Trattamento farmacologico di una malattia genetica rara: N-acetilcisteina nella miopatia correlata alla selenoproteina N associata a miopatia (SEPN1-RM) (SelNac)
Trattamento farmacologico di una malattia genetica rara: sperimentazione pilota di fase II-III con N-acetilcisteina nella miopatia associata a SEPN1-RM (miopatia correlata alla selenoproteina N)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio prospettico, monocentrico, crossover, in doppio cieco, controllato con placebo.
Per ogni paziente lo studio sarà suddiviso in due periodi di trattamento di 6 mesi separati da un periodo di washout di 2 mesi. 24 pazienti saranno randomizzati in due gruppi, un gruppo trattato prima con placebo per 6 mesi, seguito da 6 mesi; il secondo gruppo trattato nella sequenza inversa, poi il placebo.
Saranno inoltre arruolati nello studio 24 volontari sani al fine di raccogliere valori di riferimento per i biomarcatori biochimici.
D-1: visita di preparazione, i pazienti saranno ricoverati in terapia intensiva per raccogliere informazioni su dieta, attività fisica e fumo.
Durante le visite di follow-up: analizzeremo l'impatto del trattamento con N-acetilcisteina (NAC) su:
- Biomarcatori dell'omeostasi redox,
- Misure di capacità funzionale locomotoria,
- Composizione della massa corporea,
- Abilità funzionali respiratorie.
Biomarcatori che riflettono lo stato dei meccanismi di difesa antiossidante, parametri che riflettono il danno cellulare da stress ossidativo, i marcatori dell'infiammazione e delle alterazioni metaboliche indotte dallo stress ossidativo, la composizione corporea in termini di massa magra e massa grassa, le capacità funzionali motorie, la funzione respiratoria capacità, saranno confrontate prima e dopo il trattamento.
Queste misure potrebbero integrare le informazioni sullo stato dello stress ossidativo e chiarire gli effetti della N-acetilcisteina (NAC) sull'evoluzione della malattia in questi pazienti.
Verrà verificata la correlazione delle misurazioni dei biomarcatori nei tessuti muscolari e sistemici.
Inoltre raccoglieremo informazioni sullo stile di vita attraverso questionari standardizzati che includono dieta, fumo e attività fisica abituale. I fattori ambientali e lo stile di vita possono influenzare l'equilibrio ossidante/antiossidante dei pazienti e contribuire alla variabilità della gravità clinica della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- UMR8251 University Paris Diderot / CNRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i pazienti:
- Paziente >18 e
- Pazienti con miopatia correlata alla selenoproteina N con mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene SEPN1-RM
- Consenso scritto informato
- Pazienti che possono essere seguiti per tutta la durata dello studio
- Paziente addestrato all'uso dell'assistenza per la tosse
- Pazienti che hanno un'assicurazione sanitaria
- Paziente che accetta di impegnarsi a non introdurre grandi cambiamenti nella dieta e nello stile di vita durante il periodo di studio
Per i volontari sani:
- volontari >18 e
- Consenso scritto informato
- Assicurazione sanitaria
Criteri di esclusione:
Per i pazienti:
- Gravidanza
- Intolleranza alla N-acetilcisteina (NAC), al galattosio o al fruttosio; malassorbimento glucosio o galattosio; carenza di lattasi
- Consumo di vitamine sintetiche, NAC e altri antiossidanti entro 3 mesi prima dell'inclusione
- Trattamento occasionale con corticosteroidi o antinfiammatori non steroidei nelle 4 settimane precedenti l'inclusione o per più di 3 giorni tra le 12 e le 4 settimane prima dell'inclusione
- Intervento chirurgico pianificato entro 3 mesi prima dell'inclusione o durante il periodo di inclusione
- Malattie intercorrenti o preesistenti come malattie infettive croniche (HIV, epatite, ecc.), asma, patologia tumorale maligna, patologia ematologica
- Sopravvivenza attesa inferiore a 14 mesi
- Incapacità di comprendere le istruzioni o le implicazioni del Protocollo
Per i volontari sani:
- Gravidanza
- Consumo di vitamine sintetiche, NAC e altri antiossidanti entro 3 mesi prima dell'inclusione
- Trattamento occasionale con corticosteroidi o antinfiammatori non steroidei nelle 4 settimane precedenti l'inclusione o per più di 3 giorni tra le 12 e le 4 settimane prima dell'inclusione
- Intervento chirurgico pianificato entro 3 mesi prima dell'inclusione o durante il periodo di inclusione
- Malattie intercorrenti o preesistenti come malattie infettive croniche (HIV, epatite, ecc.), asma, patologia tumorale maligna, patologia ematologica
- Incapacità di comprendere le istruzioni o le implicazioni del Protocollo
- Disturbi della coagulazione o altri rischi di sanguinamento o rischio di infezione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Placebo seguito da N-acetilcisteina
Braccio che ha ricevuto placebo per 6 mesi, quindi N-acetilcisteina (NAC) per 6 mesi.
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Braccio che ha ricevuto placebo per 6 mesi, quindi N-acetilcisteina (NAC) per 6 mesi.
I periodi di trattamento sono separati da un periodo di sospensione di 2 mesi.
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Sperimentale: N-Acetilcisteina seguita da Placebo
Braccio che ha ricevuto N-acetilcisteina (NAC) per 6 mesi e poi placebo per 6 mesi.
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Braccio che ha ricevuto N-acetilcisteina (NAC) per 6 mesi e poi placebo per 6 mesi. I periodi di trattamento sono separati da un periodo di sospensione di 2 mesi. |
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Nessun intervento: Volontari sani
Lo scopo di questo gruppo è quello di raccogliere valori di riferimento per marcatori biochimici.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Rapporto tra glutatione ridotto e glutatione ossidato negli eritrociti del sangue.
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo
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6 mesi in ciascun periodo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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misura dello stato di salute secondo The 36-Item Short Form Health Survey (SF36)
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Valutare l'impatto della fatica secondo la Fatigue Severity Scale (FSS)
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Misurazione di biomarcatori in campioni di sangue, muscolo e fibroblasti
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Misura della limitazione dell'attività (test Activlim)
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Velocità di corsa misurata dal test di 10 m
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Misure della funzione motoria secondo una scala di misura della funzione motoria (MFM)
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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La resistenza muscolare è misurata dal test di 2 minuti di cammino
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Misurazione della massima contrazione volontaria del quadricipite
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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La misurazione della resistenza dei quadricipiti
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Valutazione della dispnea secondo la scala di Borg
Lasso di tempo: 6 mesi in ciascun periodo di crossover
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6 mesi in ciascun periodo di crossover
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie muscolari
- Malattie genetiche, congenite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti protettivi
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Antidoti
- Spazzini di radicali liberi
- Espettoranti
- Acetilcisteina
- N-monoacetilcisteina
Altri numeri di identificazione dello studio
- P100152
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