Fáze I BP Interferon (IFN) Beta-004
7. srpna 2015 aktualizováno: Prof. Jérôme Biollaz, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Srovnávací farmakokinetický profil interferonu Beta-1a (Bioferon®) podávaného jako jediná i.v. Dávky ve formulaci bez HSA a roztoku HSA+ a jako vícenásobné s.c. Dávky u zdravých subjektů
Fáze I studia zaměřená na:
- stanovení farmakokinetického profilu interferonu beta-1a po i.v. podávání přípravku BioPartners IFN beta-1a bez albuminu (roztok bez HSA v předplněných injekčních stříkačkách) při 18 MIU;
- zkoumání možného vlivu albuminu na farmakokinetický profil porovnáním 3 různých i.v. formulace: BioPartners IFN beta-1a bez albuminu (roztok bez HSA v předplněných injekčních stříkačkách), BioPartners IFN beta-1a s přidaným albuminem (HSA+) a Rebif® od Merck-Serono, registrovaný roztok IFN beta-1a obsahující HSA ;
- stanovení farmakokinetického profilu BioPartners IFN beta-1a v ustáleném stavu v roztoku bez HSA po 4 následných s.c. dávky 18 MIU podávané ve 48hodinových intervalech proti Rebif® za použití stejného režimu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 45 let
- Hmotnostní rozsah mezi 55 a 95 kg pro muže, 45 a 80 kg pro ženy, za předpokladu, že index tělesné hmotnosti (BMI) byl mezi 18 a 29 kg/m2
- Absence významných nálezů v anamnéze a fyzikálním vyšetření
- Absence významných laboratorních abnormalit podle posouzení zkoušejícího.
- 12svodové EKG bez výrazných abnormalit
- Negativní močový screening drog
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza závažných renálních, jaterních, imunologických, hematologických, gastrointestinálních, genitourinárních, neurologických nebo revmatologických poruch
- Aktivní onemocnění jakéhokoli typu, i když mírná, včetně zánětlivých poruch a infekcí.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy uvažující o otěhotnění během studie. Ženy ve fertilním věku, které během studie nepoužívaly účinnou antikoncepci. Při screeningu a před každou menstruací byl proveden těhotenský test v krvi s β-lidským choriovým gonadotropinem u žen ve fertilním věku. Pokud byl těhotenský test pozitivní, subjekt musel být okamžitě vyloučen ze studie a sledován až do porodu
- Závažná alergie nebo astma v anamnéze kdykoli.
- Kardiovaskulární dysfunkce v anamnéze
- Hypertenze
- Syndrom nemocného sinu nebo známý syndrom dlouhého QT intervalu
- Přítomnost QTc  > 440 ms nebo výrazná sinusová bradykardie (<40 bpm/min), i když je vyvolána sportem
- Tmavá kůže bránící hodnocení lokální tolerance nebo abnormální kožní reakci, např. kopřivka nebo papulární dermografismus
- Intenzivní sportovní aktivity.
- Jakákoli klinicky významná laboratorní hodnota při screeningu, která nebyla v normálním rozmezí při jediném opakování
- Pozitivní screening antigenu hepatitidy B & C
- Skrínink pozitivních protilátek HIV nebo nebyl proveden screening
- Jakékoli nedávné akutní onemocnění nebo jeho následky, které by mohly vystavit subjekt vyššímu riziku nebo by mohly zkreslit výsledky studie
- Léčba v předchozích třech měsících jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán
- Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli lék, pokud je považována za závažnou
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Pozitivní kvalitativní test na přítomnost drog v moči při screeningu
- Použití jakékoli medikace 2 týdny před studií a během studie, včetně aspirinu nebo jiného volně prodejného přípravku.
- Darování krve (500 ml) nebo krvácení během předchozích tří měsíců
- Účast na klinickém hodnocení v předchozích 3 měsících
- Kouření
- Konzumace velkého množství kávy, čaje nebo ekvivalentu
- Současná konzumace velkého množství alkoholu nebo vína nebo ekvivalentu
- Psychický stav, který mohl mít dopad na schopnost subjektu dát informovaný souhlas nebo behaviorální testy
- Jakýkoli rys anamnézy nebo současného stavu subjektu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zmást výsledky studie, zkomplikovat její interpretaci nebo představovat potenciální riziko pro subjekt
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Interferon beta-1a v roztoku bez HSA
Dvanáct subjektů se zúčastní 3 období části A, obdrží 18 MIU biosimilárního interferonu beta-1a bez albuminu jako i.v.
bolus do distálního portu pod konstantní infuzí fyziologického roztoku jako 3 ošetření.
|
6 MIU/0,53 ml v předplněné skleněné injekční stříkačce rozpuštěné ve vodném izotonickém pufrovaném roztoku bez albuminu
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: Interferon beta-1a kombinovaný s roztokem HSA+
Dvanáct subjektů se zúčastní 3 období části A, obdrží 18 MIU biosimilárního interferonu beta-1a s albuminem jako i.v.
bolus do distálního portu pod konstantní infuzí fyziologického roztoku jako 3 ošetření.
|
6 MIU/0,53 ml v předplněné skleněné injekční stříkačce rozpuštěné ve vodném izotonickém pufrovaném roztoku kombinovaném s roztokem albuminu
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Část A: Interferon beta-1a v prodávaném roztoku HSA+
Dvanáct subjektů se zúčastní 3 období části A, obdrží 18 MIU originálního interferonu beta-1a s albuminem jako i.v.
bolus do distálního portu pod konstantní infuzí fyziologického roztoku jako 3 ošetření.
|
6 MIU/0,50 ml v předplněné skleněné injekční stříkačce solubilizované v roztoku HSA a mannitolu (prodávaná formulace)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: Interferon beta-1a v roztoku bez HSA
Dvanáct dalších dobrovolníků se zúčastní části B, kteří dostanou 4 x 18 MIU biosimilárního interferonu beta-1a s albuminem jako s.c.
dávky ve 48hodinových intervalech jako 3 předplněné injekční stříkačky (3 místa 1 cm od sebe v břišní stěně každý den podávání, střídání pravé strany pro lichou dávku [tj.
dávka 1 a 3] a levá strana pro rovnoměrnou dávku [tj.
dávka 2 a 4]).
|
6 MIU/0,53 ml v předplněné skleněné injekční stříkačce rozpuštěné ve vodném izotonickém pufrovaném roztoku bez albuminu
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Část B: Interferon beta-1a v prodávaném roztoku HSA+
Část B: Dvanáct dalších dobrovolníků se zúčastní části B, kteří dostanou 4 x 18 MIU originálního interferonu beta-1a s albuminem jako s.c.
dávky ve 48hodinových intervalech jako 3 předplněné injekční stříkačky (3 místa 1 cm od sebe v břišní stěně každý den podávání, střídání pravé strany pro lichou dávku [tj.
dávka 1 a 3] a levá strana pro rovnoměrnou dávku [tj.
dávka 2 a 4]).
|
6 MIU/0,50 ml v předplněné skleněné injekční stříkačce solubilizované v roztoku HSA a mannitolu (prodávaná formulace)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit PK parametrů interferonu beta-1a
Časové okno: Část A: 0, 2, 5, 10, 15, 20 [min po dávce] a 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [hodin po dávce] / Část B: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [hodiny po dávkách] a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [ hodiny po poslední dávce] (den 7)
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUC[0-inf]) a maximální pozorovanou koncentraci (Cmax) po podání jedné dávky, stejně jako čas do Cmax (tmax; pro s.c.
injekce) bude posouzena.
Vypočte se střední doba zdržení (MRT), poločas eliminace (t1/2), clearance (CL) a distribuční objem v ustáleném stavu (Vss).
|
Část A: 0, 2, 5, 10, 15, 20 [min po dávce] a 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [hodin po dávce] / Část B: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [hodiny po dávkách] a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [ hodiny po poslední dávce] (den 7)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)/závažnými nežádoucími účinky (SAE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až do dne 7
|
AE/SAE budou shromažďovány od začátku studijní léčby až do následné návštěvy
|
Až do dne 7
|
|
Sérová koncentrace neopterinu (PD marker)
Časové okno: Část A: 0, 6, 12, 24, 48, 72, 168 [hodin po dávkách] / Část B: 0, 6, 12 [hodin po dávkách] a 0, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [hodin po poslední dávce] (7. den)
|
Hodnocení pomocí ELISA po i.v. a po s.c
|
Část A: 0, 6, 12, 24, 48, 72, 168 [hodin po dávkách] / Část B: 0, 6, 12 [hodin po dávkách] a 0, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [hodin po poslední dávce] (7. den)
|
|
Kompozit lokálních reakcí jako míra lokální tolerance
Časové okno: Část A: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [hodin po dávce] a déle v případě potřeby a do vyřešení v případě místní reakce / Část B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [hodin po dávce] v den 1 a 7, jinak denně až do dne 9 déle až do vyřešení
|
Jakékoli lokální příznaky hodnocené jako středně závažné (stupeň 3 pro i.v. a 2. pro s.c.) nebo závažné (stupeň 4 a 5 pro i.v.; stupeň 3 pro s.c.) budou hlášeny jako nežádoucí účinek.
Subjektivní bolestivý pocit po injekci léku bude hodnocen pomocí vizuální analogové stupnice (VAS)
|
Část A: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [hodin po dávce] a déle v případě potřeby a do vyřešení v případě místní reakce / Část B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [hodin po dávce] v den 1 a 7, jinak denně až do dne 9 déle až do vyřešení
|
|
Složený z klinických laboratorních testů jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening a 0, 24 [hodin po dávkách]
|
Klinické laboratorní testy budou zahrnovat hematologii, klinickou chemii a analýzu moči
|
Screening a 0, 24 [hodin po dávkách]
|
|
Kompozit vitálních funkcí jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Část A: Screening a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [hodin po dávce] / Část B: Screening a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [ hodiny po dávkách] a také 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [hodin po poslední dávce] (7. den)
|
Vitální funkce budou zahrnovat tělesnou teplotu, krevní tlak a srdeční frekvenci
|
Část A: Screening a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [hodin po dávce] / Část B: Screening a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [ hodiny po dávkách] a také 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [hodin po poslední dávce] (7. den)
|
|
Hodnocení chorobného chování
Časové okno: Část A: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 [hodin po dávce] / Část B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [hodin po dávce], stejně jako 24, 48 , 72 [hodin po poslední dávce] (7. den)
|
Budou zaznamenány čtyři parametry (celkový pocit, bolest hlavy, bolest svalů, nálada)
|
Část A: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 [hodin po dávce] / Část B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [hodin po dávce], stejně jako 24, 48 , 72 [hodin po poslední dávce] (7. den)
|
|
Elektrokardiogram (EKG) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening a 0, 3 [hodiny po dávce]
|
Bude zaznamenáno dvanáctisvodové EKG
|
Screening a 0, 3 [hodiny po dávce]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2006
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
7. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
10. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. srpna 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Interferony
- Interferon beta-1a
- Interferon-beta
Další identifikační čísla studie
- CE 93/06
- 2006DR1162 (REGISTR: Swissmedic)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biologicky podobný interferon beta-1a bez HSA
-
EMD SeronoPfizerDokončenoRoztroušená sklerózaSpojené státy