Farmakologická léčba vzácného genetického onemocnění: N-acetylcystein u myopatie související se selenoproteinem N související myopatie (SEPN1-RM) (SelNac)
Farmakologická léčba vzácného genetického onemocnění: Pilotní zkušební fáze II-III s N-acetylcysteinem u myopatie asociované SEPN1-RM (myopatie související se selenoproteinem N)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Prospektivní, monocentrická, zkřížená, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.
Pro každého pacienta bude studie rozdělena do dvou léčebných období po 6 měsících oddělených 2měsíčním vymývacím obdobím. 24 pacientů bude randomizováno do dvou skupin, jedna skupina nejprve léčena placebem po dobu 6 měsíců, poté bude následovat 6 měsíců; druhá skupina léčena v obráceném pořadí, pak placebo.
Do studie bude také zařazeno 24 zdravých dobrovolníků za účelem sběru referenčních hodnot pro biochemické biomarkery.
D-1: úvodní návštěva, pacienti budou hospitalizováni na jednotce intenzivní péče za účelem sběru informací o stravě, fyzické aktivitě a kouření.
Během kontrolních návštěv: budeme analyzovat dopad léčby N-acetylcysteinem (NAC) na:
- Biomarkery redoxní homeostázy,
- Měření lokomoční funkční kapacity,
- složení tělesné hmoty,
- Respirační funkční schopnosti.
Biomarkery, které odrážejí stav antioxidačních obranných mechanismů, parametry, které odrážejí poškození buněk oxidativním stresem, markery zánětu a metabolických změn indukovaných oxidačním stresem, tělesné složení z hlediska netukové hmoty a tukové hmoty, motorické funkční schopnosti, funkce dýchání schopnosti, budou porovnány před a po léčbě.
Tato opatření by mohla doplnit informace o stavu oxidačního stresu a objasnit účinky N-acetylcysteinu (NAC) na vývoj onemocnění u těchto pacientů.
Bude kontrolována korelace měření biomarkerů ve svalové a systémové tkáni.
Dále budeme shromažďovat informace o životním stylu prostřednictvím standardizovaných dotazníků, které zahrnují stravu, kouření a obvyklou fyzickou aktivitu. Environmentální faktory a životní styl mohou ovlivnit rovnováhu mezi oxidantem / antioxidantem u pacientů a přispět k variabilitě klinické závažnosti onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- UMR8251 University Paris Diderot / CNRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro pacienty:
- Pacient >18 a
- Pacienti s myopatií související se selenoproteinem N s homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi v genu SEPN1-RM
- Informovaný písemný souhlas
- Pacienti, kteří mohou být sledováni po celou dobu trvání studie
- Pacient vyškolený v používání pomoci proti kašli
- Pacienti se zdravotním pojištěním
- Pacient souhlasí s tím, že během období studie nezavede zásadní změny ve stravě a životním stylu
Pro zdravé dobrovolníky:
- dobrovolníci >18 a
- Informovaný písemný souhlas
- Zdravotní pojištění
Kritéria vyloučení:
Pro pacienty:
- Těhotenství
- nesnášenlivost N-acetylcysteinu (NAC), galaktózy nebo fruktózy; malabsorpce glukózy nebo galaktózy; nedostatek laktázy
- Konzumace syntetických vitamínů, NAC a dalších antioxidantů do 3 měsíců před zařazením
- Léčba kortikosteroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky čas od času během 4 týdnů před zařazením nebo po dobu delší než 3 dny mezi 12 a 4 týdny před zařazením
- Plánovaná operace do 3 měsíců před zařazením nebo během období zařazení
- Interkurentní nebo existující onemocnění, jako jsou chronická infekční onemocnění (HIV, hepatitida atd.), astma, patologie maligních nádorů, hematologická patologie
- Očekávané přežití méně než 14 měsíců
- Neschopnost porozumět pokynům nebo důsledkům protokolu
Pro zdravé dobrovolníky:
- Těhotenství
- Konzumace syntetických vitamínů, NAC a dalších antioxidantů do 3 měsíců před zařazením
- Léčba kortikosteroidy nebo nesteroidními protizánětlivými léky čas od času během 4 týdnů před zařazením nebo po dobu delší než 3 dny mezi 12 a 4 týdny před zařazením
- Plánovaná operace do 3 měsíců před zařazením nebo během období zařazení
- Interkurentní nebo existující onemocnění, jako jsou chronická infekční onemocnění (HIV, hepatitida atd.), astma, patologie maligních nádorů, hematologická patologie
- Neschopnost porozumět pokynům nebo důsledkům protokolu
- Poruchy krvácení nebo jiná rizika krvácení nebo riziko infekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Placebo následované N-acetylcysteinem
Rameno dostávalo placebo po dobu 6 měsíců, poté N-acetylcystein (NAC) po dobu 6 měsíců.
|
Rameno dostávalo placebo po dobu 6 měsíců, poté N-acetylcystein (NAC) po dobu 6 měsíců.
Léčebná období jsou oddělena 2 měsíčním vymýváním.
|
|
Experimentální: N-acetylcystein následovaný placebem
Rameno dostávající N-acetylcystein (NAC) po dobu 6 měsíců a poté placebo po dobu 6 měsíců.
|
Rameno dostávající N-acetylcystein (NAC) po dobu 6 měsíců a poté placebo po dobu 6 měsíců. Léčebná období jsou oddělena 2 měsíčním vymýváním. |
|
Žádný zásah: Zdraví dobrovolníci
Účelem této skupiny je shromáždit referenční hodnoty pro biochemické markery.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Poměr redukovaného glutathionu a oxidovaného glutathionu v krevních erytrocytech.
Časové okno: 6 měsíců v každém období
|
6 měsíců v každém období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
měření zdravotního stavu podle The 36-Item Short Form Health Survey (SF36)
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Vyhodnoťte dopad únavy podle stupnice závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Měření biomarkerů ve vzorcích krve, svalů a fibroblastů
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Míra omezení aktivity (test Activlim)
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Rychlost běhu měřená zkouškou 10m
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Měření funkce motoru podle stupnice měření funkce motoru (MFM)
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Svalová vytrvalost se měří testem 2 minuty chůze
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Měření maximální dobrovolné kontrakce kvadricepsu
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Měření vytrvalosti kvadricepsu
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
|
Hodnocení dušnosti podle Borgovy stupnice
Časové okno: 6 měsíců v každém období přechodu
|
6 měsíců v každém období přechodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Neuromuskulární onemocnění
- Svalová onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- P100152
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .