L-цитруллин при заболевании периферических артерий (CIPER)
Благотворное влияние аминокислотной пищевой добавки L-цитруллин на участников с заболеванием периферических артерий
В некоторых исследованиях сообщалось об улучшении функции сосудов при приеме L-аргинина у участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Несколько клинических исследований также начали изучение добавок L-аргинина у участников с заболеванием периферических артерий (PAD). Это особенно важно, поскольку в настоящее время существует ограниченное количество вариантов медикаментозного лечения перемежающейся боли в ногах, вызванной ЗПА. Хотя в некоторых из этих краткосрочных клинических испытаний предполагалось, что L-аргинин при пероральном приеме увеличивает дистанцию ходьбы или скорость ходьбы у участников с ЗПА, эти результаты не были последовательными. Кроме того, только 1% перорально принимаемого L-аргинина доступен для производства NO, а остальное метаболизируется в организме. Поэтому необходим лучший способ обеспечить организм субстратом для производства NO. Натуральная аминокислота и пищевой компонент L-цитруллин считается хорошим кандидатом для этой цели.
L-цитруллин, названный в честь арбуза citrullus vulgaris, из которого он был впервые выделен, является естественным предшественником L-аргинина. Исследования показали, что L-цитруллин метаболизируется в организме в меньшей степени по сравнению с L-аргинином и, следовательно, является эффективным предшественником аргинина в периферических тканях, включая эндотелиальные клетки. Пероральный прием L-цитруллина также устраняет некоторые нежелательные эффекты, связанные с пероральным приемом аргинина, и хорошо переносится без известных побочных эффектов. Кроме того, L-цитруллин является добавкой, доступной без рецепта. Таким образом, пероральный прием L-цитруллина может быть новой стратегией вмешательства у участников с ЗПА.
Исследователи предполагают, что пероральная пищевая добавка L-цитруллин, в отличие от L-аргинина, устраняет эндотелиальную дисфункцию. В многонациональном, многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании будут изучены эффекты L-цитруллина при заболеваниях периферических артерий.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования — изучить, влияет ли пероральная пищевая добавка L-цитруллин на клиническое состояние, пройденное расстояние, артериальную и эндотелиальную функцию у участников с ЗПА.
Исследователи будут использовать двойной слепой перекрестный дизайн, в котором пациенты будут выступать в качестве собственного контроля. Зарегистрированные пациенты будут иметь два периода «лечения» по двенадцать недель с периодом вымывания в течение 4 недель между ними. Пациенты будут случайным образом распределены для получения L-цитруллина в первом периоде и плацебо во втором периоде и наоборот.
После фазы скрининга продолжительностью 3 недели будет проведено измерение «нулевой точки», а затем начнется первый период «лечения» продолжительностью 12 недель (плацебо или пищевая добавка). Затем следует фаза вымывания продолжительностью 4 недели, после которой начинается второй период «лечения» (пищевая добавка или плацебо). необходимо выполнить: необходимо заполнить анкету, провести тест на беговой дорожке и дилатацию, опосредованную потоком (для функции сосудов). Последующее наблюдение продлится еще 4 недели и завершится телефонным звонком для проверки состояния пациента и возможных побочных эффектов.
Поскольку каждый пациент получает и плацебо, и пищевую добавку, каждый пациент сам себе контролирует.
Исследование было завершено с участием 24 пациентов в Ганновере, Германия, и 25 пациентов в Мельбурне, Австралия.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hannover, Германия
- Hannover Medical School
-
-
-
-
-
Eindhoven, Нидерланды
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229
- Maastricht University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужчины 40 лет и старше и женщины в постменопаузе;
- участники мужского пола должны согласиться на использование адекватной формы контрацепции в течение периода исследования;
- 6-месячная история стабильной перемежающейся хромоты (ПХ) из-за ЗПА;
- ЗПА, вторичная по отношению к атеросклерозу со значительной хромотой (класс II по Фонтейну определяется как IC, или класс III по Фонтейну определяется как боль в покое);
- ИЦ характеризуется болью, ломотой, судорогами, онемением или сильным утомлением с вовлечением мышц одной или обеих нижних конечностей, воспроизводимо провоцируемых ходьбой и уменьшающихся в покое;
- лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) в покое <0,9 и снижение ЛПИ не менее чем на 25% в течение 1 мин при восстановлении после физической нагрузки;
- способность ходить более 2 мин/15 м, но не более 12 мин на беговой дорожке по протоколу Скиннера-Гарднера;
- ходьба ограничена хромотой, не сопутствующими состояниями; и
- разница между двумя последовательными базовыми тестами на беговой дорожке <25% в течение 3-недельного подготовительного периода; и
- никаких изменений в лекарствах или физической активности в течение 3 месяцев до регистрации.
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста;
- Текущая регистрация в другом клиническом исследовании и/или прием другого исследуемого продукта в течение последних 30 дней до регистрации;
- ЗПА неатеросклеротического характера;
- IV класс по Фонтейну, т. е. язва или гангрена;
- ампутация ноги выше щиколотки;
- операции на периферических сосудах, симпатэктомия, периферическая ангиопластика или установка стента в течение предшествующих 3 месяцев;
- инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика или аортокоронарное шунтирование в течение предшествующих 3 месяцев;
- неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) в покое >190 или диастолическое артериальное давление (ДАД) >115 мм рт.ст.);
- гипотензия (САД <90 мм рт.ст.);
- сахарный диабет I типа, пролиферативная ретинопатия;
- История болезненного состояния или операции, которая влияет на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
- значительное заболевание почек (креатинин сыворотки >3,0 мг/дл);
- заболевание печени (трансаминаза > 3-кратного верхнего предела нормы, билирубин > 1,5-кратного верхнего предела нормы);
- история лечения любого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет или признаки активного злокачественного новообразования, отличного от плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи;
- серьезная инфекция или гипотензия, связанные с сепсисом в течение последнего месяца;
- цереброваскулярный инфаркт в течение последних 3 месяцев;
- аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, язвенный колит);
- любое другое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователей, увеличивает вероятность того, что участник не сможет завершить исследование;
- нежелание прекращать прием продуктов, содержащих аргинин или L-цитруллин, пентоксифиллин, L-карнитин или простациклин, по крайней мере, за 1 месяц до и во время исследования; и
- условия, отличные от PAD, которые ограничивают расстояние ходьбы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: L-цитруллин
Пероральная пищевая добавка аминокислота L-цитруллин.
2 раза по 3г в день.
|
L-цитруллин 2 раза в день по 3 грамма (6 г/день)
|
|
Плацебо Компаратор: Мальтодекстрин
Мальтодекстрин как плацебо. 2 раза по 3г в день
|
Мальтодекстрин 2 раза в день по 3 грамма (6 г/день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное расстояние перемежающейся хромоты
Временное ограничение: 30 недель
|
Измерение абсолютной дистанции хромоты с помощью нагрузочного теста на беговой дорожке
|
30 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция с использованием endo-PAT (периферический артериальный тонус)
Временное ограничение: 30 недель
|
Расширение, опосредованное потоком
|
30 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метаболиты L-цитруллина
Временное ограничение: 30 недель
|
Уровни в плазме крови L-цитруллина, L-аргинина и асимметричного диметиларгинина (ADMA)
|
30 недель
|
|
Анкета по нарушению ходьбы
Временное ограничение: 30 недель
|
Оценка функциональных возможностей в отношении ходьбы с помощью опросника
|
30 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Harald Schmidt, Prof., Maastricht University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CIPER2015UM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .