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Phase I BP Interféron (IFN) Beta-004

7 août 2015 mis à jour par: Prof. Jérôme Biollaz, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Profil pharmacocinétique comparatif de l'interféron bêta-1a (Bioferon®) administré en une seule injection i.v. Doses en formulation sans HSA et en solution HSA+ et sous forme multiple s.c. Doses chez les sujets sains

Etude de phase I visant à :

  • établir le profil pharmacocinétique de l'interféron bêta-1a après injection i.v. administration de la formulation BioPartners IFN beta-1a sans albumine (solution sans HSA en seringues pré-remplies) à 18 MUI ;
  • étudier l'impact possible de l'albumine sur le profil pharmacocinétique en comparant 3 injections intraveineuses différentes. formulations : BioPartners IFN bêta-1a sans albumine (solution sans HSA dans des seringues préremplies), BioPartners IFN bêta-1a avec albumine ajoutée (HSA+) et Rebif® de Merck-Serono, une solution enregistrée d'IFN bêta-1a contenant de la HSA ;
  • établir le profil pharmacocinétique à l'état d'équilibre de BioPartners IFN bêta-1a dans une solution sans HSA après 4 injections s.c. doses de 18 MUI administrées à intervalles de 48 heures contre Rebif® selon le même schéma.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
  • Fourchette de poids entre 55 et 95 kg pour les hommes, 45 et 80 kg pour les femmes, à condition que l'indice de masse corporelle (IMC) se situe entre 18 et 29 kg/m2
  • Absence de résultats significatifs dans les antécédents médicaux et l'examen physique
  • Absence d'anomalies de laboratoire significatives à en juger par l'investigateur.
  • ECG 12 dérivations sans anomalies significatives
  • Dépistage négatif des drogues dans les urines

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de troubles majeurs rénaux, hépatiques, immunologiques, hématologiques, gastro-intestinaux, génito-urinaires, neurologiques ou rhumatologiques
  • Maladies actives de tout type, même bénignes, y compris les troubles inflammatoires et les infections.
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes envisageant de devenir enceintes pendant l'étude. Sujets féminins en âge de procréer n'ayant pas pratiqué de contraception efficace au cours de l'étude. Un test de grossesse dans le sang a été réalisé lors du dépistage et avant chaque période avec de la β-gonadotrophine chorionique humaine pour les femmes en âge de procréer. Si le test de grossesse était positif, le sujet devait être immédiatement exclu de l'étude et suivi jusqu'à l'accouchement
  • Antécédents d'allergie sévère ou d'asthme à tout moment.
  • Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire
  • Hypertension
  • Maladie des sinus ou syndrome du QT long connu
  • Présence de QTc  > 440 msec ou bradycardie sinusale prononcée (<40 bpm/min), même si provoquée par le sport
  • Peau foncée empêchant l'évaluation de la tolérance locale ou une réaction cutanée anormale, par ex. urticaire ou dermographisme papuleux
  • Activités sportives intenses.
  • Toute valeur de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage qui n'était pas dans la plage normale lors d'une seule répétition
  • Dépistage positif des antigènes de l'hépatite B et C
  • Dépistage positif des anticorps anti-VIH ou dépistage non effectué
  • Toute maladie aiguë récente ou ses séquelles pouvant exposer le sujet à un risque plus élevé ou pouvant fausser les résultats de l'étude
  • Traitement au cours des trois mois précédents avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur
  • Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament s'il est considéré comme grave
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Test de dépistage urinaire qualitatif positif lors du dépistage
  • Utilisation de tout médicament dans les 2 semaines précédant l'étude et tout au long de l'étude, y compris l'aspirine ou toute autre préparation en vente libre.
  • Don de sang (500 ml) ou hémorragie au cours des trois derniers mois
  • Participation à un essai clinique au cours des 3 derniers mois
  • Fumeur
  • Consommation d'une grande quantité de café, thé ou équivalent
  • Consommation actuelle d'une grande quantité d'alcool ou de vin ou équivalent
  • État psychologique qui aurait pu avoir un impact sur la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à des tests comportementaux
  • Toute caractéristique des antécédents médicaux ou de l'état actuel du sujet qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, compliquer son interprétation ou représenter un risque potentiel pour le sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Interféron bêta-1a dans une solution sans HSA
Douze sujets participeront à 3 périodes de la partie A, recevant 18 MUI d'interféron bêta-1a biosimilaire sans albumine par voie i.v. bolus dans un orifice distal sous perfusion constante de solution saline en 3 traitements.
Médicament: Interféron bêta-1a biosimilaire sans HSA
6 MUI/0,53 mL dans une seringue en verre préremplie solubilisée dans une solution aqueuse tamponnée isotonique sans albumine
Autres noms:
  • Bioféron®
EXPÉRIMENTAL: Partie A : Interféron bêta-1a associé à la solution HSA+
Douze sujets participeront à 3 périodes de la partie A, recevant 18 MUI d'interféron bêta-1a biosimilaire avec de l'albumine en i.v. bolus dans un orifice distal sous perfusion constante de solution saline en 3 traitements.
Médicament: Interféron bêta-1a HSA+ biosimilaire
6 MUI/0,53 mL dans une seringue en verre préremplie solubilisée dans une solution aqueuse tamponnée isotonique associée à une solution d'albumine
Autres noms:
  • Bioféron®
ACTIVE_COMPARATOR: Partie A : Interféron bêta-1a dans la solution HSA+ commercialisée
Douze sujets participeront à 3 périodes de la partie A, recevant 18 MUI d'interféron bêta-1a original avec de l'albumine en i.v. bolus dans un orifice distal sous perfusion constante de solution saline en 3 traitements.
Médicament: Interféron bêta-1a original
6 MUI/0,50 mL dans une seringue en verre préremplie solubilisée dans une solution de HSA et de mannitol (formulation commercialisée)
Autres noms:
  • Rebif®
EXPÉRIMENTAL: Partie B : Interféron bêta-1a dans une solution sans HSA
Douze volontaires supplémentaires participeront à la partie B, recevant 4 x 18 MUI d'interféron bêta-1a biosimilaire avec de l'albumine sous forme s.c. doses à 48 heures d'intervalle sous forme de 3 seringues préremplies (3 sites distants de 1 cm dans la paroi abdominale chaque jour d'administration, en alternant le côté droit pour une dose impaire [c.-à-d. dose 1 et 3] et côté gauche pour une dose paire [c.-à-d. doses 2 et 4]).
Médicament: Interféron bêta-1a biosimilaire sans HSA
6 MUI/0,53 mL dans une seringue en verre préremplie solubilisée dans une solution aqueuse tamponnée isotonique sans albumine
Autres noms:
  • Bioféron®
ACTIVE_COMPARATOR: Partie B : Interféron bêta-1a dans la solution HSA+ commercialisée
Partie B : Douze volontaires supplémentaires participeront à la partie B, recevant 4 x 18 MUI d'interféron bêta-1a original avec de l'albumine sous forme s.c. doses à 48 heures d'intervalle sous forme de 3 seringues préremplies (3 sites distants de 1 cm dans la paroi abdominale chaque jour d'administration, en alternant le côté droit pour une dose impaire [c.-à-d. dose 1 et 3] et côté gauche pour une dose paire [c.-à-d. doses 2 et 4]).
Médicament: Interféron bêta-1a original
6 MUI/0,50 mL dans une seringue en verre préremplie solubilisée dans une solution de HSA et de mannitol (formulation commercialisée)
Autres noms:
  • Rebif®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite des paramètres PK de l'interféron bêta-1a
Délai: Partie A : 0, 2, 5, 10, 15, 20 [min post-dose] et 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [heures post-dose] / Partie B : 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [heures post-doses] et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [ heures après la dernière dose] (jour 7)
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro (pré-dose) extrapolée à un temps infini (ASC[0-inf]) et la concentration maximale observée (Cmax) après administration d'une dose unique, ainsi que le temps jusqu'à Cmax (tmax ; pour s.c. injection) seront évalués. Le temps de séjour moyen (MRT), la demi-vie d'élimination (t1/2), la clairance (CL) et le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) seront calculés.
Partie A : 0, 2, 5, 10, 15, 20 [min post-dose] et 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [heures post-dose] / Partie B : 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [heures post-doses] et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [ heures après la dernière dose] (jour 7)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'au jour 7
Les AE/SAE seront collectés dès le début du traitement de l'étude et jusqu'à la visite de suivi
Jusqu'au jour 7
Concentration sérique de néoptérine (marqueur PD)
Délai: Partie A : 0, 6, 12, 24, 48, 72, 168 [heures post-doses] / Partie B : 0, 6, 12 [heures post-doses] et 0, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [heures après la dernière dose] (jour 7)
Évaluation par ELISA après i.v. et après s.c.
Partie A : 0, 6, 12, 24, 48, 72, 168 [heures post-doses] / Partie B : 0, 6, 12 [heures post-doses] et 0, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [heures après la dernière dose] (jour 7)
Composé de réactions locales comme mesure de la tolérance locale
Délai: Partie A : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [heures post-dose] et plus si nécessaire et jusqu'à résolution en cas de réaction locale / Partie B : 0, 1, 2, 4, 6, 12 [heures post-dose] les jours 1 et 7, sinon tous les jours jusqu'au jour 9 plus longtemps jusqu'à résolution
Tout symptôme local évalué comme modéré (grade 3 pour i.v. et 2 pour s.c.) ou sévère (grade 4 et 5 pour i.v. ; grade 3 pour s.c.) sera signalé comme un événement indésirable. La sensation douloureuse subjective suite à l'injection du médicament sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA)
Partie A : 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [heures post-dose] et plus si nécessaire et jusqu'à résolution en cas de réaction locale / Partie B : 0, 1, 2, 4, 6, 12 [heures post-dose] les jours 1 et 7, sinon tous les jours jusqu'au jour 9 plus longtemps jusqu'à résolution
Composé de tests de laboratoire clinique comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Dépistage et 0, 24 [heures post-doses]
Les tests de laboratoire clinique comprendront l'hématologie, la chimie clinique et l'analyse d'urine
Dépistage et 0, 24 [heures post-doses]
Composé de signes vitaux comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Partie A : Dépistage et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [heures post-dose] / Partie B : Dépistage et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [ heures après les doses], ainsi que 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [heures après la dernière dose] (jour 7)
Les signes vitaux comprendront la température corporelle, la pression artérielle et la fréquence cardiaque
Partie A : Dépistage et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [heures post-dose] / Partie B : Dépistage et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [ heures après les doses], ainsi que 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [heures après la dernière dose] (jour 7)
Évaluation du comportement face à la maladie
Délai: Partie A : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 [heures post-dose] / Partie B : 0, 1, 2, 4, 6, 12 [heures post-dose], ainsi que 24, 48 , 72 [heures après la dernière dose] (jour 7)
Quatre paramètres seront enregistrés (sensation générale, maux de tête, douleurs musculaires, humeur)
Partie A : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 [heures post-dose] / Partie B : 0, 1, 2, 4, 6, 12 [heures post-dose], ainsi que 24, 48 , 72 [heures après la dernière dose] (jour 7)
Électrocardiogramme (ECG) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Dépistage et 0, 3 [heures post-dose]
L'ECG à douze dérivations sera enregistré
Dépistage et 0, 3 [heures post-dose]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Collaborateurs

BioPartners GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2006

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2015

Première publication (ESTIMATION)

7 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

10 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CE 93/06
  • 2006DR1162 (ENREGISTREMENT: Swissmedic)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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