Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BEAM: Brain-Eye Amyloid Memory Study (BEAM)

18 april 2024 uppdaterad av: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

The Brain Eye Amyloid Memory (BEAM)-studie: Validering av okulära mätningar som potentiella biomarkörer för tidig upptäckt av hjärnamyloid och neurodegeneration

Huvudmålen för denna studie är:

  1. Att undersöka nya, icke-invasiva okulära mätningar inklusive optisk koherenstomografi och eyetracking i en tvärsnittsstudie av deltagare med olika neurodegenerativa demenssjukdomar mot vanliga kognitiva bedömningar och hjärnavbildningsåtgärder; och
  2. För att bedöma den potentiella användbarheten av okulära bedömningar för tidig upptäckt i pre-demens, det vill säga det så kallade Mild Cognitive Impairment (MCI)-stadiet, över de vanliga neurodegenerativa demenssyndromen och Vascular Cognitive Impairment (VCI) på grund av småkärlsjukdom ( SVD).
  3. För att bestämma prevalensen och relevansen av amyloidupptag vid PET-skanning över de demenssjukdomar som oftast förknippas med amyloidos. Specifikt syftar vi till att undersöka samband med amyloidupptagsstatus hos patienter som är symtomatiska från de vanligaste proteinopatierna (dvs. amyloid, tau, synuklein) kombinerat i varierande grad med de vanligaste vaskulopatierna (dvs. småkärlsjukdomar) med hjälp av multimodal strukturell och funktionell avbildning, kognitiv beteende , och gång- och balansåtgärder, med hänsyn till genetiska riskmarkörer (särskilt apolipoprotein E-genotyper) och vätskebiomarkörer (t.ex. cytokiner, oxidativ stress, lipidomics).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Retinal korrelation med neurodegeneration:

    1. Retinal nervfiberskiktsmönster (RNFL) kommer att skilja sig hos deltagare i MCI och tidiga stadier av LBD-spektrum, AD och VCI, i förhållande till normala äldre. i) RNFL-förtunning runt den optiska skivan och makularförtunning kommer att korrelera med hippocampusatrofi och med kortikaltjocklekssignaturen för MCI och AD2-4. ii) Om det upptäcks i de andra störningarna, kommer RNFL-förtunning också att korrelera med detta topografiska AD-mönster av atrofi hos dem som är amyloidpositiva på PET. iii) Retinal och kortikal gallring kommer att förutsäga hjärnamyloid PET. iv) Selektiv peripapillär RNFL-förtunning i de övre och nedre kvadranter som beskrivs i MCI/mildare AD-fall kommer att korrelera med precuneus respektive lingual gyrus kortikal uttunning.
    2. Förträngning av retinal artär kommer att korrelera med förekomsten av dolda lakunära infarkter och retinal venulär utvidgning med måttlig till svår periventrikulär vit substans hyperintensitet.
  2. Amyloiddeposition över accepterade cut-offs kommer att variera mellan de fyra kohorterna och när det finns kommer det att korrelera meningsfullt med kognitiva och beteendemönster, inklusive okulär (retinal och ögonspårning), gång- och balansmått och hjärnavbildningsresultat.

Specifika hypoteser är:

  1. Apoelipoprotein E e4-bärarstatus kommer att öka sannolikheten för amyloidpositivitet över kohorterna.
  2. Amyloidpositivitet kommer att associeras med sämre korttidsminnesprestanda, mindre hippocampusvolymer, större kortikal uttunning i signaturområden som traditionellt förknippas med Alzheimers sjukdom, och även med mikroblödningar i lobar.
  3. Små kärlsjukdomsbörda som kvantifierats på PD/T2 och FLAIR MRI kommer att vara associerad med bearbetningshastighet, uppmärksamhet och exekutiva funktioner och med ett annat mönster av kortikal uttunning som involverar mer sämre och mediala frontala regioner.
  4. Amyloiddeposition mätt med regionalt standardiserat upptagsvärde (SUVR) och belastningen av små kärlsjukdomar kommer att korrelera differentiellt med strukturella avbildningsåtgärder, såväl som både funktionella och strukturella hjärnanslutningsmått.

Översikt av studieprocedurer Studieprocedurerna listas nedan i rekommenderad ordningsföljd men kan utföras i valfri sekvens (med specifika undantag enligt beskrivningen). Flera bedömningar kan utföras på samma dag för deltagarnas bekvämlighet. Hjärnavbildning och neuropsykologiska procedurer bör slutföras inom 4 månader efter screening.

Samtycke för screeningbesök. Studien kommer att förklaras och skriftligt informerat samtycke för deltagande kommer att erhållas från patienten eller hans/hennes ersättare för beslutsfattare och deltagarens studiepartner (om tillämpligt).

Undersökning. De allmänna och sjukdomsspecifika inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att bedömas. Om frågeformuläret MMSE, MoCA, DOC (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) och/eller TorCA (formellt känt som Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R) inte har administrerats under de senaste fyra månaderna, kommer de att administreras kl. visningsbesöket. Information om patientens samtidiga medicinering, medicinsk, kirurgisk, oftalmologisk historia, familjehälsohistoria och annan relevant historia kommer att samlas in, liksom information om både patientens och studiepartnerns demografi. Patientens korrigerade nära synskärpa kommer att kontrolleras. Hörselskärpa vid olika frekvenser kommer att bedömas med hjälp av en audiometer. Fastande blod kommer att tas, för analys av HbA1c, CBC, elektrolyter, kreatinin, urea, lipidprofil, glukos, leverfunktion (AST, ALT, ALP, bilirubin), homocystein, B12 och TSH. Blod kommer också att tas för genomik och vätskebiomarkörer (se nästa avsnitt.)

Genomik och flytande biomarkörer. Fastande blodprover för genetisk testning inklusive status för apoliprotein E4, såväl som för proteomiska, lipidomiska och andra vätskebiomarkörer för neurodegeneration och vaskulär sjukdom, kommer att samlas in från varje deltagare.

Neuropsykologiskt batteri och frågeformulär. Det kognitiva batteriet består av de flesta av testerna som används i Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI) studie, ett nytt provinsövergripande forskningssamarbete om neurodegeneration, med vissa modifieringar. Det inkluderar mått på exekutiv funktion, minne, språk och visuospatial förmåga. Funktion, humör och beteende samt vårdgivarens börda kommer också att bedömas med hjälp av frågeformulären som används i ONDRI. Den fullständiga listan över bedömningsprocedurerna finns i BEAMs neuropsykologiska manualer.

SD-OKT. Bedömningar för att uppfylla okulära kriterier kommer att omfatta synskärpa, intraokulärt tryck (IOP)-mätning och en icke-mydriatisk ögonbottenkamerainspelning, utförd av en certifierad ögontekniker. Deltagaren kommer sedan att genomgå SD-OCT för att bestämma tjockleken på näthinnans nervfiber.

Vitala tecken och neurologisk undersökning. Vitala tecken kommer att mätas och en neurologisk undersökning kommer att göras.

Bedömning av gång och balans. Information om biståndsanvändning och balans kommer att samlas in med hjälp av frågeformulär. Deltagarnas benlängd, vadomkrets, längd och vikt kommer att mätas och registreras när det är möjligt.

Ögonspårning. Deltagarna kommer att bli ombedda att titta på en datorskärm och utföra tre uppsättningar av uppgifter (pro-saccade, anti-saccade och dynamisk fri visning) medan en specialiserad kamera spårar och registrerar deras ögonrörelser. Deltagare som inte kan slutföra dessa bedömningar kommer att tillåtas fortsätta att delta i studien.

SV-OKT på Sunnybrook. SV-OCT kommer att göras i delprover med hög SVD jämfört med minimal SVD-belastning. Ett snabbt (>100 fps) 3D-skanningsprotokoll kommer att tillämpas på SD-OCT, vilket möjliggör förvärv av fläckvarians på grund av mikroskopiskt blodflöde i näthinnan. Bildbehandling med GPU-baserad teknik kommer att ge realtidsbedömning av mikrovaskulaturmorfologi.

MRI. 3DT1 SPGR, interfolierat spineko PD/T2 och FLAIR för att bedöma SVD, och gradientekobilder för att bedöma mikroblödningar, kommer att erhållas på de 3 Tesla-skannrarna på var och en av TDRA-platserna. PD/T2- och FLAIR-bilderna samregistreras till den T1-viktade bilden för att ta bort icke-hjärnvävnader för att bestämma total supratentoriell intrakraniell volym för att korrigera för huvudstorlek, klassificera hjärnvävnadskompartment och automatiskt identifiera subkortikala och vita substanshyperintensiteter med hjälp av en publicerad intern pipeline, "Lesion Explorer", som med manuell redigering ger antal, storlek, plats och volym av hyperintensiteterna. För hippocampusvolym använder vi vår helautomatiska segmenteringspipeline baserad på en mallbiblioteksregistrering117, 118. Vi kommer också att förvärva DTI för att generera total och regional fraktionell anisotropi (FA) och medeldiffusivitetskartor, med hjälp av FSL och DTI verktygslåda, och en vilotillstånd fMRI för att utforska Default Mode Network (DMN) anslutning, med hjälp av en processpipeline steg som tidigare tillämpats på AD-patienter och kontroller119.

Arteriell spinnmärkning (ASL) kommer att inkluderas på vissa platser som kan förvärva denna sekvens, för att erhålla mått på regional cerebral perfusion.

Amyloid PET. PIB, märkt med den positronemitterande atomen kol-11, är ett radiospårämne som riktar sig mot Aβ-aggregat (β-amyloid) in vivo. β-amyloidavlagringar finns i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom (AD). Därför kan Aβ-plack i hjärnan vara en användbar biomarkör för sjukdomen och dess progression och [11C]-PIB kan vara ett användbart verktyg för att upptäcka dessa plack i den mänskliga levande hjärnan med PET.

[11C]-PIB är ett positronemitterande radiofarmaceutiskt läkemedel (PER) som ännu inte marknadsförts i Kanada. Liganden kommer att tillverkas vid CAMH PET-center. PET-avbildning kommer att utföras med [11 C] PIB vid CAMH PET Center med PET/CT-Discovery MI-skanner med det standardiserade insamlingsprotokollet.

PET-avbildningsprotokollet börjar med en CT-skanning med låg dos (mindre än 0,05 mSv) för dämpningskorrigering. Omedelbart efter denna insamling administreras en bolus innehållande cirka 10 ± 1 mCi av [11C]-PIB genom IV-injektion, följt av 90 minuters insamling. Inhämtning och rekonstruktion av PET-bilder görs enligt standard PET Center Imaging Protocols.

Telefonkontroller: För säkerhetsåtgärder kommer deltagarna att kontaktas per telefon för att diskutera eventuella negativa händelser och allmänt välbefinnande två gånger under studiens gång:

  • 24-72 timmar efter PET-skanningen
  • 30 dagar (+/- 7 dagar) efter PET Scan och/eller den senaste studieproceduren

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

345

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
        • Rekrytering
        • University Health Network
        • Huvudutredare:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrytering
        • St. Michael's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Huvudutredare:
          • Sandra Black, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Huvudutredare:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
        • Anmälan via inbjudan
        • Baycrest Health Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Trehundrafyrtiofem (345) deltagare kommer att registreras: upp till 85 kognitivt normala äldre, 65 med MCI, 65 med AD, 65 med LBD-spektrumsjukdom och 65 med subkortikal vaskulär kognitiv funktionsnedsättning.

Alla patienter kommer att få en standardiserad uppföljning för demens inklusive hjärnavbildning och en blodundersökningsskärm för att utesluta sekundära orsaker till demens som en del av deras kliniska upparbetning innan studieregistreringen. Minnesklinikpatienter kommer att genomgå en detaljerad neurokognitiv bedömning (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), och den kliniska historien och undersökningen kommer att använda ett standardiserat tillvägagångssätt med gemensamma element.

Beskrivning

Allmänna inkluderingskriterier (alla undergrupper)

Deltagare måste uppfylla vart och ett av följande kriterier för att delta i studien:

  1. Skriftligt informerat samtycke inhämtat och dokumenterat
  2. Man eller postmenopausal kvinna (minst ett år sedan den senaste menstruationen)
  3. 50-90 års ålder
  4. Självrapporterad färdighet i att tala och förstå talade engelska frågor
  5. ≥8 års utbildning
  6. Kan samarbeta under hela studieprocedurerna och bedömningarna
  7. Villig att genomgå studieprocedurer och förbli omedveten om resultaten (såvida det inte finns fynd som är av klinisk betydelse och skulle kräva ytterligare åtgärder, enligt studieläkarens åsikt)
  8. Tillräcklig syn för att delta i kognitiva tester (korrigerad nära synskärpa hos Snellen 20/70 på minst ett öga) och eye-tracking (kan identifiera symboler och stimuli som presenteras på en datorskärm framför dem)
  9. Tillräckligt korrigerad hörsel för att delta i kognitiva tester
  10. God venös tillgång för flebotomi som ska utföras
  11. Kunna gå, med eller utan hjälpmedel (t.ex. käpp, rollator)

Undergruppsspecifika inklusionskriterier

Kognitivt normala kontroller

  1. Kognitivt normal och funktionellt oberoende i pre-screening historia
  2. Inom normala gränser för TorCA (formellt känd som Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)
  3. Inom normala gränser på studiens neuropsykologiska batteri

Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI)

  1. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Associations kriterier för amnestisk MCI med en eller flera domäner
  2. Nedsättning av episodiskt minne plus eller minus andra kognitiva domäner på TorCA
  3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng ≥18
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE) > 20
  5. Enligt utredarens åsikt om så krävs: pålitlig och kapabel partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förblir omedvetna om resultaten

Alzheimers sjukdom (AD)

  1. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) grundläggande kliniska kriterier för sannolik eller möjlig AD-demens
  2. Milt tidigt AD-stadium, enligt definition av MMSE-poäng ≥18, Atypiska fall med en MoCA ≥ 14 kommer också att tillåtas.
  3. Nedsättning i två eller flera kognitiva domäner på TorCA
  4. Pålitlig och kompetent partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förbli omedveten om resultaten

Lewy Body Disease (LBD) Spectrum PD-MCI

  1. Uppfyller de föreslagna nivå I-kriterierna för mild kognitiv funktionsnedsättning vid Parkinsons sjukdom
  2. MMSE-poäng ≥20
  3. MoCA-poäng ≥18
  4. Nedsättning i en eller flera kognitiva domäner av TorCA
  5. Hoehn & Yahr steg 1-3
  6. Pålitlig och kompetent partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förbli omedveten om resultaten

LBD-MCI

  1. Uppfyller kriterierna för demens med Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 i press) men har bevarat daglig funktion
  2. MMSE-poäng ≥20
  3. MoCA-poäng ≥18
  4. Nedsättning i en eller flera kognitiva domäner på TorCA
  5. Hoehn & Yahr steg ≤3
  6. Pålitlig och kompetent partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förbli omedveten om resultaten

Demens med Lewy Bodies (DLB)

  1. Uppfyller kriterierna för sannolik eller möjlig demens med Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 under press)
  2. MMSE-poäng ≥14
  3. MoCA-poäng ≤25
  4. Nedsättning i en eller flera kognitiva domäner på TorCA
  5. Pålitlig och kompetent partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förbli omedveten om resultaten

PDD

  1. Uppfyller kriterierna för trolig Parkinsons sjukdom - Demens
  2. MMSE-poäng ≥18
  3. MoCA-poäng ≤25
  4. Nedsättning i två eller flera kognitiva domäner av TorCA
  5. Hoehn & Yahr steg ≤4
  6. Pålitlig och kompetent partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förbli omedveten om resultaten

Subkortikal vaskulär kognitiv funktionsnedsättning (VCI)

  1. Förekomst av subkortikal vaskulär sjukdom, indikerad av följande:

    i. Periventrikulär Fazekas poäng = 3, med eller utan subkortikala luckor eller små kortikala infarkter (<1,5 cm i längsta diameter); eller ii. Fazekas poäng ≥ 2, med 2 eller fler subkortikala luckor eller små kortikala infarkter (<1,5 cm i längsta diameter); eller iii. Fazekas poäng = 0 eller 1, med 3 subkortikala lakunära infarkter (<1,5 cm i diameter), minst 1 i varje hemisfär; eller

    iv. Sannolik eller möjlig cerebral amyloidangiopati med modifierade Bostonkriterier

  2. Nedsättning i en eller flera kognitiva domäner på TorCA
  3. Pålitlig och kompetent partner som har regelbunden interaktion med dem, kan tillhandahålla en säkerhetshistorik, kan hjälpa till att följa studieprocedurer och som är villig att agera som studiepartner (ge skriftligt informerat samtycke) och förbli omedveten om resultaten

Uteslutningskriterier Allmänna uteslutningskriterier (alla undergrupper)

Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd kommer att uteslutas från studien:

  1. Underliggande tillstånd (andra än sjukdomen som studeras) som enligt utredarens åsikt kan störa deltagarens förmåga att delta i studien eller kan äventyra studieresultaten, inklusive men inte begränsat till:

    1. Instabila hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrina (dvs. diabetes) eller hematologisk sjukdom
    2. Aktiv malignitet eller infektionssjukdom
    3. Betydande psykiatrisk sjukdom, inklusive livslång depressiv sjukdom
    4. Historia om betydande inlärningssvårigheter
    5. Betydande annan neurologisk sjukdom (t.ex. multipel skleros, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, anfallsstörning, subduralt hematom) eller kognitiva komplikationer av cancer
    6. Symtomatisk stroke under de senaste 6 månaderna
    7. Missbruk under det senaste året eller historia av alkohol- eller drogmissbruk som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna
    8. Historik av betydande huvudtrauma eller återkommande hjärnskakning som kräver sjukhusvistelse följt av ihållande neurologiska fel eller kända strukturella hjärnavvikelser
    9. Smärta eller sömnstörning som kan störa kognitiva tester
    10. Varje funktionshinder som skulle begränsa möjligheten att utföra studiebedömningar

  2. Okulära tillstånd, inklusive:

    a. Klinisk diagnos av glaukom, ta ögondroppar för glaukom eller tidigare operation (inklusive laser) för glaukom b. Alla andra allvarliga ögonsjukdomar eller behandlingar eller ögonoperationer, inklusive någon historia av intravitreala injektioner c. Historik av optisk neurit d. Tidigare retinal laserterapi (antingen pan-retinal eller grid/fokal) för diabetisk retinopati t.ex. Koppning av det optiska nervhuvudet (ONH) överensstämmer med en diagnos av glaukom, som kliniskt bestämts av expert oftalmologisk bedömning av digitala färgfundusbilder centrerade på ONH. Specifikt ett eller flera av följande (bedöms som en del av SD-OCT-besöket vid Kensington Eye Institute): i. ett kopp/skiva-förhållande på 0,7 eller mer i något öga ii. en kopp/skiva-asymmetri på mer än 0,2 iii. diskblödning iv. hack f. Våt/exsudativ åldersrelaterad makuladegeneration (ARMD) i ett eller båda ögonen, som kliniskt bestämts av expert oftalmologisk bedömning av digitala färgfundusbilder centrerade på fovea (bedöms som en del av SD-OCT-besök vid Kensington Eye Institute)

  3. Intraokulärt tryck större än 22 mmHg eller en skillnad i intraokulärt tryck (Goldmann tonometri) större än 5 mmHg mellan de två ögonen (bedöms som en del av SD-OCT-besöket vid Kensington Eye Institute)

  4. Hjärnavbildningsavvikelser som upptäckts antingen på klinisk MRT eller CT före inskrivningen eller på studie MRT, inklusive men inte begränsat till:

    1. Bevis på infektion
    2. Fokala kompressionsmassaskador (tumörer, subdurala hematom, missbildningar, etc.)
  5. Känd överkänslighet mot Pittsburgh Compound B [11C]-PIB eller någon av komponenterna i [11C]-PIB-injektionsformuleringen
  6. Kontraindikationer för 3T MRI, som anges i det platsspecifika frågeformuläret för magnetisk resonansmiljöscreening (t.ex. metallimplantat)
  7. Kan inte tolerera MRT-miljön (t.ex. på grund av fysisk storlek och/eller klaustrofobi)
  8. För närvarande inskriven i en sjukdomsmodifierande terapeutisk prövning som enligt huvudutredarens åsikt kan potentiellt äventyra studieresultaten

Undergruppsspecifika uteslutningskriterier Kognitivt normala kontroller

  1. Subjektiva minnesproblem

  2. Hjärnavbildningsavvikelser som upptäckts antingen på klinisk MRT eller CT före inskrivningen eller på studie MRT, inklusive men inte begränsat till:

    1. Periventrikulär Fazekas poäng = 2,5 eller 3
    2. Subkortikal icke-lakunär infarkt eller mer än 1 subkortikal lakunär infarkt (<1,5 cm i längsta diameter)
    3. Kortikal ischemisk stroke Kortikal eller subkortikal hemorragisk stroke >1,5 cm i diameter

MCI-, AD- och LBD-spektrum

(1) Hjärnavbildningsavvikelser som upptäckts antingen på klinisk MRT eller CT före inskrivningen eller på studie MRT, inklusive men inte begränsat till:

  1. Periventrikulär Fazekas poäng = 2,5 eller 3
  2. Subkortikal icke-lakunär infarkt eller mer än 1 subkortikal lakunär infarkt (<1,5 cm diameter)
  3. Kortikal ischemisk stroke >1,5 cm i längsta diameter
  4. Kortikalt eller subkortikalt hemorragiskt slag >1,5 cm i diameter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Normala kontroller
Upp till 85 normala äldre, 50-90 år gamla som är inom normala gränser på studiens neuropsykologiska batteri kommer att skrivas in. Alla patienter som är involverade i studien kommer att genomgå SD-OCT, ögonspårning, gång- och balansbedömningar, blodtagning för genomik och vätskebiomarkörer, neuropsykologisk bedömning, hjärn-MRT och hjärnamyloid PET.
Övrig: Pittsburgh förening B [11C]-PIB
Detta är en tvärsnittsstudie av patienter med olika former av kognitiv funktionsnedsättning och en frisk kontrollgrupp för jämförelse. Hjärnamyloid PET-skanningar med radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ännu inte är godkänd för klinisk användning i Kanada, kommer att utföras i alla försökspersoner.
Alzheimers sjukdom (AD)
Sextiofem försökspersoner som uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) centrala kliniska kriterier för sannolik AD-demens kommer att registreras. Alla patienter kommer att genomgå SD-OCT, ögonspårning, gång- och balansbedömningar, blodtagning för genomik och vätskebiomarkörer, neuropsykologisk bedömning, hjärn-MRT och hjärnamyloid PET. En delmängd kommer att genomgå SV-OCT.
Övrig: Pittsburgh förening B [11C]-PIB
Detta är en tvärsnittsstudie av patienter med olika former av kognitiv funktionsnedsättning och en frisk kontrollgrupp för jämförelse. Hjärnamyloid PET-skanningar med radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ännu inte är godkänd för klinisk användning i Kanada, kommer att utföras i alla försökspersoner.
Mild kognitiv funktionsnedsättning (VCI)
Sextiofem försökspersoner som uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Associations kriterier för amnestisk eller multidomän MCI med MoCA-poäng ≥18 kommer att registreras. Alla patienter kommer att genomgå SD-OCT, ögonspårning, gång- och balansbedömningar, blodtagning för genomik och vätskebiomarkörer, neuropsykologisk bedömning, hjärn-MRT och hjärnamyloid PET. En delmängd kommer att genomgå SV-OCT.
Övrig: Pittsburgh förening B [11C]-PIB
Detta är en tvärsnittsstudie av patienter med olika former av kognitiv funktionsnedsättning och en frisk kontrollgrupp för jämförelse. Hjärnamyloid PET-skanningar med radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ännu inte är godkänd för klinisk användning i Kanada, kommer att utföras i alla försökspersoner.
Subkortikal vaskulär funktionsnedsättning (VCI)
Sextiofem försökspersoner som uppfyller American Heart Association-American Stroke Associations (AHA-ASA) kriterier för sannolik vaskulär demens (VaD) eller sannolik vaskulär mild kognitiv försämring (VaMCI) på grund av subkortikal ischemisk vaskulär sjukdom, och sannolik eller möjlig cerebral amyloidangiopati med användning av Modified Boston Criteria116 kommer att registreras. Alla patienter kommer att genomgå SD-OCT, ögonspårning, gång- och balansbedömningar, blodtagning för genomik och vätskebiomarkörer, neuropsykologisk bedömning, hjärn-MRT och hjärnamyloid PET. En delmängd kommer att genomgå SV-OCT.
Övrig: Pittsburgh förening B [11C]-PIB
Detta är en tvärsnittsstudie av patienter med olika former av kognitiv funktionsnedsättning och en frisk kontrollgrupp för jämförelse. Hjärnamyloid PET-skanningar med radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ännu inte är godkänd för klinisk användning i Kanada, kommer att utföras i alla försökspersoner.
LBD-spektrum
Sextiofem försökspersoner med: Demens med Lewy Bodies (DLB) som uppfyller kriterierna för trolig demens med Lewy Bodies med MMSE-poäng ≥20; eller PD-MCI som uppfyller de föreslagna nivå I-kriterierna för mild kognitiv funktionsnedsättning vid Parkinsons sjukdom med MoCA-poäng 18-24; eller; PDD som uppfyller kriterierna för trolig Parkinsons sjukdom - Demens och MMSE-poäng ≥20 kommer att registreras. Alla involverade patienter kommer att genomgå SD-OCT, ögonspårning, gång- och balansbedömningar, blodtagning för genomik och vätskebiomarkörer, neuropsykologisk bedömning, hjärn-MRT och hjärnamyloid PET. En delmängd kommer att genomgå SV-OCT.
Övrig: Pittsburgh förening B [11C]-PIB
Detta är en tvärsnittsstudie av patienter med olika former av kognitiv funktionsnedsättning och en frisk kontrollgrupp för jämförelse. Hjärnamyloid PET-skanningar med radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ännu inte är godkänd för klinisk användning i Kanada, kommer att utföras i alla försökspersoner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Näthinnens nervfiberskikttjocklek
Tidsram: Engångsbedömning
Denna potentiella okulära biomarkör kommer att jämföras mellan de olika kohorterna och valideras mot hjärn-MRI och hjärnamyloid PET.
Engångsbedömning
Amyloidavlagring
Tidsram: Engångsbedömning
Detta kommer att jämföras mellan de olika kohorterna och valideras mot hjärnamyloid PET, och förväntas korrelera meningsfullt med kognitiva och beteendemönster, inklusive retinal och eye-tracking, gång och balans.
Engångsbedömning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Retinal artär förträngning
Tidsram: Engångsbedömning
Graden av korrelation mellan retinal artär förträngning och förekomsten av dolda lakunära infarkter på MRT kommer att bedömas.
Engångsbedömning
Retinal venulär utvidgning
Tidsram: Engångsbedömning
Omfattningen av korrelationen mellan retinal venulär utvidgning och mängden periventrikulär hyperintensitet av vit substans på MRT kommer att bedömas.
Engångsbedömning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbetspartners

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

14 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 221-2013

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera