L-Citrulline dans la maladie artérielle périphérique (CIPER)
Effets bénéfiques du complément alimentaire d'acides aminés L-citrulline chez les participants atteints d'une maladie artérielle périphérique
Certaines études ont rapporté une amélioration de la fonction vasculaire avec la supplémentation en L-arginine chez les participants atteints de maladies cardiovasculaires (MCV). Plusieurs études cliniques ont également commencé l'investigation de la supplémentation en L-arginine chez les participants atteints de maladie artérielle périphérique (MAP). Ceci est particulièrement important car il existe actuellement des options limitées pour gérer médicalement la douleur intermittente dans les jambes résultant de l'AOMI. Bien que certains de ces essais cliniques à court terme aient suggéré que la L-arginine orale améliorait la distance de marche ou la vitesse de marche chez les participants atteints d'AOMI, ces résultats n'étaient pas cohérents. De plus, seulement 1% de la L-arginine supplémentée par voie orale est disponible pour la production de NO, le reste étant métabolisé par le corps. Une meilleure façon de fournir au corps un substrat pour produire du NO est donc nécessaire. L'acide aminé naturel et le composant alimentaire, la L-citrulline, ont été suggérés comme étant un bon candidat à cette fin.
La L-citrulline, du nom de la pastèque citrullus vulgaris dont elle a été isolée pour la première fois, est un précurseur naturel de la L-arginine. Des études ont montré que la L-citrulline est métabolisée par le corps à un degré moindre par rapport à la L-arginine et est donc un précurseur efficace de l'arginine dans les tissus périphériques, y compris les cellules endothéliales. La supplémentation orale en L-citrulline élimine également certains des effets indésirables associés à la supplémentation orale en arginine et elle est bien tolérée sans effets secondaires connus. De plus, la L-citrulline est un supplément disponible en vente libre. Ainsi, la supplémentation orale en L-citrulline peut être une nouvelle stratégie d'intervention chez les participants atteints de MAP.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le complément alimentaire oral L-citrulline, contrairement à la L-arginine, inverse la dysfonction endothéliale. Dans un essai croisé multinational, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, les effets de la L-citrulline dans la maladie artérielle périphérique seront étudiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cet essai est d'examiner si le complément alimentaire oral L-citrulline a un effet sur l'état clinique, la distance de marche, la fonction artérielle et endothéliale chez les participants atteints de MAP.
Les chercheurs utiliseront une conception croisée en double aveugle dans laquelle les patients serviront de leurs propres témoins. Les patients inscrits auront deux périodes de « traitement » de douze semaines avec une période de sevrage de 4 semaines entre les deux. Les patients seront assignés au hasard pour recevoir de la L-citrulline dans la première période et un placebo dans la deuxième période et vice versa.
Après une phase de dépistage de 3 semaines, il y aura une mesure « point zéro » puis la première période de « traitement » de 12 semaines débute (placebo ou complément alimentaire). Ensuite, il y a une phase de sevrage de 4 semaines après laquelle la deuxième période de "traitement" commence (complément alimentaire ou placebo) Dans les deux périodes, après 2 semaines et à la fin de la période, une mesure des résultats primaires et secondaires sera être fait : un questionnaire doit être rempli, un test sur tapis roulant et une dilatation médiée par le flux (pour la fonction des vaisseaux). Le suivi prendra encore 4 semaines et se terminera par un appel téléphonique pour vérifier l'état du patient et les éventuels effets secondaires.
Étant donné que chaque patient reçoit à la fois le placebo et le complément alimentaire, chaque patient est son propre témoin.
L'étude a été réalisée avec 24 patients à Hanovre, en Allemagne, et 25 à Melbourne, en Australie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- les hommes de 40 ans ou plus et les femmes ménopausées ;
- les participants masculins doivent accepter d'utiliser une forme adéquate de contraception pendant la période d'étude ;
- 6 mois d'antécédents de claudication intermittente (CI) stable due à l'AOMI ;
- MAP secondaire à l'athérosclérose avec claudication importante (classe de Fontaine II définie comme IC, ou classe de Fontaine III définie comme douleur au repos) ;
- CI caractérisée par des douleurs, courbatures, crampes, engourdissements ou fatigue intense impliquant les muscles d'un ou des deux membres inférieurs, provoqués de manière reproductible par la marche et soulagés par le repos ;
- indice cheville-bras (IPS) au repos < 0,9 et diminution d'au moins 25 % de l'IPS en 1 minute pendant la récupération à l'effort ;
- capacité à marcher plus de 2 min/15 mètres mais pas plus de 12 min sur un tapis roulant en utilisant le protocole Skinner-Gardner ;
- marche limitée par la claudication, conditions non coexistantes ; et
- différence entre deux tests de base consécutifs sur tapis roulant d'exercice < 25 % pendant la période de rodage de 3 semaines ; et
- aucun changement de médicaments ou d'activité physique dans les 3 mois précédant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer ;
- Inscription actuelle à un autre essai clinique et/ou ingestion d'un autre produit expérimental au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription ;
- PAD de nature non athérosclérotique ;
- Fontaine classe IV c'est-à-dire ulcère ou gangrène ;
- amputation de la jambe au-dessus de la cheville;
- chirurgie vasculaire périphérique, sympathectomie, angioplastie périphérique ou insertion de stent dans les 3 mois précédents ;
- infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou chirurgie de pontage aortocoronarien au cours des 3 mois précédents ;
- hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos (PAS) > 190 ou pression artérielle diastolique (PAD) > 115 mmHg) ;
- hypotension (PAS <90 mmHg) ;
- diabète de type I, rétinopathie proliférative;
- antécédents d'état pathologique ou de chirurgie affectant l'absorption gastro-intestinale ;
- maladie rénale importante (créatinine sérique > 3,0 mg/dl) ;
- maladie du foie (transaminase > 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale) ;
- antécédents de traitement pour toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, ou preuve d'une tumeur maligne active autre que les cellules squameuses ou le carcinome basocellulaire de la peau ;
- infection grave ou hypotension associée à une septicémie au cours du dernier mois ;
- infarctus cérébrovasculaire au cours des 3 derniers mois ;
- maladies auto-immunes (par ex. lupus érythémateux disséminé, colite ulcéreuse);
- toute autre affection médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis des investigateurs, augmente la probabilité que le participant ne soit pas en mesure de terminer l'étude ;
- refus d'arrêter les produits contenant de l'arginine ou de la L-citrulline, la pentoxifylline, la L-carnitine ou la prostacycline pendant au moins 1 mois avant et pendant l'étude ; et
- conditions autres que PAD qui limitent la distance de marche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: L-citrulline
L-citrulline, un acide aminé complémentaire à l'alimentation orale.
2 fois 3g par jour.
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L-citrulline 2 fois par jour 3 grammes (6g/jour)
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Comparateur placebo: Maltodextrine
Maltodextrine comme placebo. 2 fois 3g par jour
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Maltodextrine 2 fois par jour 3 grammes (6g/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Distance de claudication absolue
Délai: 30 semaines
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Mesure de la distance de claudication absolue à l'aide d'un test d'effort sur tapis roulant
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30 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonction endothéliale à l'aide d'endo-PAT (tonus artériel périphérique)
Délai: 30 semaines
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Dilatation médiée par le flux
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30 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Métabolites de la L-citrulline
Délai: 30 semaines
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Taux plasmatiques de L-citrulline, L-arginine et diméthylarginine asymétrique (ADMA)
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30 semaines
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Questionnaire sur les troubles de la marche
Délai: 30 semaines
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Évaluation de la fonctionnalité vis-à-vis de la marche à l'aide d'un questionnaire
|
30 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harald Schmidt, Prof., Maastricht University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIPER2015UM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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