Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BEAM: Brain-Eye Amyloid Memory Study (BEAM)

18 april 2024 bijgewerkt door: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

De Brain Eye Amyloid Memory (BEAM)-studie: validatie van oculaire metingen als potentiële biomarkers voor vroege detectie van hersenamyloïde en neurodegeneratie

De belangrijkste doelstellingen voor deze studie zijn:

  1. Om nieuwe, niet-invasieve oculaire metingen te onderzoeken, waaronder optische coherentietomografie en eye-tracking in een dwarsdoorsnede-onderzoek van deelnemers met verschillende neurodegeneratieve dementieën tegen standaard cognitieve beoordelingen en hersenbeeldmetingen; En
  2. Het potentiële nut beoordelen van oculaire beoordelingen voor vroege detectie in de pre-dementie, d.w.z. het zogenaamde Mild Cognitive Impairment (MCI)-stadium, over de algemene neurodegeneratieve dementiesyndromen en, Vascular Cognitive Impairment (VCI) als gevolg van kleine vatziekte ( SVD).
  3. Vaststellen van de prevalentie en relevantie van amyloïdopname bij PET-scanning bij de dementieën die het meest geassocieerd worden met amyloïdose. Specifiek streven we naar het onderzoeken van correlaties met de status van amyloïdopname bij patiënten die symptomatisch zijn voor de meest voorkomende proteïnopathieën (dwz amyloïde, tau, synucleïne) in verschillende mate gecombineerd met de meest voorkomende vasculopathieën (dwz ziekte van de kleine vaten) met behulp van multimodale structurele en functionele beeldvorming, cognitieve gedragstherapie. en loop- en evenwichtsmetingen, waarbij rekening wordt gehouden met genetische risicomarkers (met name apolipoproteïne E-genotypes) en vloeistofbiomarkers (bijv. cytokines, oxidatieve stress, lipidomics).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Retinale correlaties met neurodegeneratie:

    1. Het patroon van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) zal verschillen bij deelnemers aan de MCI en vroege stadia van het LBD-spectrum, AD en VCI, ten opzichte van normale ouderen. i) RNFL-verdunning rond de optische schijf en maculaire verdunning zal correleren met hippocampale atrofie en met de corticale diktesignatuur van MCI en AD2-4. ii) Indien gedetecteerd in de andere aandoeningen, zal RNFL-verdunning ook correleren met dit topografische AD-patroon van atrofie bij degenen die amyloïde-positief zijn op PET. iii) Het dunner worden van het netvlies en de cortex zal amyloïde PET in de hersenen voorspellen. iv) Selectieve peripapillaire RNFL-verdunning in de superieure en inferieure kwadranten beschreven in MCI/mildere AD-gevallen zal correleren met respectievelijk precuneus en linguale gyrus corticale verdunning.
    2. Retinale arteriële vernauwing zal correleren met de aanwezigheid van verborgen lacunaire infarcten en retinale venulaire verwijding met matige tot ernstige hyperintensiteiten van de periventriculaire witte stof.
  2. Amyloïde-afzetting boven geaccepteerde grenswaarden zal variëren tussen de 4 cohorten en zal, indien aanwezig, op zinvolle wijze correleren met cognitieve en gedragspatronen, waaronder oculaire (retinale en eye-tracking), gang- en evenwichtsmetingen en hersenbeeldvormingsresultaten.

Specifieke hypothesen zijn:

  1. Apoelipoproteïne E e4-dragerschap zal de kans op amyloïde-positiviteit in de cohorten vergroten.
  2. Amyloïde-positiviteit zal worden geassocieerd met slechtere kortetermijngeheugenprestaties, kleinere hippocampale volumes, grotere corticale verdunning in kenmerkende gebieden die traditioneel worden geassocieerd met de ziekte van Alzheimer, en ook met het aantal microbloedingen in de lob.
  3. De last van Small Vessel Disease zoals gekwantificeerd op PD/T2 en FLAIR MRI zal worden geassocieerd met snelheid van verwerking, aandacht en executieve functies en met een ander patroon van corticale verdunning waarbij meer inferieure en mediale frontale regio's betrokken zijn.
  4. Amyloïde-afzetting zoals gemeten door regionale gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR), en de last van kleine vatenziekte zullen differentieel correleren met structurele beeldvormingsmaatregelen, evenals zowel functionele als structurele hersenconnectiviteitsmetingen.

Overzicht van onderzoeksprocedures De onderzoeksprocedures worden hieronder vermeld in de aanbevolen volgorde van beoordeling, maar kunnen in elke volgorde worden uitgevoerd (met specifieke uitzonderingen zoals beschreven). Voor het gemak van de deelnemers kunnen meerdere beoordelingen op dezelfde dag worden uitgevoerd. Hersenbeeldvorming en neuropsychologische procedures moeten binnen 4 maanden na screening worden voltooid.

Toestemming screeningbezoek. Het onderzoek zal worden uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname zal worden verkregen van de patiënt of zijn/haar plaatsvervangende beslisser en de studiepartner van de deelnemer (indien van toepassing).

Screening. De algemene en ziektespecifieke in- en exclusiecriteria worden beoordeeld. Als de MMSE, MoCA, DOC (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) vragenlijst en/of TorCA (formeel bekend als Behavioural Neurology Assessment - Revised (BNA-R) niet zijn afgenomen in de afgelopen vier maanden, worden ze afgenomen op het screeningsbezoek. Informatie over de gelijktijdige medicatie van de patiënt, medische, chirurgische, oftalmologische geschiedenis, familiegeschiedenis en andere relevante geschiedenis zal worden verzameld, evenals informatie over de demografische gegevens van zowel de patiënt als de onderzoekspartner. De gecorrigeerde gezichtsscherpte van de patiënt wordt gecontroleerd. Auditieve scherpte op verschillende frequenties zal worden beoordeeld met behulp van een audiometer. Er wordt nuchter bloed afgenomen voor analyse van HbA1c, CBC, elektrolyten, creatinine, ureum, lipidenprofiel, glucose, leverfunctie (AST, ALT, ALP, bilirubine), homocysteïne, B12 en TSH. Er zal ook bloed worden afgenomen voor genomics en vloeibare biomarkers (zie volgende paragraaf).

Genomica en vloeibare biomarkers. Nuchtere bloedmonsters voor genetische tests, waaronder apoliproteïne E4-status, evenals voor proteomische, lipidomische en andere vloeibare biomarkers van neurodegeneratie en vasculaire aandoeningen, zullen van elke deelnemer worden verzameld.

Neuropsychologische batterij en vragenlijsten. De cognitieve batterij omvat de meeste tests die worden gebruikt in de studie van het Ontario Neurodegeneratieve Disease Research Initiative (ONDRI), een nieuwe provinciebrede onderzoekssamenwerking op het gebied van neurodegeneratie, met enkele aanpassingen. Het omvat maatregelen van uitvoerende functie, geheugen, taal en visueel-ruimtelijk vermogen. Functie, stemming en gedrag, en de belasting van de verzorger zullen ook worden beoordeeld met behulp van de vragenlijsten die in ONDRI worden gebruikt. De volledige lijst van de beoordelingsprocedures is opgenomen in de BEAM-handboeken neuropsychologie.

SD-oktober. Beoordelingen om aan oculaire criteria te voldoen, omvatten gezichtsscherpte, intra-oculaire druk (IOP) meting en een niet-mydriatische funduscamera-opname, uitgevoerd door een gecertificeerde oogheelkundige technicus. De deelnemer ondergaat dan SD-OCT om de dikte van de retinale zenuwvezellaag te bepalen.

Vitale functies en neurologisch onderzoek. Vitale functies worden gemeten en er wordt een neurologisch onderzoek uitgevoerd.

Loop- en balansbeoordeling. Informatie over hulpgebruik en -saldo zal worden verzameld met behulp van vragenlijsten. De beenlengte, kuitomtrek, lengte en gewicht van de deelnemers worden gemeten en indien mogelijk geregistreerd.

Oog volgen. Deelnemers wordt gevraagd naar een computerscherm te kijken en drie reeksen taken uit te voeren (pro-saccade, anti-saccade en dynamisch vrij kijken), terwijl een gespecialiseerde camera hun oogbewegingen volgt en registreert. Deelnemers die deze beoordelingen niet kunnen voltooien, mogen blijven deelnemen aan het onderzoek.

SV-oktober in Sunnybrook. SV-OCT wordt uitgevoerd in subsamples met hoge SVD vs. minimale SVD-belastingen. Een snel (> 100 fps) 3D-scanprotocol zal worden toegepast op SD-OCT, waardoor speckle-variantie kan worden verkregen als gevolg van microscopische bloedstroom in het vaatstelsel van het netvlies. Beeldverwerking met behulp van op GPU gebaseerde techniek zal een real-time beoordeling van de morfologie van de microvasculatuur bieden.

MRI. 3DT1 SPGR, interleaved spin-echo PD/T2 en FLAIR om SVD te beoordelen, en gradiënt-echobeelden om microbloedingen te beoordelen, zullen worden verkregen op de 3 Tesla-scanners op elk van de TDRA-locaties. De PD/T2- en FLAIR-beelden worden samen met het T1-gewogen beeld geregistreerd om niet-hersenweefsel te verwijderen om het totale supratentoriale intracraniale volume te bepalen om de grootte van het hoofd te corrigeren, hersenweefselcompartimenten te classificeren en automatisch hyperintensiteiten van subcorticale en witte stof te identificeren met behulp van een gepubliceerde interne pijplijn, "Lesion Explorer", die met handmatige bewerking het aantal, de grootte, de locatie en het volume van de hyperintensiteiten oplevert. Voor hippocampusvolume gebruiken we onze volledig geautomatiseerde segmentatiepijplijn op basis van een sjabloonbibliotheekregistratie117, 118. We zullen ook DTI aanschaffen om totale en regionale fractionele anisotropie (FA) en Mean Diffusivity Maps te genereren, met behulp van de FSL- en DTI-toolbox, en een rusttoestand fMRI om de Default Mode Network (DMN)-connectiviteit te verkennen, met behulp van een verwerkingspijplijnstappen die eerder werden toegepast op AD-patiënten en controles119.

Arterial Spin Labeling (ASL) zal worden opgenomen op bepaalde locaties die deze sequentie kunnen verwerven, om metingen van regionale cerebrale perfusie te verkrijgen.

Amyloïde PET. PIB, gelabeld met het positron-emitterende atoom koolstof-11, is een radiotracer die zich richt op Aβ-aggregaten (β-amyloïde) in vivo. β-amyloïde afzettingen zijn aanwezig in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD). Daarom kunnen Aβ-plaques in de hersenen een bruikbare biomarker zijn van de ziekte en de progressie ervan, en [11C]-PIB kan een nuttig hulpmiddel zijn om deze plaques in de menselijke levende hersenen met PET te detecteren.

[11 C ]-PIB is een experimenteel positron-emitterend radiofarmacon (PER) dat nog niet op de markt is in Canada. Het ligand zal worden vervaardigd in het CAMH PET-centrum. PET-beeldvorming zal worden uitgevoerd met behulp van [11 C] PIB in CAMH PET Center met PET/CT-Discovery MI-scanner met behulp van het gestandaardiseerde acquisitieprotocol.

Het PET-beeldvormingsprotocol begint met een lage dosis CT-scan (minder dan 0,05 mSv) voor verzwakkingscorrectie. Onmiddellijk na deze acquisitie wordt een bolus met ongeveer 10 ± 1 mCi [11C]-PIB toegediend via IV-injectie, gevolgd door een acquisitie van 90 minuten. Acquisitie en reconstructie van PET-beelden worden uitgevoerd volgens de standaard PET Center Imaging Protocols.

Telefonische check-ups: Om veiligheidsredenen wordt er twee keer telefonisch contact opgenomen met de deelnemers om mogelijke bijwerkingen en algemeen welzijn te bespreken tijdens het onderzoek:

  • 24-72 uur na de PET-scan
  • 30 dagen (+/- 7 dagen) na PET Scan en/of de laatste onderzoeksprocedure

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

345

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Werving
        • University Health Network
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Werving
        • St. Michael's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Werving
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sandra Black, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Werving
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • Aanmelden op uitnodiging
        • Baycrest Health Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Driehonderdvijfenveertig (345) deelnemers zullen worden ingeschreven: maximaal 85 cognitief normale ouderen, 65 met MCI, 65 met AD, 65 met LBD-spectrumziekte en 65 met subcorticale vasculaire cognitieve stoornissen.

Alle patiënten krijgen een gestandaardiseerd onderzoek naar dementie, inclusief beeldvorming van de hersenen en een bloedonderzoek om secundaire oorzaken van dementie uit te sluiten als onderdeel van hun klinische onderzoek voorafgaand aan de inschrijving voor de studie. Geheugenkliniekpatiënten ondergaan een gedetailleerde neurocognitieve beoordeling (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), en de klinische geschiedenis en het onderzoek zullen een gestandaardiseerde gemeenschappelijke elementenbenadering gebruiken.

Beschrijving

Algemene opnamecriteria (alle subgroepen)

Deelnemers moeten voldoen aan elk van de volgende criteria voor deelname aan het onderzoek:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen en gedocumenteerd
  2. Man of vrouw na de menopauze (minimaal een jaar sinds de laatste menstruatie)
  3. 50-90 jaar oud
  4. Zelfgerapporteerde vaardigheid in het spreken en begrijpen van gesproken Engelse vragen
  5. ≥8 jaar opleiding
  6. In staat om samen te werken tijdens de duur van de studieprocedures en beoordelingen
  7. Bereid om onderzoeksprocedures te ondergaan en niet op de hoogte te blijven van de resultaten (tenzij er bevindingen zijn die van klinisch belang zijn en verdere actie vereisen, naar de mening van de onderzoeksarts)
  8. Voldoende zicht om deel te nemen aan cognitieve tests (gecorrigeerde gezichtsscherpte van Snellen 20/70 in ten minste één oog) en eye-tracking (in staat om symbolen en stimuli te identificeren die op een computerscherm ervoor worden gepresenteerd)
  9. Voldoende gecorrigeerd gehoor om deel te nemen aan cognitieve tests
  10. Goede veneuze toegang voor aderlating uit te voeren
  11. In staat om te lopen, met of zonder hulpmiddel (bijv. wandelstok, rollator)

Subgroepspecifieke opnamecriteria

Cognitief normale controles

  1. Cognitief normaal en functioneel onafhankelijk in de pre-screeninggeschiedenis
  2. Binnen normale grenzen op de TorCA (formeel bekend als Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)
  3. Binnen normale grenzen op de studie neuropsychologische batterij

Milde cognitieve stoornis (MCI)

  1. Voldoet aan de criteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association voor single- of multi-domein amnestische MCI
  2. Aantasting van het episodisch geheugen plus of minus andere cognitieve domeinen op de TorCA
  3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥18
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE)> 20
  5. Indien nodig naar de mening van de onderzoeker: betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een anamnese kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als onderzoekspartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijven van de resultaten

Ziekte van Alzheimer (AD)

  1. Voldoet aan de klinische kerncriteria van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) voor waarschijnlijke of mogelijke AD-dementie
  2. Milde vroege AD-fase, zoals gedefinieerd door MMSE-score ≥18, atypische gevallen met een MoCA ≥ 14 zijn ook toegestaan.
  3. Storing in twee of meer cognitieve domeinen op de TorCA
  4. Betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een onderpandgeschiedenis kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als de studiepartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijft van de resultaten

Lewy Body Disease (LBD) Spectrum PD-MCI

  1. Voldoet aan de voorgestelde criteria van niveau I voor milde cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson
  2. MMSE-score ≥20
  3. MoCA-score ≥18
  4. Storing in een of meer cognitieve domeinen van TorCA
  5. Hoehn & Yahr etappe 1-3
  6. Betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een onderpandgeschiedenis kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als de studiepartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijft van de resultaten

LBD-MCI

  1. Voldoet aan de criteria voor dementie met Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 in druk) maar heeft het dagelijks functioneren behouden
  2. MMSE-score ≥20
  3. MoCA-score ≥18
  4. Storing in een of meer cognitieve domeinen op de TorCA
  5. Hoehn & Yahr-stadium ≤3
  6. Betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een onderpandgeschiedenis kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als de studiepartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijft van de resultaten

Dementie met Lewy Bodies (DLB)

  1. Voldoet aan de criteria voor waarschijnlijke of mogelijke dementie met Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 in druk)
  2. MMSE-score ≥14
  3. MoCA-score ≤25
  4. Storing in een of meer cognitieve domeinen op de TorCA
  5. Betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een onderpandgeschiedenis kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als de studiepartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijft van de resultaten

PDD

  1. Voldoet aan de criteria voor waarschijnlijke ziekte van Parkinson - Dementie
  2. MMSE-score ≥18
  3. MoCA-score ≤25
  4. Storing in twee of meer cognitieve domeinen van TorCA
  5. Hoehn & Yahr-stadium ≤4
  6. Betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een onderpandgeschiedenis kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als de studiepartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijft van de resultaten

Subcorticale vasculaire cognitieve stoornissen (VCI)

  1. Aanwezigheid van subcorticale vasculaire ziekte, aangegeven door het volgende:

    i. Periventriculaire Fazekas-score = 3, met of zonder subcorticale lacunes of kleine corticale infarcten (<1,5 cm langste diameter); of ii. Fazekas-score ≥ 2, met 2 of meer subcorticale lacunes of kleine corticale infarcten (<1,5 cm langste diameter); of iii. Fazekas-score = 0 of 1, met 3 subcorticale lacunaire infarcten (<1,5 cm in diameter), ten minste 1 in elk halfrond; of

    iv. Waarschijnlijke of mogelijke cerebrale amyloïde angiopathie volgens de gemodificeerde Boston-criteria

  2. Storing in een of meer cognitieve domeinen op de TorCA
  3. Betrouwbare en bekwame partner die regelmatig contact met hen heeft, een onderpandgeschiedenis kan verstrekken, kan helpen bij het naleven van onderzoeksprocedures en die bereid is op te treden als de studiepartner (schriftelijke geïnformeerde toestemming geven) en niet op de hoogte blijft van de resultaten

Uitsluitingscriteria Algemene uitsluitingscriteria (alle subgroepen)

Deelnemers die een van de volgende aandoeningen vertonen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Onderliggende aandoeningen (anders dan de ziekte die wordt bestudeerd) die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren of de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Instabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene (d.w.z. diabetes) of hematologische ziekte
    2. Actieve maligniteit of infectieziekte
    3. Aanzienlijke psychiatrische ziekte, waaronder levenslange depressieve ziekte
    4. Geschiedenis van een aanzienlijke leerstoornis
    5. Significante andere neurologische ziekte (bijv. multiple sclerose, de ziekte van Huntington, normale druk hydrocephalus, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, subduraal hematoom) of cognitieve complicaties van kanker
    6. Symptomatische beroerte in de afgelopen 6 maanden
    7. Middelenmisbruik in het afgelopen jaar of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures kan belemmeren
    8. Geschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma of terugkerende hersenschudding waarvoor ziekenhuisopname nodig was, gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen
    9. Pijn of slaapstoornis die cognitieve testen kan verstoren
    10. Elke functiebeperking die het vermogen om studiebeoordelingen uit te voeren zou beperken

  2. Oculaire aandoeningen, waaronder:

    A. Klinische diagnose van glaucoom, gebruik van oogdruppels voor glaucoom, of eerdere operatie (inclusief laser) voor glaucoom b. Elke andere ernstige oogziekte of -behandeling of oogoperatie, inclusief een voorgeschiedenis van intravitreale injecties c. Geschiedenis van optische neuritis d. Eerdere retinalasertherapie (pan-retinaal of raster/focaal) voor diabetische retinopathie e. Cupping van de kop van de oogzenuw (ONH) consistent met een diagnose van glaucoom, zoals klinisch bepaald door deskundige oftalmologische beoordeling van digitale kleurenfundusbeelden gecentreerd op de ONH. Met name een of meer van de volgende (beoordeeld als onderdeel van een SD-OCT-bezoek aan het Kensington Eye Institute): i. een cup/disc ratio van 0,7 of meer in beide ogen ii. een cup/disc asymmetrie van meer dan 0,2 iii. schijfbloeding iv. inkeping f. Natte/exsudatieve leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (ARMD) in één of beide ogen, zoals klinisch bepaald door deskundige oftalmologische beoordeling van digitale kleurenfundusbeelden gecentreerd op de fovea (beoordeeld als onderdeel van SD-OCT-bezoek aan het Kensington Eye Institute)

  3. Intra-oculaire druk groter dan 22 mmHg of een verschil in intra-oculaire druk (Goldmann-tonometrie) groter dan 5 mmHg tussen de twee ogen (beoordeeld als onderdeel van SD-OCT-bezoek aan het Kensington Eye Institute)

  4. Afwijkingen in de beeldvorming van de hersenen gedetecteerd op klinische MRI of CT voorafgaand aan inschrijving of op studie-MRI, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Bewijs van infectie
    2. Focale compressiemassalaesies (tumoren, subdurale hematomen, misvormingen, enz.)
  5. Bekende overgevoeligheid voor Pittsburgh Compound B [11C]-PIB of een van de componenten van de [11C]-PIB-injectieformulering
  6. Contra-indicaties voor 3T MRI, zoals vermeld in de sitespecifieke Magnetic Resonance Environment Screening Questionnaire (bijv. metalen implantaat)
  7. Kan de MRI-omgeving niet verdragen (bijv. vanwege fysieke omvang en/of claustrofobie)
  8. Momenteel ingeschreven in een ziektemodificerend therapeutisch onderzoek dat naar de mening van de hoofdonderzoeker mogelijk de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen

Subgroepspecifieke uitsluitingscriteria Cognitief Normale controles

  1. Subjectieve geheugenklachten

  2. Afwijkingen in de beeldvorming van de hersenen gedetecteerd op klinische MRI of CT voorafgaand aan inschrijving of op studie-MRI, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Periventriculaire Fazekas-score = 2,5 of 3
    2. Subcorticaal niet-lacunair infarct of meer dan 1 subcorticaal lacunair infarct (<1,5 cm langste diameter)
    3. Corticale ischemische beroerte Corticale of subcorticale hemorragische beroerte> 1,5 cm in diameter

MCI, AD en LBD-spectrum

(1) Afwijkingen in de beeldvorming van de hersenen gedetecteerd op klinische MRI of CT voorafgaand aan inschrijving of op studie-MRI, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Periventriculaire Fazekas-score = 2,5 of 3
  2. Subcorticaal niet-lacunair infarct of meer dan 1 subcorticaal lacunair infarct (<1,5 cm diameter)
  3. Corticale ischemische beroerte> 1,5 cm langste diameter
  4. Corticale of subcorticale hemorragische beroerte> 1,5 cm in diameter

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Normale controles
Maximaal 85 normale ouderen, 50-90 jaar oud die binnen de normale grenzen van de neuropsychologische batterij van het onderzoek vallen, zullen worden ingeschreven. Alle patiënten die bij de studie betrokken zijn, ondergaan SD-OCT, eye-tracking, gang- en balansbeoordelingen, bloedafname voor genomica en vloeibare biomarkers, neuropsychologische beoordeling, hersen-MRI en hersenamyloïde PET.
Ander: Pittsburgh verbinding B [11C]-PIB
Dit is een cross-sectionele studie van patiënten met verschillende vormen van cognitieve stoornissen en een gezonde controlegroep ter vergelijking. Hersenamyloïde PET-scans met behulp van de radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, die nog niet is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Canada, zullen bij alle proefpersonen worden uitgevoerd.
Ziekte van Alzheimer (AD)
Vijfenzestig proefpersonen die voldoen aan de klinische kerncriteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) voor waarschijnlijke AD-dementie zullen worden ingeschreven. Alle patiënten ondergaan SD-OCT, eye-tracking, gang- en balansbeoordelingen, bloedafname voor genomica en vloeibare biomarkers, neuropsychologische beoordeling, hersen-MRI en hersenamyloïde PET. Een subset ondergaat SV-OCT.
Ander: Pittsburgh verbinding B [11C]-PIB
Dit is een cross-sectionele studie van patiënten met verschillende vormen van cognitieve stoornissen en een gezonde controlegroep ter vergelijking. Hersenamyloïde PET-scans met behulp van de radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, die nog niet is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Canada, zullen bij alle proefpersonen worden uitgevoerd.
Milde cognitieve stoornis (VCI)
Vijfenzestig proefpersonen die voldoen aan de criteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association voor amnestische of multi-domein MCI met MoCA-score ≥18 zullen worden ingeschreven. Alle patiënten ondergaan SD-OCT, eye-tracking, gang- en balansbeoordelingen, bloedafname voor genomica en vloeibare biomarkers, neuropsychologische beoordeling, hersen-MRI en hersenamyloïde PET. Een subset ondergaat SV-OCT.
Ander: Pittsburgh verbinding B [11C]-PIB
Dit is een cross-sectionele studie van patiënten met verschillende vormen van cognitieve stoornissen en een gezonde controlegroep ter vergelijking. Hersenamyloïde PET-scans met behulp van de radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, die nog niet is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Canada, zullen bij alle proefpersonen worden uitgevoerd.
Subcorticale vasculaire stoornis (VCI)
Vijfenzestig proefpersonen die voldoen aan de criteria van de American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) voor waarschijnlijke vasculaire dementie (VaD) of waarschijnlijke vasculaire milde cognitieve stoornissen (VaMCI) als gevolg van subcorticale ischemische vasculaire ziekte, en waarschijnlijke of mogelijke cerebrale amyloïde angiopathie die de Modified Boston Criteria116 worden ingeschreven. Alle patiënten ondergaan SD-OCT, eye-tracking, gang- en balansbeoordelingen, bloedafname voor genomica en vloeibare biomarkers, neuropsychologische beoordeling, hersen-MRI en hersenamyloïde PET. Een subset ondergaat SV-OCT.
Ander: Pittsburgh verbinding B [11C]-PIB
Dit is een cross-sectionele studie van patiënten met verschillende vormen van cognitieve stoornissen en een gezonde controlegroep ter vergelijking. Hersenamyloïde PET-scans met behulp van de radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, die nog niet is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Canada, zullen bij alle proefpersonen worden uitgevoerd.
LBD-spectrum
Vijfenzestig proefpersonen met: Dementie met Lewy Bodies (DLB) die voldoen aan de criteria voor waarschijnlijke Dementie met Lewy Bodies met MMSE-score ≥20; of PD-MCI die voldoet aan de voorgestelde criteria van niveau I voor milde cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson met MoCA-score 18-24; of; PDD die voldoet aan de criteria voor waarschijnlijke ziekte van Parkinson - Dementie en MMSE-score ≥20 zal worden ingeschreven. Alle betrokken patiënten ondergaan SD-OCT, eye-tracking, gang- en balansbeoordelingen, bloedafname voor genomica en vloeibare biomarkers, neuropsychologische beoordeling, hersen-MRI en hersenamyloïde PET. Een subset ondergaat SV-OCT.
Ander: Pittsburgh verbinding B [11C]-PIB
Dit is een cross-sectionele studie van patiënten met verschillende vormen van cognitieve stoornissen en een gezonde controlegroep ter vergelijking. Hersenamyloïde PET-scans met behulp van de radioligand Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, die nog niet is goedgekeurd voor klinisch gebruik in Canada, zullen bij alle proefpersonen worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dikte van de zenuwvezellaag van het netvlies
Tijdsspanne: Eenmalige beoordeling
Deze potentiële oculaire biomarker zal worden vergeleken tussen de verschillende cohorten en gevalideerd worden tegen hersen-MRI en hersen-amyloïde PET.
Eenmalige beoordeling
Amyloïde afzetting
Tijdsspanne: Eenmalige beoordeling
Dit zal worden vergeleken tussen de verschillende cohorten en gevalideerd worden tegen amyloïde PET in de hersenen, en er wordt verwacht dat het op zinvolle wijze correleert met cognitieve en gedragspatronen, waaronder retinale en eye-tracking, gang en evenwicht.
Eenmalige beoordeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Retinale slagadervernauwing
Tijdsspanne: Eenmalige beoordeling
De mate van correlatie tussen vernauwing van de retinale arterie en de aanwezigheid van verborgen lacunaire infarcten op MRI zal worden beoordeeld.
Eenmalige beoordeling
Retinale venulaire verwijding
Tijdsspanne: Eenmalige beoordeling
De mate van correlatie tussen retinale venulaire verwijding en de hoeveelheid periventriculaire hyperintensiteiten van witte stof op MRI zal worden beoordeeld.
Eenmalige beoordeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Medewerkers

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

14 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 221-2013

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren