L-citrullina nella malattia delle arterie periferiche (CIPER)
Effetti benefici dell'integratore alimentare di aminoacidi L-citrullina nei partecipanti con malattia delle arterie periferiche
Alcuni studi hanno riportato un miglioramento della funzione vascolare con l'integrazione di L-arginina nei partecipanti con malattie cardiovascolari (CVD). Diversi studi clinici hanno anche avviato lo studio dell'integrazione di L-arginina nei partecipanti con malattia delle arterie periferiche (PAD). Ciò è particolarmente importante in quanto attualmente sono disponibili opzioni limitate per gestire dal punto di vista medico il dolore intermittente alle gambe causato dalla PAD. Sebbene alcuni di questi studi clinici a breve termine suggerissero che la L-arginina orale migliorasse la distanza percorsa o la velocità di deambulazione nei partecipanti con PAD, questi risultati non erano coerenti. Inoltre, solo l'1% della L-arginina integrata per via orale è disponibile per la produzione di NO poiché il resto viene metabolizzato dall'organismo. È quindi necessario un modo migliore per fornire al corpo il substrato per produrre NO. L'amminoacido naturale e componente alimentare, L-citrullina, è stato suggerito come un buon candidato per questo scopo.
La L-citrullina, che prende il nome dall'anguria citrullus vulgaris da cui è stata isolata per la prima volta, è un precursore naturale della L-arginina. Gli studi hanno dimostrato che la L-citrullina viene metabolizzata dall'organismo in misura minore rispetto alla L-arginina e quindi è un efficace precursore dell'arginina nei tessuti periferici, comprese le cellule endoteliali. L'integrazione orale di L-citrullina elimina anche alcuni degli effetti indesiderati associati all'integrazione orale di arginina ed è ben tollerata senza effetti collaterali noti. Inoltre, la L-citrullina è un integratore disponibile da banco. Pertanto, l'integrazione orale di L-citrullina può essere una nuova strategia di intervento nei partecipanti con PAD.
I ricercatori ipotizzano che l'integratore alimentare orale L-citrullina, a differenza della L-arginina, inverta la disfunzione endoteliale. In uno studio cross-over multinazionale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, verranno studiati gli effetti della L-citrullina nella malattia delle arterie periferiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo principale di questo studio è esaminare se l'integratore alimentare orale L-citrullina ha qualche effetto sullo stato clinico, sulla distanza percorsa, sulla funzione arteriosa ed endoteliale nei partecipanti con PAD.
Gli investigatori utilizzeranno un design crossover in doppio cieco in cui i pazienti fungono da propri controlli. I pazienti che vengono arruolati avranno due periodi di "trattamento" di dodici settimane con un periodo di wash-out di 4 settimane nel mezzo. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere L-citrullina nel primo e placebo nel secondo periodo e viceversa.
Dopo una fase di screening di 3 settimane, ci sarà una misurazione del "punto zero" e quindi inizierà il primo periodo di "trattamento" di 12 settimane (placebo o integratore alimentare). Poi c'è una fase di wash-out di 4 settimane dopo la quale inizia il secondo periodo di "trattamento" (integratore alimentare o placebo) In entrambi i periodi, dopo 2 settimane e alla fine del periodo, verrà effettuata una misurazione degli esiti primari e secondari da fare: compilazione questionario, tapis roulant e dilatazione flusso-mediata (per funzionalità vasale). Il follow-up durerà altre 4 settimane e si concluderà con una telefonata per verificare le condizioni del paziente e gli eventuali effetti collaterali.
Poiché ogni paziente riceve sia il placebo che l'integratore alimentare, ogni paziente è il proprio controllo.
Lo studio è stato completato con 24 pazienti ad Hannover, in Germania, e 25 a Melbourne, in Australia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 40 anni o più anziani maschi e donne in postmenopausa;
- i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma adeguata di contraccezione durante il periodo di studio;
- Storia di 6 mesi di claudicatio intermittens stabile (IC) dovuta a PAD;
- AOP secondaria ad aterosclerosi con claudicatio significativa (classe di Fontaine II definita come IC, o classe di Fontaine III definita come dolore a riposo);
- IC caratterizzata da dolore, indolenzimento, crampi, intorpidimento o grave affaticamento che coinvolge i muscoli di uno o entrambi gli arti inferiori, provocati in modo riproducibile dal camminare e alleviati dal riposo;
- indice caviglia-braccio (ABI) a riposo <0,9 e diminuzione di almeno il 25% dell'ABI entro 1 minuto durante il recupero dall'esercizio;
- capacità di camminare per più di 2 minuti/15 metri ma non più di 12 minuti su un tapis roulant utilizzando il protocollo Skinner-Gardner;
- deambulazione limitata da claudicatio, condizioni non coesistenti; E
- differenza tra due test su tapis roulant al basale consecutivi di <25% durante il periodo di run-in di 3 settimane; E
- nessun cambiamento nei farmaci o nell'attività fisica entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
Criteri di esclusione:
- Donne in età fertile;
- Iscrizione in corso a un altro studio clinico e/o ingestione di un altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento;
- PAD di natura non aterosclerotica;
- Fontaine classe IV cioè ulcera o cancrena;
- amputazione della gamba sopra la caviglia;
- chirurgia vascolare periferica, simpaticectomia, angioplastica periferica o inserimento di stent nei 3 mesi precedenti;
- infarto miocardico, angina instabile, angioplastica coronarica transluminale percutanea o intervento di bypass coronarico nei 3 mesi precedenti;
- ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica a riposo (SBP) >190 o pressione arteriosa diastolica (DBP) >115 mmHg);
- ipotensione (SBP <90mmHg);
- diabete di tipo I, retinopatia proliferativa;
- storia di stato patologico o intervento chirurgico che influisce sull'assorbimento gastrointestinale;
- malattia renale significativa (creatinina sierica >3,0 mg/dl);
- malattia del fegato (transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma);
- storia di trattamento per qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni o evidenza di tumore maligno attivo diverso dalle cellule squamose o dal carcinoma basocellulare della pelle;
- grave infezione o ipotensione associata a sepsi nell'ultimo mese;
- infarto cerebrovascolare negli ultimi 3 mesi;
- malattie autoimmuni (ad es. lupus eritematoso sistemico, colite ulcerosa);
- qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica che, a parere degli investigatori, aumenti la probabilità che il partecipante non sia in grado di completare lo studio;
- riluttanza a interrompere prodotti contenenti arginina o L-citrullina, pentossifillina, L-carnitina o prostaciclina per almeno 1 mese prima e durante lo studio; E
- condizioni diverse dal PAD che limitano la distanza percorribile a piedi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: L-citrullina
Aminoacido L-citrullina integratore alimentare orale.
2 volte 3 g al giorno.
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L-citrullina 2 volte al giorno 3 grammi (6 g/giorno)
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|
Comparatore placebo: Maltodestrina
Maltodestrina come placebo. 2 volte 3 g al giorno
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Maltodestrina 2 volte al giorno 3 grammi (6 g/giorno)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Distanza di claudicatio assoluta
Lasso di tempo: 30 settimane
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Misurazione della distanza assoluta di claudicatio utilizzando un test da sforzo su tapis roulant
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30 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale utilizzando endo-PAT (tono arterioso periferico)
Lasso di tempo: 30 settimane
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Dilatazione mediata dal flusso
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30 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Metaboliti della L-citrullina
Lasso di tempo: 30 settimane
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Livelli plasmatici di L-citrullina, L-arginina e dimetilarginina asimmetrica (ADMA)
|
30 settimane
|
|
Questionario sulla deambulazione
Lasso di tempo: 30 settimane
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Valutazione della funzionalità per quanto riguarda la deambulazione mediante un questionario
|
30 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Harald Schmidt, Prof., Maastricht University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIPER2015UM
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