Tratamento Farmacológico de uma Doença Genética Rara: N-acetilcisteína em Miopatia Associada à Selenoproteína N relacionada à Miopatia (SEPN1-RM) (SelNac)
Tratamento Farmacológico de uma Doença Genética Rara: Teste Piloto Fase II-III com N-acetilcisteína em Miopatia Associada a SEPN1-RM (Miopatia Relacionada à Selenoproteína N)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo prospectivo, monocêntrico, cruzado, duplo-cego, controlado por placebo.
Para cada paciente, o estudo será dividido em dois períodos de tratamento de 6 meses separados por um período de washout de 2 meses. 24 pacientes serão randomizados em dois grupos, um grupo tratado primeiro com placebo durante 6 meses, seguido por 6 meses; o segundo grupo tratado na sequência inversa, depois placebo.
24 voluntários saudáveis também serão incluídos no estudo para coletar valores de referência para biomarcadores bioquímicos.
D-1: visita prévia, os pacientes serão internados em unidade de terapia intensiva para coleta de informações sobre alimentação, atividade física e tabagismo.
Durante as visitas de acompanhamento: analisaremos o impacto do tratamento com N-acetilcisteína (NAC) em:
- Biomarcadores da homeostase redox,
- Medidas de capacidade funcional locomotora,
- Composição da massa corporal,
- Habilidades funcionais respiratórias.
Biomarcadores que refletem o estado dos mecanismos de defesa antioxidante, parâmetros que refletem o dano celular ao estresse oxidativo, os marcadores de inflamação e alterações metabólicas induzidas pelo estresse oxidativo, composição corporal em termos de massa magra e massa gorda, as habilidades funcionais motoras, função respiratória capacidades, serão comparados antes e depois do tratamento.
Essas medidas poderiam complementar as informações sobre o estado de estresse oxidativo e esclarecer os efeitos da N-acetilcisteína (NAC) na evolução da doença nesses pacientes.
A correlação das medidas de biomarcadores em tecidos musculares e sistêmicos será verificada.
Além disso, coletaremos informações sobre o estilo de vida por meio de questionários padronizados que incluem dieta, tabagismo e atividade física habitual. Fatores ambientais e estilo de vida podem influenciar o equilíbrio oxidante/antioxidante dos pacientes e contribuir para a variabilidade da gravidade clínica da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- UMR8251 University Paris Diderot / CNRS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes:
- Paciente > 18 e
- Pacientes com miopatia relacionada à Selenoproteína N com mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene SEPN1-RM
- Consentimento informado por escrito
- Pacientes capazes de serem acompanhados durante toda a duração do estudo
- Paciente treinado no uso do assistente de tosse
- Pacientes com seguro de saúde
- Paciente aceitando se comprometer a não introduzir grandes mudanças na dieta e estilo de vida durante o período do estudo
Para voluntários saudáveis:
- voluntários >18 e
- Consentimento informado por escrito
- Plano de saúde
Critério de exclusão:
Para pacientes:
- Gravidez
- Intolerância à N-acetilcisteína (NAC), galactose ou frutose; má absorção de glicose ou galactose; deficiência de lactase
- Consumo de vitaminas sintéticas, NAC e outros antioxidantes nos 3 meses anteriores à inclusão
- Tratamento com corticosteróides ou anti-inflamatórios não esteróides de vez em quando nas 4 semanas anteriores à inclusão ou por mais de 3 dias entre 12 e 4 semanas antes da inclusão
- Cirurgia planejada dentro de 3 meses antes da inclusão ou durante o período de inclusão
- Doenças intercorrentes ou existentes, como doenças infecciosas crônicas (HIV, hepatite, etc.), asma, patologia tumoral maligna, Patologia Hematológica
- Sobrevida esperada inferior a 14 meses
- Incapacidade de entender as instruções ou as implicações do Protocolo
Para voluntários saudáveis:
- Gravidez
- Consumo de vitaminas sintéticas, NAC e outros antioxidantes nos 3 meses anteriores à inclusão
- Tratamento com corticosteróides ou anti-inflamatórios não esteróides de vez em quando nas 4 semanas anteriores à inclusão ou por mais de 3 dias entre 12 e 4 semanas antes da inclusão
- Cirurgia planejada dentro de 3 meses antes da inclusão ou durante o período de inclusão
- Doenças intercorrentes ou existentes, como doenças infecciosas crônicas (HIV, hepatite, etc.), asma, patologia tumoral maligna, Patologia Hematológica
- Incapacidade de entender as instruções ou as implicações do Protocolo
- Distúrbios hemorrágicos ou outros riscos hemorrágicos ou risco de infecção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Placebo seguido de N-Acetilcisteína
Braço recebendo placebo por 6 meses, depois N-Acetilcisteína (NAC) por 6 meses.
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Braço recebendo placebo por 6 meses e depois N-acetilcisteína (NAC) por 6 meses.
Os períodos de tratamento são separados por uma lavagem de 2 meses.
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Experimental: N-acetilcisteína seguida de placebo
Braço recebendo N-acetilcisteína (NAC) por 6 meses e depois placebo por 6 meses.
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Braço recebendo N-acetilcisteína (NAC) por 6 meses e depois placebo por 6 meses. Os períodos de tratamento são separados por uma lavagem de 2 meses. |
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Sem intervenção: Voluntários saudáveis
O objetivo deste grupo é coletar valores de referência para marcadores bioquímicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de glutationa reduzida e glutationa oxidada em eritrócitos sanguíneos.
Prazo: 6 meses em cada período
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6 meses em cada período
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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medida do estado de saúde de acordo com o questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF36)
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Avalie o impacto da fadiga de acordo com a Escala de Gravidade da Fadiga (FSS)
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Medição de biomarcadores em amostras de sangue, músculos e fibroblastos
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Medida de Limitação de Atividade (teste Activlim)
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Velocidade de corrida medida pelo teste de 10 m
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Medidas da função motora de acordo com uma escala de Medida da Função Motora (MFM )
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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A resistência muscular é medida pelo teste de 2 minutos de caminhada
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Medição da contração voluntária máxima do quadríceps
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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A medição da resistência do quadríceps
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Avaliação da dispneia segundo a escala de Borg
Prazo: 6 meses em cada período de transição
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6 meses em cada período de transição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Musculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- P100152
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