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BEAM : Étude de la mémoire amyloïde cerveau-œil (BEAM)

18 avril 2024 mis à jour par: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

L'étude BEAM (Brain Eye Amyloid Memory) : validation des mesures oculaires en tant que biomarqueurs potentiels pour la détection précoce de l'amyloïde cérébrale et de la neurodégénérescence

Les principaux objectifs de cette étude sont :

  1. Étudier de nouvelles mesures oculaires non invasives, y compris la tomographie par cohérence optique et le suivi oculaire dans une étude transversale de participants atteints de diverses démences neurodégénératives par rapport aux évaluations cognitives standard et aux mesures d'imagerie cérébrale ; et
  2. Évaluer l'utilité potentielle des évaluations oculaires pour la détection précoce de la pré-démence, c'est-à-dire le stade dit de déficience cognitive légère (MCI), dans les syndromes de démence neurodégénérative courants et la déficience cognitive vasculaire (VCI) due à la maladie des petits vaisseaux ( SVD).
  3. Déterminer la prévalence et la pertinence de l'absorption d'amyloïde par TEP dans les démences les plus couramment associées à l'amylose. Plus précisément, nous visons à examiner les corrélations avec le statut d'absorption d'amyloïde chez les patients symptomatiques des protéinopathies les plus courantes (c.-à-d. amyloïde, tau, synucléine) combinées à des degrés divers avec les vasculopathies les plus courantes (c.-à-d. maladie des petits vaisseaux) à l'aide d'imagerie multimodale structurelle et fonctionnelle, cognitivo-comportementale , et des mesures de la marche et de l'équilibre, en tenant compte des marqueurs de risque génétiques (en particulier les génotypes de l'apolipoprotéine E) et des biomarqueurs fluides ( p. ex. cytokines, stress oxydatif, lipidomique).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Corrélations rétiniennes avec la neurodégénérescence :

    1. Le modèle de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) différera chez les participants au MCI et aux premiers stades du spectre LBD, AD et VCI, par rapport aux personnes âgées normales. i) L'amincissement RNFL autour du disque optique et l'amincissement maculaire seront en corrélation avec l'atrophie hippocampique et avec la signature d'épaisseur corticale de MCI et AD2-4. ii) S'il est détecté dans les autres troubles, l'amincissement de la RNFL sera également corrélé à ce schéma topographique d'atrophie AD chez ceux qui sont amyloïdes positifs à la TEP. iii) L'amincissement rétinien et cortical prédira la TEP amyloïde cérébrale. iv) L'amincissement péripapillaire sélectif du RNFL dans les quadrants supérieur et inférieur décrit dans les cas de MCI/AD plus légers sera corrélé respectivement à l'amincissement cortical du précunéus et du gyrus lingual.
    2. Le rétrécissement de l'artère rétinienne sera corrélé à la présence d'infarctus lacunaires cachés et à l'élargissement veinulaire rétinien avec des hyperintensités modérées à sévères de la substance blanche périventriculaire.
  2. Le dépôt d'amyloïde au-dessus des seuils acceptés variera entre les 4 cohortes et, lorsqu'il sera présent, il sera corrélé de manière significative avec les schémas cognitifs et comportementaux, y compris les mesures oculaires (rétine et suivi des yeux), la démarche et l'équilibre et les résultats d'imagerie cérébrale.

Les hypothèses spécifiques sont :

  1. Le statut de porteur de l'apoelipoprotéine E e4 augmentera la probabilité de positivité de l'amyloïde dans les cohortes.
  2. La positivité de l'amyloïde sera associée à de moins bonnes performances de mémoire à court terme, à des volumes d'hippocampe plus petits, à un amincissement cortical plus important dans les zones de signature traditionnellement associées à la maladie d'Alzheimer, ainsi qu'au nombre de microhémorragies lobaires.
  3. Le fardeau de la maladie des petits vaisseaux tel que quantifié sur PD/T2 et FLAIR IRM sera associé à la vitesse de traitement, à l'attention et aux fonctions exécutives et à un schéma différent d'amincissement cortical impliquant des régions frontales plus inférieures et médiales.
  4. Le dépôt d'amyloïde tel que mesuré par le rapport de valeur d'absorption standardisé régional (SUVR) et le fardeau de la maladie des petits vaisseaux seront corrélés différemment avec les mesures d'imagerie structurelle, ainsi qu'avec les mesures de connectivité cérébrale fonctionnelles et structurelles.

Présentation des procédures d'étude Les procédures d'étude sont répertoriées ci-dessous dans l'ordre d'évaluation recommandé, mais peuvent être effectuées dans n'importe quel ordre (avec des exceptions spécifiques telles que décrites). Plusieurs évaluations peuvent être effectuées le même jour pour la commodité des participants. Les procédures d'imagerie cérébrale et de neuropsychologie doivent être terminées dans les 4 mois suivant le dépistage.

Consentement à la visite de dépistage. L'étude sera expliquée et un consentement éclairé écrit pour la participation sera obtenu du patient ou de son mandataire spécial et du partenaire d'étude du participant (le cas échéant).

Dépistage. Les critères d'inclusion et d'exclusion généraux et spécifiques à la maladie seront évalués. Si le questionnaire MMSE, MoCA, DOC (Dépression, Apnée Obstructive du Sommeil, Cognition) et/ou TorCA (anciennement connu sous le nom d'Évaluation de Neurologie Comportementale - Révisé (BNA-R) n'ont pas été administrés au cours des quatre derniers mois, ils seront administrés à la visite de dépistage. Des informations sur les médicaments concomitants du patient, ses antécédents médicaux, chirurgicaux, ophtalmologiques, ses antécédents médicaux familiaux et d'autres antécédents pertinents seront collectées, ainsi que des informations sur les caractéristiques démographiques du patient et du partenaire de l'étude. L'acuité visuelle de près corrigée du patient sera vérifiée. L'acuité auditive à différentes fréquences sera évaluée à l'aide d'un audiomètre. Du sang à jeun sera prélevé pour l'analyse de l'HbA1c, du CBC, des électrolytes, de la créatinine, de l'urée, du profil lipidique, du glucose, de la fonction hépatique (AST, ALT, ALP, bilirubine), de l'homocystéine, de la B12 et de la TSH. Du sang sera également prélevé pour la génomique et les biomarqueurs fluides (voir la section suivante.)

Génomique et biomarqueurs fluides. Des échantillons de sang à jeun pour les tests génétiques, y compris le statut de l'apoliprotéine E4, ainsi que pour les biomarqueurs protéomiques, lipidomiques et autres fluides de la neurodégénérescence et des maladies vasculaires, seront prélevés sur chaque participant.

Batterie et questionnaires neuropsychologiques. La batterie cognitive comprend la plupart des tests utilisés dans l'étude de l'Initiative de recherche sur les maladies neurodégénératives de l'Ontario (ONDRI), une nouvelle collaboration provinciale de recherche sur la neurodégénérescence, avec quelques modifications. Il comprend des mesures de la fonction exécutive, de la mémoire, du langage et de la capacité visuospatiale. La fonction, l'humeur et le comportement, ainsi que le fardeau de l'aidant seront également évalués à l'aide des questionnaires utilisés à l'ONDRI. La liste complète des procédures d'évaluation est incluse dans les manuels de neuropsychologie BEAM.

SD-OCT. Les évaluations pour répondre aux critères oculaires comprendront l'acuité visuelle, la mesure de la pression intra-oculaire (PIO) et un enregistrement par caméra du fond d'œil non mydriatique, effectué par un technicien ophtalmologiste certifié. Le participant subira ensuite SD-OCT pour déterminer l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes.

Signes vitaux et examen neurologique. Les signes vitaux seront mesurés et un examen neurologique sera effectué.

Évaluation de la marche et de l'équilibre. Les informations sur l'utilisation et le solde de l'aide seront collectées à l'aide de questionnaires. La longueur des jambes, la circonférence du mollet, la taille et le poids des participants seront mesurés et enregistrés dans la mesure du possible.

Suivi de l'oeil. Les participants seront invités à regarder un écran d'ordinateur et à effectuer trois séries de tâches (pro-saccade, anti-saccade et visualisation libre dynamique) tandis qu'une caméra spécialisée suit et enregistre leurs mouvements oculaires. Les participants qui ne sont pas en mesure de terminer ces évaluations seront autorisés à continuer à participer à l'étude.

SV-OCT à Sunnybrook. SV-OCT sera effectué dans des sous-échantillons avec des charges SVD élevées par rapport à des charges SVD minimales. Un protocole de numérisation 3D rapide (> 100 fps) sera appliqué au SD-OCT, permettant l'acquisition de la variance du chatoiement due au flux sanguin microscopique dans le système vasculaire rétinien. Le traitement d'image utilisant une technique basée sur GPU fournira une évaluation en temps réel de la morphologie de la microvasculature.

IRM. 3DT1 SPGR, écho de spin entrelacé PD/T2 et FLAIR pour évaluer la SVD, et des images d'écho de gradient pour évaluer les microhémorragies, seront obtenues sur les 3 scanners Tesla de chacun des sites TDRA. Les images PD/T2 et FLAIR sont co-enregistrées sur l'image pondérée en T1 pour éliminer les tissus non cérébraux afin de déterminer le volume intracrânien supratentoriel total pour corriger la taille de la tête, classer les compartiments des tissus cérébraux et identifier automatiquement les hyperintensités sous-corticales et de la substance blanche à l'aide d'un pipeline interne, "Lesion Explorer", qui, avec l'édition manuelle, donne le nombre, la taille, l'emplacement et le volume des hyperintensités. Pour le volume de l'hippocampe, nous utilisons notre pipeline de segmentation entièrement automatisé basé sur un enregistrement de bibliothèque de modèles117, 118. Nous acquerrons également DTI pour générer des cartes d'anisotropie fractionnelle (FA) totale et régionale et de diffusion moyenne, à l'aide de la boîte à outils FSL et DTI, et une IRMf à l'état de repos pour explorer la connectivité du réseau en mode par défaut (DMN), à l'aide d'un pipeline de traitement précédemment appliqué à Patients atteints de MA et témoins119.

L'Arterial Spin Labeling (ASL) sera inclus sur certains sites capables d'acquérir cette séquence, afin d'obtenir des mesures de perfusion cérébrale régionale.

TEP amyloïde. Le PIB, marqué avec l'atome émetteur de positrons carbone-11, est un radiotraceur qui cible les agrégats Aβ (β-amyloïde) in vivo. Des dépôts de β-amyloïde sont présents dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA). Par conséquent, les plaques Aβ dans le cerveau peuvent être un biomarqueur utile de la maladie et de sa progression et [11 C]-PIB peut être un outil utile pour détecter ces plaques dans le cerveau humain vivant avec la TEP.

Le [ 11 C ]-PIB est un radiopharmaceutique expérimental émetteur de positons (REP) qui n'est pas encore commercialisé au Canada. Le ligand sera fabriqué au centre CAMH PET. L'imagerie TEP sera réalisée à l'aide du [11 C] PIB au CAMH PET Center avec un scanner PET/CT-Discovery MI utilisant le protocole d'acquisition standardisé.

Le protocole d'imagerie PET commence par un scanner à faible dose (moins de 0,05 mSv) pour la correction de l'atténuation. Immédiatement après cette acquisition, un bolus contenant environ 10 ± 1 mCi de [11 C]-PIB est administré par injection IV, suivi d'une acquisition de 90 minutes. L'acquisition et la reconstruction des images TEP sont effectuées conformément aux protocoles standard d'imagerie du centre TEP.

Examens téléphoniques : pour des raisons de sécurité, les participants seront contactés par téléphone pour discuter de tout événement indésirable possible et de leur bien-être général à deux reprises au cours de l'étude :

  • 24 à 72 heures après le PET scan
  • 30 jours (+/- 7 jours) après PET Scan et/ou la dernière procédure d'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

345

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Recrutement
        • University Health Network
        • Chercheur principal:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Recrutement
        • St. Michael's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Recrutement
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Chercheur principal:
          • Sandra Black, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Chercheur principal:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • Inscription sur invitation
        • Baycrest Health Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Trois cent quarante-cinq (345) participants seront inscrits : jusqu'à 85 personnes âgées cognitivement normales, 65 avec MCI, 65 avec AD, 65 avec une maladie du spectre LBD et 65 avec une déficience cognitive vasculaire sous-corticale.

Tous les patients recevront un bilan standardisé pour la démence, y compris une imagerie cérébrale et un dépistage sanguin pour exclure les causes secondaires de démence dans le cadre de leur bilan clinique avant l'inscription à l'étude. Les patients de la clinique de la mémoire subiront une évaluation neurocognitive détaillée (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), et les antécédents cliniques et l'examen utiliseront une approche normalisée des éléments communs.

La description

Critères généraux d'inclusion (tous les sous-groupes)

Les participants doivent répondre à chacun des critères suivants pour l'inscription à l'étude :

  1. Consentement éclairé écrit obtenu et documenté
  2. Homme ou femme ménopausée (minimum d'un an depuis la dernière période menstruelle)
  3. 50-90 ans
  4. Compétence autodéclarée à parler et à comprendre les questions d'anglais parlées
  5. ≥8 ans d'études
  6. Capable de coopérer pendant toute la durée des procédures d'étude et des évaluations
  7. Disposé à se soumettre à des procédures d'étude et à ne pas être au courant des résultats (à moins qu'il n'y ait des résultats qui sont d'importance clinique et nécessiteraient d'autres mesures, de l'avis du médecin de l'étude)
  8. Vision suffisante pour participer aux tests cognitifs (acuité visuelle de près corrigée de Snellen 20/70 dans au moins un œil) et au suivi oculaire (capable d'identifier les symboles et les stimuli présentés sur un écran d'ordinateur devant eux)
  9. Audition corrigée suffisante pour participer aux tests cognitifs
  10. Bon accès veineux pour effectuer une phlébotomie
  11. Capable de marcher, avec ou sans aide fonctionnelle (p. ex., canne, déambulateur)

Critères d'inclusion spécifiques au sous-groupe

Contrôles cognitifs normaux

  1. Cognitivement normal et fonctionnellement indépendant dans les antécédents de présélection
  2. Dans les limites normales du TorCA (anciennement connu sous le nom d'évaluation de la neurologie comportementale - révisée (BNA-R)
  3. Dans les limites normales de la batterie neuropsychologique de l'étude

Trouble cognitif léger (MCI)

  1. Répond aux critères de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer pour le MCI amnésique à un ou plusieurs domaines
  2. Altération de la mémoire épisodique plus ou moins d'autres domaines cognitifs sur le TorCA
  3. Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≥18
  4. Mini-examen de l'état mental (MMSE) > 20
  5. De l'avis de l'investigateur si nécessaire : partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir des antécédents collatéraux, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ignorent les résultats

Maladie d'Alzheimer (MA)

  1. Répond aux critères cliniques de base du National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pour la démence probable ou possible de la maladie d'Alzheimer
  2. Un stade précoce léger de la MA, tel que défini par un score MMSE ≥ 18, les cas atypiques avec un MoCA ≥ 14 seront également autorisés.
  3. Déficience dans deux domaines cognitifs ou plus sur le TorCA
  4. Partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir un historique collatéral, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ne pas être au courant des résultats

Spectre de la maladie à corps de Lewy (LBD) PD-MCI

  1. Répond aux critères de niveau I proposés pour les troubles cognitifs légers dans la maladie de Parkinson
  2. Score MMSE ≥20
  3. Score MoCA ≥18
  4. Déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs de TorCA
  5. Hoehn & Yahr étape 1-3
  6. Partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir un historique collatéral, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ne pas être au courant des résultats

LBD-MCI

  1. Répond aux critères de la démence à corps de Lewy (McKeith et al, 2017 sous presse) mais a conservé son fonctionnement quotidien
  2. Score MMSE ≥20
  3. Score MoCA ≥18
  4. Déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs sur le TorCA
  5. Stade Hoehn & Yahr ≤3
  6. Partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir un historique collatéral, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ne pas être au courant des résultats

Démence à corps de Lewy (DCL)

  1. Répond aux critères de démence probable ou possible à corps de Lewy (McKeith et al, 2017 sous presse)
  2. Score MMSE ≥14
  3. Note MoCA ≤25
  4. Déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs sur le TorCA
  5. Partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir un historique collatéral, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ne pas être au courant des résultats

PDD

  1. Répond aux critères de la maladie de Parkinson probable - Démence
  2. Score MMSE ≥18
  3. Note MoCA ≤25
  4. Déficience dans deux ou plusieurs domaines cognitifs de TorCA
  5. Stade Hoehn & Yahr ≤4
  6. Partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir un historique collatéral, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ne pas être au courant des résultats

Déficience cognitive vasculaire sous-corticale (VCI)

  1. Présence d'une maladie vasculaire sous-corticale, indiquée par les éléments suivants :

    je. Score de Fazekas périventriculaire = 3, avec ou sans lacunes sous-corticales ou petits infarctus corticaux (<1,5 cm de diamètre le plus long) ; ou ii. Score de Fazekas ≥ 2, avec 2 lacunes sous-corticales ou plus ou petits infarctus corticaux (< 1,5 cm de diamètre le plus long) ; ou iii. Score de Fazekas = 0 ou 1, avec 3 infarctus lacunaires sous-corticaux (<1,5 cm de diamètre), au moins 1 dans chaque hémisphère ; ou

    iv. Angiopathie amyloïde cérébrale probable ou possible selon les critères de Boston modifiés

  2. Déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs sur le TorCA
  3. Partenaire fiable et capable qui a des interactions régulières avec eux, peut fournir un historique collatéral, peut aider à se conformer aux procédures de l'étude et qui est prêt à agir en tant que partenaire de l'étude (fournir un consentement éclairé écrit) et ne pas être au courant des résultats

Critères d'exclusion Critères généraux d'exclusion (tous les sous-groupes)

Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes seront exclus de l'étude :

  1. Conditions sous-jacentes (autres que la maladie étudiée) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du participant à participer à l'étude ou peuvent compromettre les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Instable cardiaque, pulmonaire, rénal, hépatique, endocrinien (c.-à-d. diabète) ou maladie hématologique
    2. Malignité active ou maladie infectieuse
    3. Maladie psychiatrique grave, y compris maladie dépressive à vie
    4. Antécédents de troubles d'apprentissage importants
    5. Autre maladie neurologique importante (p. ex., sclérose en plaques, maladie de Huntington, hydrocéphalie à pression normale, tumeur cérébrale, paralysie supranucléaire progressive, trouble convulsif, hématome sous-dural) ou complications cognitives du cancer
    6. AVC symptomatique au cours des 6 derniers mois
    7. Abus de substances au cours de la dernière année ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude
    8. Antécédents de traumatisme crânien important ou de commotions cérébrales récurrentes nécessitant une hospitalisation suivies de défauts neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues
    9. Douleur ou trouble du sommeil pouvant interférer avec les tests cognitifs
    10. Tout handicap qui limiterait la capacité d'effectuer des évaluations d'études

  2. Conditions oculaires, y compris :

    un. Diagnostic clinique de glaucome, prise de gouttes ophtalmiques pour le glaucome ou intervention chirurgicale antérieure (y compris au laser) pour le glaucome b. Toute autre maladie oculaire grave ou traitement ou chirurgie oculaire, y compris tout antécédent d'injections intra-vitréennes c. Antécédents de névrite optique d. Thérapie laser rétinienne antérieure (soit pan-rétinienne, soit grille/focale) pour la rétinopathie diabétique e. Cupping de la tête du nerf optique (ONH) compatible avec un diagnostic de glaucome, tel que déterminé cliniquement par une évaluation ophtalmologique experte d'images numériques couleur du fond d'œil centrées sur l'ONH. Plus précisément, un ou plusieurs des éléments suivants (évalués dans le cadre de la visite SD-OCT au Kensington Eye Institute) : i. un rapport cupule/disque de 0,7 ou plus dans l'un ou l'autre œil ii. une asymétrie cup/disc de plus de 0,2 iii. hémorragie discale iv. encoche f. Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) humide/exsudative dans un ou les deux yeux, déterminée cliniquement par une évaluation ophtalmologique experte d'images numériques couleur du fond d'œil centrées sur la fovéa (évaluée dans le cadre d'une visite SD-OCT au Kensington Eye Institute)

  3. Pression intra-oculaire supérieure à 22 mmHg ou différence de pression intra-oculaire (tonométrie Goldmann) supérieure à 5 mmHg entre les deux yeux (évaluée dans le cadre de la visite SD-OCT au Kensington Eye Institute)

  4. Anomalies de l'imagerie cérébrale détectées soit sur l'IRM clinique ou la tomodensitométrie avant l'inscription, soit sur l'IRM de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Preuve d'infection
    2. Masses compressives focales (tumeurs, hématomes sous-duraux, malformations, etc.)
  5. Hypersensibilité connue au composé B de Pittsburgh [11C]-PIB ou à l'un des composants de la formulation injectable de [11C]-PIB
  6. Contre-indications à l'IRM 3T, telles qu'énumérées dans le questionnaire de dépistage de l'environnement de résonance magnétique spécifique au site (par ex. implant métallique)
  7. Incapable de tolérer l'environnement IRM (par exemple, en raison de la taille physique et/ou de la claustrophobie)
  8. Actuellement inscrit dans un essai thérapeutique modificateur de la maladie qui, de l'avis du chercheur principal, peut potentiellement compromettre les résultats de l'étude

Critères d'exclusion spécifiques au sous-groupe Contrôles cognitifs normaux

  1. Plaintes de mémoire subjectives

  2. Anomalies de l'imagerie cérébrale détectées soit sur l'IRM clinique ou la tomodensitométrie avant l'inscription, soit sur l'IRM de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Score de Fazekas périventriculaire = 2,5 ou 3
    2. Infarctus non lacunaire sous-cortical ou plus d'un infarctus lacunaire sous-cortical (<1,5 cm de diamètre le plus long)
    3. AVC ischémique cortical AVC hémorragique cortical ou sous-cortical > 1,5 cm de diamètre

Spectre MCI, AD et LBD

(1) Anomalies de l'imagerie cérébrale détectées soit par IRM clinique ou CT avant l'inscription, soit par IRM de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Score de Fazekas périventriculaire = 2,5 ou 3
  2. Infarctus non lacunaire sous-cortical ou plus d'un infarctus lacunaire sous-cortical (<1,5 cm de diamètre)
  3. AVC ischémique cortical > 1,5 cm de diamètre le plus long
  4. AVC hémorragique cortical ou sous-cortical > 1,5 cm de diamètre

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Commandes normales
Jusqu'à 85 personnes âgées normales, âgées de 50 à 90 ans, qui se situent dans les limites normales de la batterie neuropsychologique de l'étude, seront inscrites. Tous les patients impliqués dans l'étude subiront un SD-OCT, un suivi oculaire, des évaluations de la marche et de l'équilibre, une prise de sang pour la génomique et les biomarqueurs fluides, une évaluation neuropsychologique, une IRM cérébrale et une TEP amyloïde cérébrale.
Autre: Pittsburgh Composé B [11C]-PIB
Il s'agit d'une étude transversale de patients atteints de diverses formes de troubles cognitifs et d'un groupe témoin en bonne santé à des fins de comparaison. Des TEP amyloïdes cérébrales utilisant le radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, dont l'utilisation clinique n'est pas encore approuvée au Canada, seront effectuées chez tous les sujets.
Maladie d'Alzheimer (MA)
Soixante-cinq sujets répondant aux critères cliniques de base de la National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pour la démence probable de la maladie d'Alzheimer seront inscrits. Tous les patients subiront un SD-OCT, un suivi oculaire, des évaluations de la marche et de l'équilibre, une prise de sang pour la génomique et les biomarqueurs fluides, une évaluation neuropsychologique, une IRM cérébrale et une TEP amyloïde cérébrale. Un sous-ensemble subira SV-OCT.
Autre: Pittsburgh Composé B [11C]-PIB
Il s'agit d'une étude transversale de patients atteints de diverses formes de troubles cognitifs et d'un groupe témoin en bonne santé à des fins de comparaison. Des TEP amyloïdes cérébrales utilisant le radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, dont l'utilisation clinique n'est pas encore approuvée au Canada, seront effectuées chez tous les sujets.
Trouble cognitif léger (VCI)
Soixante-cinq sujets répondant aux critères de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer pour le MCI amnésique ou multi-domaine avec un score MoCA ≥ 18 seront inscrits. Tous les patients subiront un SD-OCT, un suivi oculaire, des évaluations de la marche et de l'équilibre, une prise de sang pour la génomique et les biomarqueurs fluides, une évaluation neuropsychologique, une IRM cérébrale et une TEP amyloïde cérébrale. Un sous-ensemble subira SV-OCT.
Autre: Pittsburgh Composé B [11C]-PIB
Il s'agit d'une étude transversale de patients atteints de diverses formes de troubles cognitifs et d'un groupe témoin en bonne santé à des fins de comparaison. Des TEP amyloïdes cérébrales utilisant le radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, dont l'utilisation clinique n'est pas encore approuvée au Canada, seront effectuées chez tous les sujets.
Déficience vasculaire sous-corticale (VCI)
Soixante-cinq sujets répondant aux critères de l'American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) pour une démence vasculaire probable (VaD) ou une déficience cognitive légère vasculaire probable (VaMCI) due à une maladie vasculaire ischémique sous-corticale et une angiopathie amyloïde cérébrale probable ou possible en utilisant les critères de Boston modifiés116 seront inscrits. Tous les patients subiront un SD-OCT, un suivi oculaire, des évaluations de la marche et de l'équilibre, une prise de sang pour la génomique et les biomarqueurs fluides, une évaluation neuropsychologique, une IRM cérébrale et une TEP amyloïde cérébrale. Un sous-ensemble subira SV-OCT.
Autre: Pittsburgh Composé B [11C]-PIB
Il s'agit d'une étude transversale de patients atteints de diverses formes de troubles cognitifs et d'un groupe témoin en bonne santé à des fins de comparaison. Des TEP amyloïdes cérébrales utilisant le radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, dont l'utilisation clinique n'est pas encore approuvée au Canada, seront effectuées chez tous les sujets.
Spectre LBD
Soixante-cinq sujets atteints de : Démence à corps de Lewy (DLB) répondant aux critères de démence à corps de Lewy probable avec un score MMSE ≥ 20 ; ou PD-MCI répondant aux critères de niveau I proposés pour les troubles cognitifs légers dans la maladie de Parkinson avec un score MoCA de 18 à 24 ; ou; PDD répondant aux critères de la maladie de Parkinson probable - démence et score MMSE ≥ 20 sera inscrit. Tous les patients impliqués subiront un SD-OCT, un suivi oculaire, des évaluations de la marche et de l'équilibre, une prise de sang pour la génomique et les biomarqueurs fluides, une évaluation neuropsychologique, une IRM cérébrale et une TEP amyloïde cérébrale. Un sous-ensemble subira SV-OCT.
Autre: Pittsburgh Composé B [11C]-PIB
Il s'agit d'une étude transversale de patients atteints de diverses formes de troubles cognitifs et d'un groupe témoin en bonne santé à des fins de comparaison. Des TEP amyloïdes cérébrales utilisant le radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, dont l'utilisation clinique n'est pas encore approuvée au Canada, seront effectuées chez tous les sujets.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes
Délai: Évaluation unique
Ce biomarqueur oculaire potentiel sera comparé entre les différentes cohortes et validé par rapport à l'IRM cérébrale et à la TEP amyloïde cérébrale.
Évaluation unique
Dépôt d'amyloïde
Délai: Évaluation unique
Cela sera comparé entre les différentes cohortes et validé par rapport à la TEP amyloïde cérébrale, et devrait être corrélé de manière significative avec les schémas cognitifs et comportementaux, y compris le suivi rétinien et oculaire, la démarche et l'équilibre.
Évaluation unique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rétrécissement de l'artère rétinienne
Délai: Évaluation unique
L'étendue de la corrélation entre le rétrécissement de l'artère rétinienne et la présence d'infarctus lacunaires cachés sur l'IRM sera évaluée.
Évaluation unique
Élargissement veinulaire rétinien
Délai: Évaluation unique
L'étendue de la corrélation entre l'élargissement veinulaire rétinien et la quantité d'hyperintensités périventriculaires de la substance blanche sur l'IRM sera évaluée.
Évaluation unique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaborateurs

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2015

Première publication (Estimé)

14 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 221-2013

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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