Tratamiento farmacológico de una enfermedad genética rara: N-acetilcisteína en la miopatía relacionada con la selenoproteína N asociada a la miopatía (SEPN1-RM) (SelNac)
Tratamiento farmacológico de una enfermedad genética rara: ensayo piloto fase II-III con N-acetilcisteína en miopatía asociada SEPN1-RM (miopatía relacionada con selenoproteína N)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio prospectivo, monocéntrico, cruzado, doble ciego, controlado con placebo.
Para cada paciente, el estudio se dividirá en dos períodos de tratamiento de 6 meses separados por un período de lavado de 2 meses. 24 pacientes serán aleatorizados en dos grupos, un grupo tratado primero con placebo durante 6 meses, seguido de 6 meses; el segundo grupo tratado en la secuencia inversa, luego el placebo.
También se inscribirán en el estudio 24 voluntarios sanos para recopilar valores de referencia para biomarcadores bioquímicos.
D-1: visita previa, los pacientes serán hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos para recopilar información sobre dieta, actividad física y tabaquismo.
Durante las visitas de seguimiento: analizaremos el impacto del tratamiento con N-acetilcisteína (NAC) sobre:
- Biomarcadores de homeostasis redox,
- Medidas de la capacidad funcional locomotora,
- composición de la masa corporal,
- Habilidades funcionales respiratorias.
Biomarcadores que reflejan el estado de los mecanismos de defensa antioxidantes, parámetros que reflejan el daño celular al estrés oxidativo, los marcadores de inflamación y alteraciones metabólicas inducidas por el estrés oxidativo, la composición corporal en términos de masa magra y masa grasa, las capacidades funcionales motoras, la función respiratoria capacidades, se compararán antes y después del tratamiento.
Estas medidas podrían complementar la información sobre el estado del estrés oxidativo y esclarecer los efectos de la N-acetilcisteína (NAC) sobre la evolución de la enfermedad en estos pacientes.
Se comprobará la correlación de las mediciones de biomarcadores en tejidos musculares y sistémicos.
Además recogeremos información sobre el estilo de vida a través de cuestionarios estandarizados que incluyen dieta, tabaquismo y actividad física habitual. Los factores ambientales y el estilo de vida pueden influir en el equilibrio oxidante/antioxidante de los pacientes y contribuir a la variabilidad de la gravedad clínica de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- UMR8251 University Paris Diderot / CNRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes:
- Paciente >18 y
- Pacientes con miopatía relacionada con la selenoproteína N con mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el gen SEPN1-RM
- Consentimiento informado por escrito
- Pacientes susceptibles de ser seguidos a lo largo de la duración del estudio.
- Paciente capacitado en el uso del asistente para la tos
- Pacientes que tienen un seguro de salud.
- Paciente que acepta comprometerse a no introducir cambios importantes en la dieta y el estilo de vida durante el período de estudio
Para voluntarios sanos:
- voluntarios >18 y
- Consentimiento informado por escrito
- Seguro de salud
Criterio de exclusión:
Para pacientes:
- El embarazo
- Intolerancia a la N-acetilcisteína (NAC), galactosa o fructosa; malabsorción de glucosa o galactosa; deficiencia de lactasa
- Consumo de vitaminas sintéticas, NAC y otros antioxidantes en los 3 meses anteriores a la inclusión
- Tratamiento con corticoides o antiinflamatorios no esteroideos de vez en cuando en las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante más de 3 días entre 12 y 4 semanas antes de la inclusión
- Cirugía planificada dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o durante el período de inclusión
- Enfermedades intercurrentes o preexistentes como enfermedades infecciosas crónicas (VIH, hepatitis, etc.), asma, patología tumoral maligna, Patología Hematológica
- Supervivencia esperada inferior a 14 meses
- Incapacidad para comprender las instrucciones o las implicaciones del Protocolo
Para voluntarios sanos:
- El embarazo
- Consumo de vitaminas sintéticas, NAC y otros antioxidantes en los 3 meses anteriores a la inclusión
- Tratamiento con corticoides o antiinflamatorios no esteroideos de vez en cuando en las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante más de 3 días entre 12 y 4 semanas antes de la inclusión
- Cirugía planificada dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o durante el período de inclusión
- Enfermedades intercurrentes o preexistentes como enfermedades infecciosas crónicas (VIH, hepatitis, etc.), asma, patología tumoral maligna, Patología Hematológica
- Incapacidad para comprender las instrucciones o las implicaciones del Protocolo
- Trastornos hemorrágicos u otros riesgos hemorrágicos o riesgo de infección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Placebo seguido de N-acetilcisteína
Brazo que recibió placebo durante 6 meses, luego N-acetilcisteína (NAC) durante 6 meses.
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Brazo que recibió placebo durante 6 meses y luego N-acetilcisteína (NAC) durante 6 meses.
Los períodos de tratamiento están separados por un lavado de 2 meses.
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Experimental: N-acetilcisteína seguida de placebo
Brazo que recibió N-acetilcisteína (NAC) durante 6 meses y luego placebo durante 6 meses.
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Brazo que recibió N-acetilcisteína (NAC) durante 6 meses y luego placebo durante 6 meses. Los períodos de tratamiento están separados por un lavado de 2 meses. |
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Sin intervención: Voluntarios sanos
El propósito de este grupo es recolectar valores de referencia para marcadores bioquímicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de glutatión reducido y glutatión oxidado en eritrocitos sanguíneos.
Periodo de tiempo: 6 meses en cada periodo
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6 meses en cada periodo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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medida del estado de salud de acuerdo con la Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF36)
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Evaluar el impacto de la fatiga según la Fatigue Severity Scale (FSS)
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Medición de biomarcadores en muestras de sangre, músculo y fibroblastos
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Medida de limitación de actividad (prueba Activlim)
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Velocidad de carrera medida por la prueba de 10 m
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Medidas de la función motora según una Escala de Medición de la Función Motora (MFM)
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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La resistencia muscular se mide mediante la prueba de 2 minutos de caminata
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Medición de la máxima contracción voluntaria del cuádriceps
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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La medida de la resistencia de los cuádriceps.
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Valoración de la disnea según escala de Borg
Periodo de tiempo: 6 meses en cada período cruzado
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6 meses en cada período cruzado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brigitte ESTOURNET, MD, PhD, Neuro-Respiratory Rehabilitation Service, Raymond Poincaré Hospital, 92380 Garches, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- P100152
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