Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BEAM: Studie amyloidní paměti mozku a oka (BEAM)

18. dubna 2024 aktualizováno: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

Studie Brain Eye Amyloid Memory (BEAM): Validace očních měření jako potenciálních biomarkerů pro včasnou detekci mozkového amyloidu a neurodegenerace

Hlavní cíle této studie jsou:

  1. Prozkoumat nová, neinvazivní oční měření včetně optické koherentní tomografie a sledování očí v průřezové studii účastníků s různými neurodegenerativními demencemi oproti standardním kognitivním hodnocením a měřením zobrazování mozku; a
  2. Posoudit potenciální užitečnost očního hodnocení pro včasnou detekci v predemenci, tj. ve stadiu takzvané mírné kognitivní poruchy (MCI), napříč běžnými syndromy neurodegenerativní demence a vaskulární kognitivní poruchou (VCI) způsobenou onemocněním malých cév ( SVD).
  3. Stanovit prevalenci a význam vychytávání amyloidu při PET skenování u demencí nejčastěji spojených s amyloidózou. Konkrétně se zaměřujeme na zkoumání korelací se stavem vychytávání amyloidu u pacientů symptomatických z nejběžnějších proteinopatií (tj. amyloid, tau, synuklein) kombinovaných v různé míře s nejběžnějšími vaskulopatiemi (tj. onemocnění malých cév) pomocí multimodálního strukturálního a funkčního zobrazování, kognitivně behaviorální a měření chůze a rovnováhy s přihlédnutím k genetickým rizikovým markerům (zejména genotypům apolipoproteinu E) a tekutinovým biomarkerům (např. cytokiny, oxidační stres, lipidomika).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Korelace sítnice s neurodegenerací:

    1. Vzor vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) se bude lišit u účastníků MCI a raných stádií spektra LBD, AD a VCI ve srovnání s normálními staršími osobami. i) Ztenčení RNFL kolem optické ploténky a ztenčení makuly bude korelovat s atrofií hipokampu a se signaturou tloušťky kůry MCI a AD2-4. ii) Pokud je detekováno u jiných poruch, ztenčení RNFL bude také korelovat s tímto topografickým AD vzorem atrofie u těch, kteří jsou na PET pozitivní na amyloid. iii) Ztenčení sítnice a kortikální kůry bude predikovat mozkový amyloidní PET. iv) Selektivní peripapilární ztenčení RNFL v horním a dolním kvadrantu popsané u případů MCI/mírnější AD bude korelovat s precuneem a kortikálním ztenčením lingválního gyru.
    2. Zúžení retinální arterie bude korelovat s přítomností skrytých lakunárních infarktů a rozšířením retinální venuly se středně těžkou až těžkou periventrikulární hyperintenzitou bílé hmoty.
  2. Ukládání amyloidu nad přijaté limity se bude u všech 4 kohort lišit, a pokud je přítomno, bude významně korelovat s kognitivními a behaviorálními vzory, včetně očních (sítnice a sledování očí), měření chůze a rovnováhy a výsledků zobrazování mozku.

Konkrétní hypotézy jsou:

  1. Stav nosiče apoelipoproteinu E e4 zvýší pravděpodobnost pozitivity amyloidu napříč kohortami.
  2. Amyloidní pozitivita bude spojena s horší výkonností krátkodobé paměti, menšími objemy hipokampu, větším kortikálním ztenčením v typických oblastech tradičně spojovaných s Alzheimerovou chorobou a také s počtem lobárních mikrokrvácení.
  3. Zátěž onemocněním malých cév kvantifikovaná na PD/T2 a FLAIR MRI bude spojena s rychlostí zpracování, pozorností a exekutivními funkcemi a s odlišným vzorem kortikálního ztenčování zahrnujícího více nižší a mediální frontální oblasti.
  4. Depozice amyloidu měřená regionálním standardizovaným poměrem hodnoty vychytávání (SUVR) a zátěž onemocněním malých cév bude korelovat rozdílně se strukturálními zobrazovacími opatřeními, stejně jako s měřeními funkční a strukturální konektivity mozku.

Přehled postupů studie Postupy studie jsou uvedeny níže v doporučeném pořadí hodnocení, ale mohou být prováděny v libovolném pořadí (se specifickými výjimkami, jak je popsáno). Pro pohodlí účastníků lze ve stejný den provést více hodnocení. Zobrazovací vyšetření mozku a neuropsychologické postupy by měly být dokončeny do 4 měsíců od screeningu.

Souhlas s prohlídkou. Studie bude vysvětlena a písemný informovaný souhlas s účastí bude získán od pacienta nebo jeho náhradníka s rozhodovací pravomocí a od partnera účastníka ve studii (pokud je to relevantní).

Promítání. Budou posouzena obecná a pro onemocnění specifická kritéria pro zařazení a vyloučení. Pokud během posledních čtyř měsíců nebyly podány dotazníky MMSE, MoCA, DOC (deprese, obstrukční spánková apnoe, kognice) a/nebo TorCA (formálně známé jako Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R), budou podány v promítací návštěva. Budou shromažďovány informace o souběžně užívaných lécích pacienta, lékařské, chirurgické, oftalmologické anamnéze, rodinné zdravotní anamnéze a další relevantní anamnéze, stejně jako informace o demografii pacienta a partnera studie. Zkontroluje se pacientova korigovaná zraková ostrost na blízko. Sluchová ostrost na různých frekvencích bude hodnocena pomocí audiometru. Nalačno bude odebrána krev pro analýzu HbA1c, CBC, elektrolytů, kreatininu, močoviny, lipidového profilu, glukózy, jaterních funkcí (AST, ALT, ALP, bilirubin), homocysteinu, B12 a TSH. Krev bude také odebrána pro genomiku a biomarkery tekutin (viz další část).

Genomika a fluidní biomarkery. Od každého účastníka budou odebrány vzorky krve nalačno pro genetické testování včetně stavu apoliproteinu E4, jakož i pro proteomické, lipidomické a další tekutinové biomarkery neurodegenerace a vaskulárního onemocnění.

Neuropsychologická baterie a dotazníky. Kognitivní baterie zahrnuje většinu testů používaných ve studii Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI), nové celoprovinční výzkumné spolupráci v oblasti neurodegenerace, s určitými úpravami. Zahrnuje měření exekutivních funkcí, paměti, jazyka a vizuoprostorové schopnosti. Funkce, nálada a chování a zátěž pečovatele budou také hodnoceny pomocí dotazníků používaných v ONDRI. Úplný seznam hodnotících procedur je uveden v neuropsychologických příručkách BEAM.

SD-OCT. Posouzení pro splnění očních kritérií bude zahrnovat zrakovou ostrost, měření nitroočního tlaku (IOP) a záznam nemydriatického fundu z kamery, provedené certifikovaným očním technikem. Účastník poté podstoupí SD-OCT ke stanovení tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice.

Vitální funkce a neurologické vyšetření. Změří se vitální funkce a provede neurologické vyšetření.

Hodnocení chůze a rovnováhy. Informace o využití a vyváženosti pomoci budou shromažďovány pomocí dotazníků. Délka nohou, obvod lýtka, výška a hmotnost účastníků budou změřeny a zaznamenány, pokud to bude možné.

Sledování očí. Účastníci budou požádáni, aby se podívali na monitor počítače a provedli tři sady úkolů (pro-saccade, anti-saccade a dynamické volné sledování), zatímco specializovaná kamera sleduje a zaznamenává jejich pohyby očí. Účastníci, kteří nebudou schopni dokončit tato hodnocení, budou moci pokračovat ve studii.

SV-OCT v Sunnybrooku. SV-OCT bude provedeno v dílčích vzorcích s vysokým SVD vs. minimálním zatížením SVD. Na SD-OCT bude aplikován rychlý (>100 fps) 3D skenovací protokol, který umožní získání rozptylu skvrnek v důsledku mikroskopického průtoku krve v retinální vaskulatuře. Zpracování obrazu pomocí techniky založené na GPU poskytne hodnocení morfologie mikrovaskulatury v reálném čase.

MRI. 3DT1 SPGR, prokládané spinové echo PD/T2 a FLAIR pro hodnocení SVD a gradientní echo obrázky pro hodnocení mikrokrvácení budou získány na 3 Tesla skenerech v každém z TDRA míst. Snímky PD/T2 a FLAIR jsou registrovány společně s T1 váženým snímkem, aby se odstranily nemozkové tkáně, aby se určil celkový supratentoriální intrakraniální objem pro korekci velikosti hlavy, klasifikovaly se kompartmenty mozkové tkáně a automaticky se identifikovaly hyperintenzity subkortikální a bílé hmoty pomocí publikované in-house pipeline, "Lesion Explorer", který s manuální editací poskytuje počet, velikost, umístění a objem hyperintenzit. Pro objem hipokampu používáme náš plně automatizovaný segmentační kanál založený na registraci knihovny šablon117, 118. Získáme také DTI pro generování totální a regionální frakční anizotropie (FA) a mapy střední difuzivity pomocí sady nástrojů FSL a DTI a klidového stavu fMRI pro prozkoumání konektivity sítě ve výchozím režimu (DMN) pomocí kroků procesního potrubí, které byly dříve aplikovány na AD pacienti a kontroly119.

Arterial Spin Labeling (ASL) bude zahrnuto v určitých místech, která jsou schopna získat tuto sekvenci, aby se získala měření regionální mozkové perfuze.

Amyloid PET. PIB, značený atomem uhlíku-11 emitujícím pozitrony, je radioaktivní indikátor, který in vivo cílí na Ap-agregáty (β-amyloid). Depozita β-amyloidu jsou přítomna v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD). Ap-plaky v mozku tedy mohou být užitečným biomarkerem onemocnění a jeho progrese a [11C]-PIB může být užitečným nástrojem k detekci těchto plaků v lidském živém mozku pomocí PET.

[11C]-PIB je výzkumné radiofarmakum emitující pozitrony (PER), které dosud nebylo v Kanadě uvedeno na trh. Ligand bude vyroben v CAMH PET centru. PET zobrazení bude provedeno pomocí [11 C] PIB v CAMH PET Center s PET/CT-Discovery MI skenerem s použitím standardizovaného akvizičního protokolu.

Zobrazovací protokol PET začíná nízkodávkovým CT skenem (méně než 0,05 mSv) pro korekci útlumu. Bezprostředně po této akvizici se intravenózní injekcí podá bolus obsahující přibližně 10 ± 1 mCi [11C]-PIB, po kterém následuje 90minutová akvizice. Získávání a rekonstrukce PET snímků se provádí podle standardních PET Center Imaging Protocols.

Telefonické kontroly: Kvůli bezpečnostním opatřením budou účastníci telefonicky kontaktováni, aby projednali případné nežádoucí příhody a celkovou pohodu dvakrát v průběhu studie:

  • 24-72 hodin po PET skenování
  • 30 dní (+/- 7 dní) po PET skenu a/nebo posledním postupu studie

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

345

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
        • Nábor
        • University Health Network
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Nábor
        • St. Michael's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sandra Black, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
        • Zápis na pozvánku
        • Baycrest Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zapsáno bude tři sta čtyřicet pět (345) účastníků: až 85 kognitivně normálních starších osob, 65 s MCI, 65 s AD, 65 s onemocněním spektra LBD a 65 se subkortikálním vaskulárním kognitivním postižením.

Všichni pacienti budou v rámci klinického vyšetření před zařazením do studie absolvovat standardizované vyšetření na demenci včetně zobrazení mozku a krevního testu, aby se vyloučily sekundární příčiny demence. Pacienti na klinice paměti podstoupí podrobné neurokognitivní hodnocení (Toronto Cognitive Assessment - TorCA) a klinická anamnéza a vyšetření budou používat standardizovaný přístup společných prvků.

Popis

Obecná kritéria zahrnutí (všechny podskupiny)

Účastníci musí splnit každé z následujících kritérií pro zařazení do studie:

  1. Získaný a zdokumentovaný písemný informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena po menopauze (minimálně jeden rok od poslední menstruace)
  3. 50-90 let věku
  4. Samostatná znalost mluvení a porozumění mluveným anglickým otázkám
  5. ≥8 let vzdělání
  6. Schopnost spolupracovat po dobu trvání studijních postupů a hodnocení
  7. Ochota podstoupit procedury studie a zůstat si vědoma výsledků (pokud neexistují nálezy, které jsou klinicky významné a podle názoru lékaře studie by vyžadovaly další opatření)
  8. Dostatečný zrak k účasti na kognitivních testech (opravená zraková ostrost na blízko podle Snellen 20/70 alespoň u jednoho oka) a sledování očí (schopné identifikovat symboly a podněty prezentované na obrazovce počítače před nimi)
  9. Dostatečně opravený sluch k účasti na kognitivním testování
  10. Dobrý žilní přístup pro provedení flebotomie
  11. Schopnost chodit, s pomocnou pomůckou nebo bez ní (např. hůl, chodítko)

Kritéria začlenění specifická pro podskupinu

Kognitivně normální ovládací prvky

  1. Kognitivně normální a funkčně nezávislý v anamnéze před screeningem
  2. V rámci normálních limitů na TorCA (formálně známé jako Behavioral Neurology Assessment – ​​Revidované (BNA-R)
  3. V normálních mezích na studii neuropsychologické baterie

Mírná kognitivní porucha (MCI)

  1. Splňuje kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro amnestické MCI s jednou nebo více doménami
  2. Zhoršení epizodické paměti plus nebo mínus další kognitivní domény na TorCA
  3. Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA) ≥18
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE) > 20
  5. Podle názoru zkoušejícího, je-li to požadováno: spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může pomoci při dodržování postupů studie a je ochoten jednat jako partner studie (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

Alzheimerova choroba (AD)

  1. Splňuje základní klinická kritéria National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro pravděpodobnou nebo možnou AD demenci
  2. Mírné rané stadium AD, jak je definováno skóre MMSE ≥ 18, budou také povoleny atypické případy s MoCA ≥ 14.
  3. Porucha ve dvou nebo více kognitivních doménách na TorCA
  4. Spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může asistovat při dodržování studijních postupů a který je ochoten jednat jako studijní partner (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

Spektrum onemocnění Lewyho tělíska (LBD) PD-MCI

  1. Splňuje navrhovaná kritéria úrovně I pro mírnou kognitivní poruchu u Parkinsonovy choroby
  2. MMSE skóre ≥20
  3. Skóre MoCA ≥18
  4. Porucha v jedné nebo více kognitivních doménách TorCA
  5. Hoehn & Yahr etapa 1-3
  6. Spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může asistovat při dodržování studijních postupů a který je ochoten jednat jako studijní partner (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

LBD-MCI

  1. Splňuje kritéria pro demenci s Lewyho tělísky (McKeith et al, 2017 v tisku), ale zachovalo si každodenní fungování
  2. MMSE skóre ≥20
  3. Skóre MoCA ≥18
  4. Porucha v jedné nebo více kognitivních doménách na TorCA
  5. Stádium Hoehn & Yahr ≤3
  6. Spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může asistovat při dodržování studijních postupů a který je ochoten jednat jako studijní partner (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

Demence s Lewyho tělísky (DLB)

  1. Splňuje kritéria pro pravděpodobnou nebo možnou demenci s Lewyho tělísky (McKeith et al, 2017 v tisku)
  2. MMSE skóre ≥14
  3. MoCA skóre ≤25
  4. Porucha v jedné nebo více kognitivních doménách na TorCA
  5. Spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může asistovat při dodržování studijních postupů a který je ochoten jednat jako studijní partner (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

PDD

  1. Splňuje kritéria pro pravděpodobnou Parkinsonovu chorobu - demenci
  2. MMSE skóre ≥18
  3. MoCA skóre ≤25
  4. Porucha ve dvou nebo více kognitivních doménách TorCA
  5. Stádium Hoehn & Yahr ≤4
  6. Spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může asistovat při dodržování studijních postupů a který je ochoten jednat jako studijní partner (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

Subkortikální vaskulární kognitivní porucha (VCI)

  1. Přítomnost subkortikálního vaskulárního onemocnění, indikovaná následujícím:

    i. Periventrikulární Fazekasovo skóre = 3, s nebo bez subkortikálních lakun nebo malých kortikálních infarktů (<1,5 cm v nejdelším průměru); nebo ii. Fazekasovo skóre ≥ 2, se 2 nebo více subkortikálními lakunami nebo malými kortikálními infarkty (<1,5 cm v nejdelším průměru); nebo iii. Fazekasovo skóre = 0 nebo 1, se 3 subkortikálními lakunárními infarkty (<1,5 cm v průměru), alespoň 1 v každé hemisféře; nebo

    iv. Pravděpodobná nebo možná cerebrální amyloidní angiopatie pomocí modifikovaných bostonských kritérií

  2. Porucha v jedné nebo více kognitivních doménách na TorCA
  3. Spolehlivý a schopný partner, který s nimi pravidelně komunikuje, může poskytnout kolaterálovou anamnézu, může asistovat při dodržování studijních postupů a který je ochoten jednat jako studijní partner (poskytnout písemný informovaný souhlas) a zůstat nevědomý o výsledcích

Kritéria vyloučení Obecná kritéria vyloučení (všechny podskupiny)

Účastníci, kteří vykazují některou z následujících podmínek, budou ze studie vyloučeni:

  1. Základní podmínky (jiné než studované onemocnění), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost účastníka účastnit se studie nebo mohou ohrozit výsledky studie, mimo jiné:

    1. Nestabilní srdeční, plicní, renální, jaterní, endokrinní (tj. diabetes) nebo hematologické onemocnění
    2. Aktivní malignita nebo infekční onemocnění
    3. Významné psychiatrické onemocnění, včetně celoživotního depresivního onemocnění
    4. Historie závažných poruch učení
    5. Jiné významné neurologické onemocnění (např. roztroušená skleróza, Huntingtonova choroba, normální tlakový hydrocefalus, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom) nebo kognitivní komplikace rakoviny
    6. Symptomatická cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců
    7. Zneužívání návykových látek během posledního roku nebo zneužívání alkoholu nebo drog v minulosti, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost účastníka dodržovat postupy studie
    8. Anamnéza významného poranění hlavy nebo opakujících se otřesů mozku vyžadujících hospitalizaci následované přetrvávajícími neurologickými selháními nebo známými strukturálními abnormalitami mozku
    9. Bolest nebo porucha spánku, která by mohla narušit kognitivní testování
    10. Jakékoli postižení, které by omezovalo schopnost provádět studijní hodnocení

  2. Oční stavy, včetně:

    A. Klinická diagnostika glaukomu, užívání očních kapek pro glaukom nebo předchozí operace (včetně laseru) pro glaukom b. Jakékoli jiné závažné oční onemocnění nebo léčba nebo operace oka, včetně jakékoli anamnézy intravitreálních injekcí c. Oční neuritida v anamnéze d. Předchozí retinální laserová terapie (buď pan-retinální, nebo mřížková/fokální) pro diabetickou retinopatii e. Baňkování hlavy optického nervu (ONH) v souladu s diagnózou glaukomu, jak je klinicky stanoveno odborným oftalmologickým posouzením digitálních barevných snímků očního pozadí se středem na ONH. Konkrétně jedno nebo více z následujících (posuzováno jako součást návštěvy SD-OCT v Kensington Eye Institute): i. poměr kalíšek/plotýnka 0,7 nebo větší v každém oku ii. asymetrie misky/disků větší než 0,2 iii. krvácení ploténky iv. zářez f. Vlhká/exsudativní věkem podmíněná makulární degenerace (ARMD) u jednoho nebo obou očí, jak je klinicky stanoveno odborným oftalmologickým posouzením digitálních barevných snímků očního pozadí se středem na foveu (posuzováno jako součást SD-OCT návštěvy v Kensington Eye Institute)

  3. Nitrooční tlak vyšší než 22 mmHg nebo rozdíl v nitroočním tlaku (Goldmannova tonometrie) větší než 5 mmHg mezi dvěma očima (hodnoceno jako součást návštěvy SD-OCT v Kensington Eye Institute)

  4. Abnormality zobrazení mozku zjištěné buď na klinické MRI nebo CT před zařazením do studie nebo na MRI studie, včetně, ale bez omezení na:

    1. Důkaz infekce
    2. Fokální kompresivní masové léze (nádory, subdurální hematomy, malformace atd.)
  5. Známá přecitlivělost na Pittsburghskou sloučeninu B [11C]-PIB nebo kteroukoli složku injekční formulace [11C]-PIB
  6. Kontraindikace 3T MRI, jak jsou uvedeny ve specifickém dotazníku pro screening prostředí magnetické rezonance (např. kovový implantát)
  7. Nelze tolerovat prostředí MRI (např. kvůli fyzické velikosti a/nebo klaustrofobii)
  8. V současné době zařazen do terapeutické studie modifikující onemocnění, která podle názoru hlavního zkoušejícího může potenciálně ohrozit výsledky studie

Kritéria vyloučení specifická pro podskupinu Kognitivně normální kontroly

  1. Stížnosti na subjektivní paměť

  2. Abnormality zobrazení mozku zjištěné buď na klinické MRI nebo CT před zařazením do studie nebo na MRI studie, včetně, ale bez omezení na:

    1. Periventrikulární Fazekasovo skóre = 2,5 nebo 3
    2. Subkortikální nelakunární infarkt nebo více než 1 subkortikální lakunární infarkt (<1,5 cm v nejdelším průměru)
    3. Kortikální ischemická mrtvice Kortikální nebo subkortikální hemoragická mrtvice o průměru > 1,5 cm

MCI, AD a LBD spektrum

(1) Abnormality zobrazování mozku zjištěné buď na klinické MRI nebo CT před zařazením do studie nebo na MRI studie, včetně, ale bez omezení na:

  1. Periventrikulární Fazekasovo skóre = 2,5 nebo 3
  2. Subkortikální nelakunární infarkt nebo více než 1 subkortikální lakunární infarkt (průměr <1,5 cm)
  3. Kortikální ischemická mrtvice > 1,5 cm v nejdelším průměru
  4. Kortikální nebo subkortikální hemoragická mrtvice v průměru > 1,5 cm

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Normální ovládací prvky
Zapsáno bude až 85 normálních starších lidí ve věku 50–90 let, kteří jsou v normálních limitech studie neuropsychologické baterie. Všichni pacienti zapojení do studie podstoupí SD-OCT, sledování očí, hodnocení chůze a rovnováhy, odběr krve na genomiku a biomarkery tekutin, neuropsychologické vyšetření, MRI mozku a PET s amyloidem v mozku.
Jiný: Pittsburghská sloučenina B [11C]-PIB
Jedná se o průřezovou studii pacientů s různými formami kognitivní poruchy a zdravé kontrolní skupiny pro srovnání. U všech subjektů budou provedeny PET skeny mozkového amyloidu s použitím radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, který zatím není schválen pro klinické použití v Kanadě.
Alzheimerova choroba (AD)
Bude zapsáno 65 subjektů splňujících základní klinická kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro pravděpodobnou AD demenci. Všichni pacienti podstoupí SD-OCT, sledování očí, hodnocení chůze a rovnováhy, odběr krve na genomiku a biomarkery tekutin, neuropsychologické vyšetření, MRI mozku a PET s amyloidem v mozku. Podskupina podstoupí SV-OCT.
Jiný: Pittsburghská sloučenina B [11C]-PIB
Jedná se o průřezovou studii pacientů s různými formami kognitivní poruchy a zdravé kontrolní skupiny pro srovnání. U všech subjektů budou provedeny PET skeny mozkového amyloidu s použitím radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, který zatím není schválen pro klinické použití v Kanadě.
Mírná kognitivní porucha (VCI)
Bude zapsáno 65 subjektů splňujících kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro amnestické nebo multidoménové MCI se skóre MoCA ≥18. Všichni pacienti podstoupí SD-OCT, sledování očí, hodnocení chůze a rovnováhy, odběr krve na genomiku a biomarkery tekutin, neuropsychologické vyšetření, MRI mozku a PET s amyloidem v mozku. Podskupina podstoupí SV-OCT.
Jiný: Pittsburghská sloučenina B [11C]-PIB
Jedná se o průřezovou studii pacientů s různými formami kognitivní poruchy a zdravé kontrolní skupiny pro srovnání. U všech subjektů budou provedeny PET skeny mozkového amyloidu s použitím radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, který zatím není schválen pro klinické použití v Kanadě.
Subkortikální vaskulární poškození (VCI)
Šedesát pět subjektů splňujících kritéria American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) pro pravděpodobnou vaskulární demenci (VaD) nebo pravděpodobnou vaskulární mírnou kognitivní poruchu (VaMCI) v důsledku subkortikální ischemické vaskulární choroby a pravděpodobnou nebo možnou cerebrální amyloidní angiopatii pomocí budou zaregistrováni Modified Boston Criteria116. Všichni pacienti podstoupí SD-OCT, sledování očí, hodnocení chůze a rovnováhy, odběr krve na genomiku a biomarkery tekutin, neuropsychologické vyšetření, MRI mozku a PET s amyloidem v mozku. Podskupina podstoupí SV-OCT.
Jiný: Pittsburghská sloučenina B [11C]-PIB
Jedná se o průřezovou studii pacientů s různými formami kognitivní poruchy a zdravé kontrolní skupiny pro srovnání. U všech subjektů budou provedeny PET skeny mozkového amyloidu s použitím radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, který zatím není schválen pro klinické použití v Kanadě.
LBD spektrum
65 subjektů s: demencí s Lewyho tělísky (DLB) splňující kritéria pro pravděpodobnou demenci s Lewyho tělísky se skóre MMSE ≥20; nebo PD-MCI splňující navrhovaná kritéria úrovně I pro mírnou kognitivní poruchu u Parkinsonovy choroby se skóre MoCA 18-24; nebo; PDD splňující kritéria pro pravděpodobnou Parkinsonovu chorobu – demenci a skóre MMSE ≥20 budou zařazeni. Všichni zúčastnění pacienti podstoupí SD-OCT, sledování očí, hodnocení chůze a rovnováhy, odběr krve pro genomiku a biomarkery tekutin, neuropsychologické vyšetření, MRI mozku a PET s amyloidem v mozku. Podskupina podstoupí SV-OCT.
Jiný: Pittsburghská sloučenina B [11C]-PIB
Jedná se o průřezovou studii pacientů s různými formami kognitivní poruchy a zdravé kontrolní skupiny pro srovnání. U všech subjektů budou provedeny PET skeny mozkového amyloidu s použitím radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, který zatím není schválen pro klinické použití v Kanadě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice
Časové okno: Jednorázové hodnocení
Tento potenciální oční biomarker bude porovnán mezi různými kohortami a bude validován proti MRI mozku a mozkové amyloidní PET.
Jednorázové hodnocení
Depozice amyloidu
Časové okno: Jednorázové hodnocení
To bude porovnáno mezi různými kohortami a bude ověřeno s mozkovým amyloidním PET a očekává se, že bude významně korelovat s kognitivními a behaviorálními vzory, včetně sledování sítnice a očí, chůze a rovnováhy.
Jednorázové hodnocení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zúžení retinální tepny
Časové okno: Jednorázové hodnocení
Bude posouzen rozsah korelace mezi zúžením retinální tepny a přítomností skrytých lakunárních infarktů na MRI.
Jednorázové hodnocení
Rozšíření retinálních žilek
Časové okno: Jednorázové hodnocení
Bude posouzen rozsah korelace mezi rozšířením retinálních žil a množstvím hyperintenzit periventrikulární bílé hmoty na MRI.
Jednorázové hodnocení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 221-2013

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pittsburghská sloučenina B [11C]-PIB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit