Fase I BP Interferón (IFN) Beta-004
7 de agosto de 2015 actualizado por: Prof. Jérôme Biollaz, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Perfil farmacocinético comparativo de interferón beta-1a (Bioferon®) administrado como dosis única i.v. Dosis en Formulación libre de HSA y Solución HSA+ y como Múltiple s.c. Dosis en sujetos sanos
Estudio de fase I con el objetivo de:
- establecer el perfil farmacocinético del interferón beta-1a después de la inyección i.v. administración de la formulación BioPartners IFN beta-1a sin albúmina (solución libre de HSA en jeringas precargadas) a 18 MIU;
- investigando el posible impacto de la albúmina en el perfil farmacocinético comparando 3 diferentes i.v. formulaciones: BioPartners IFN beta-1a sin albúmina (solución sin HSA en jeringas precargadas), BioPartners IFN beta-1a con albúmina añadida (HSA+) y Rebif® de Merck-Serono, una solución registrada de IFN beta-1a que contiene HSA ;
- establecer el perfil farmacocinético en estado estacionario de BioPartners IFN beta-1a en solución libre de HSA después de 4 subsecuentes s.c. dosis de 18 MIU administradas a intervalos de 48 horas contra Rebif® usando el mismo régimen.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos sanos de entre 18 y 45 años
- Rango de peso entre 55 y 95 kg para hombres, 45 y 80 kg para mujeres, siempre que el índice de masa corporal (IMC) esté entre 18 y 29 kg/m2
- Ausencia de hallazgos significativos en la historia clínica y exploración física
- Ausencia de anomalías de laboratorio significativas a juicio del investigador.
- ECG de 12 derivaciones sin anomalías significativas
- Prueba de drogas en orina negativa
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastornos renales, hepáticos, inmunológicos, hematológicos, gastrointestinales, genitourinarios, neurológicos o reumatológicos importantes
- Enfermedades activas de cualquier tipo, incluso leves, incluidos los trastornos inflamatorios y las infecciones.
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que contemplan quedar embarazadas durante el estudio. Mujeres en edad fértil que no practicaron métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio. Se realizó una prueba de embarazo en sangre en la selección y antes de cada período con gonadotropina coriónica humana β para mujeres en edad fértil. Si la prueba de embarazo era positiva, el sujeto debía ser excluido inmediatamente del estudio y seguido hasta el parto.
- Historia de alergia severa o de asma en cualquier momento.
- Antecedentes de disfunción cardiovascular.
- Hipertensión
- Síndrome del seno enfermo o síndrome de QT largo conocido
- Presencia de QTc  > 440 mseg o bradicardia sinusal pronunciada (<40 lpm/min), incluso si es provocada por el deporte
- Piel oscura que impide la evaluación de la tolerancia local o una reacción cutánea anormal, p. urticaria o dermografismo papular
- Actividades deportivas intensas.
- Cualquier valor de laboratorio clínicamente significativo en la detección que no estuviera dentro del rango normal en una sola repetición
- Prueba de antígeno de hepatitis B y C positiva
- Prueba de detección de anticuerpos contra el VIH positiva o prueba no realizada
- Cualquier enfermedad aguda reciente o secuelas de la misma que puedan exponer al sujeto a un mayor riesgo o puedan confundir los resultados del estudio.
- Tratamiento en los tres meses anteriores con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de toxicidad para un órgano principal
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco si se considera grave
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Prueba cualitativa de drogas en orina positiva en la selección
- Uso de cualquier medicamento en las 2 semanas previas al estudio y durante el estudio, incluida la aspirina u otra preparación de venta libre.
- Donación de sangre (500 ml) o hemorragia durante los tres meses anteriores
- Participación en un ensayo clínico en los 3 meses anteriores
- De fumar
- Consumo de una gran cantidad de café, té o equivalente
- Consumo actual de una gran cantidad de alcohol o vino o equivalente
- Estado psicológico que podría haber tenido un impacto en la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o pruebas de comportamiento
- Cualquier característica del historial médico del sujeto o condición actual que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio, complicar su interpretación o representar un riesgo potencial para el sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte A: Interferón beta-1a en solución libre de HSA
Doce sujetos participarán en 3 períodos de la parte A, recibiendo 18 MUI de interferón beta-1a biosimilar sin albúmina como i.v.
bolo en un puerto distal bajo infusión constante de solución salina como 3 tratamientos.
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6 MUI/0,53 ml en jeringa de vidrio precargada solubilizada en solución tamponada isotónica acuosa sin albúmina
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte A: interferón beta-1a combinado con solución HSA+
Doce sujetos participarán en 3 períodos de la parte A, recibiendo 18 MUI de interferón beta-1a biosimilar con albúmina como i.v.
bolo en un puerto distal bajo infusión constante de solución salina como 3 tratamientos.
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6 MUI/0,53 ml en jeringa de vidrio precargada solubilizada en solución tamponada isotónica acuosa combinada con solución de albúmina
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte A: Interferón beta-1a en solución HSA+ comercializada
Doce sujetos participarán en 3 períodos de la parte A, recibiendo 18 MUI de interferón beta-1a original con albúmina como i.v.
bolo en un puerto distal bajo infusión constante de solución salina como 3 tratamientos.
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6 MUI/0,50 ml en jeringa de vidrio precargada solubilizada en HSA y solución de manitol (formulación comercializada)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte B: Interferón beta-1a en solución libre de HSA
Doce voluntarios adicionales participarán en la parte B, recibiendo 4 x 18 MUI de interferón beta-1a biosimilar con albúmina como s.c.
dosis a intervalos de 48 horas como 3 jeringas precargadas (3 sitios separados 1 cm en la pared abdominal en cada día de dosificación, alternando el lado derecho para dosis impares [es decir,
dosis 1 y 3] y el lado izquierdo para dosis pares [es decir,
dosis 2 y 4]).
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6 MUI/0,53 ml en jeringa de vidrio precargada solubilizada en solución tamponada isotónica acuosa sin albúmina
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte B: Interferón beta-1a en solución HSA+ comercializada
Parte B: Doce voluntarios adicionales participarán en la parte B, recibiendo 4 x 18 MUI de interferón beta-1a original con albúmina como s.c.
dosis a intervalos de 48 horas como 3 jeringas precargadas (3 sitios separados 1 cm en la pared abdominal en cada día de dosificación, alternando el lado derecho para dosis impares [es decir,
dosis 1 y 3] y el lado izquierdo para dosis pares [es decir,
dosis 2 y 4]).
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6 MUI/0,50 ml en jeringa de vidrio precargada solubilizada en HSA y solución de manitol (formulación comercializada)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de parámetros farmacocinéticos de interferón beta-1a
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 2, 5, 10, 15, 20 [min posdosis] y 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [horas posdosis] / Parte B: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [horas posdosis] y 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [ horas posteriores a la última dosis] (Día 7)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC[0-inf]) y la concentración máxima observada (Cmax) después de la administración de una dosis única, así como el tiempo hasta la Cmax (tmax; para s.c.
inyección) será evaluado.
Se calculará el tiempo medio de residencia (MRT), la vida media de eliminación (t1/2), el aclaramiento (CL) y el volumen de distribución en estado estacionario (Vss).
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Parte A: 0, 2, 5, 10, 15, 20 [min posdosis] y 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [horas posdosis] / Parte B: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [horas posdosis] y 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [ horas posteriores a la última dosis] (Día 7)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta el día 7
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Los AE/SAE se recopilarán desde el inicio del tratamiento del estudio y hasta la visita de seguimiento.
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Hasta el día 7
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Concentración sérica de neopterina (marcador PD)
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 6, 12, 24, 48, 72, 168 [horas posdosis] / Parte B: 0, 6, 12 [horas posdosis] y 0, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [horas posteriores a la última dosis] (Día 7)
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Evaluación por ELISA después de i.v. y despues sc
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Parte A: 0, 6, 12, 24, 48, 72, 168 [horas posdosis] / Parte B: 0, 6, 12 [horas posdosis] y 0, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 [horas posteriores a la última dosis] (Día 7)
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Compuesto de reacciones locales como medida de tolerancia local
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [horas posteriores a la dosis] y más si es necesario y hasta la resolución en caso de reacción local / Parte B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [horas posteriores a la dosis] en los días 1 y 7, de lo contrario diariamente hasta el día 9 más hasta la resolución
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Cualquier síntoma local calificado como moderado (grado 3 para i.v. y 2 para s.c.) o grave (grado 4 y 5 para i.v.; grado 3 para s.c.) se informará como evento adverso.
La sensación de dolor subjetivo tras la inyección del fármaco se evaluará mediante una escala analógica visual (VAS)
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Parte A: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [horas posteriores a la dosis] y más si es necesario y hasta la resolución en caso de reacción local / Parte B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [horas posteriores a la dosis] en los días 1 y 7, de lo contrario diariamente hasta el día 9 más hasta la resolución
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Compuesto de pruebas de laboratorio clínico como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Cribado y 0, 24 [horas post-dosis]
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Las pruebas de laboratorio clínico incluirán hematología, química clínica y análisis de orina.
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Cribado y 0, 24 [horas post-dosis]
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Compuesto de signos vitales como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Parte A: Cribado y 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [horas posteriores a la dosis] / Parte B: Cribado y 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [ horas post-dosis], así como 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [horas post-última dosis] (Día 7)
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Los signos vitales incluirán la temperatura corporal, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
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Parte A: Cribado y 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 [horas posteriores a la dosis] / Parte B: Cribado y 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12 [ horas post-dosis], así como 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 [horas post-última dosis] (Día 7)
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Evaluación del comportamiento de enfermedad
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 [horas posteriores a la dosis] / Parte B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [horas posteriores a la dosis], así como 24, 48 , 72 [horas después de la última dosis] (Día 7)
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Se registrarán cuatro parámetros (sensación general, dolor de cabeza, dolor muscular, estado de ánimo)
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Parte A: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 [horas posteriores a la dosis] / Parte B: 0, 1, 2, 4, 6, 12 [horas posteriores a la dosis], así como 24, 48 , 72 [horas después de la última dosis] (Día 7)
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Electrocardiograma (ECG) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección y 0, 3 [horas posteriores a la dosis]
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Se registrará un ECG de doce derivaciones
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Detección y 0, 3 [horas posteriores a la dosis]
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2006
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2006
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
10 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Interferón beta-1a
- Interferón-beta
Otros números de identificación del estudio
- CE 93/06
- 2006DR1162 (REGISTRO: Swissmedic)
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