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BEAM: Studio sulla memoria dell'amiloide cervello-occhio (BEAM)

18 aprile 2024 aggiornato da: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

Studio BEAM (Brain Eye Amyloid Memory): convalida delle misure oculari come potenziali biomarcatori per la diagnosi precoce dell'amiloide cerebrale e della neurodegenerazione

Gli obiettivi principali di questo studio sono:

  1. Indagare nuove misurazioni oculari non invasive tra cui tomografia a coerenza ottica e tracciamento oculare in uno studio trasversale di partecipanti con varie demenze neurodegenerative rispetto a valutazioni cognitive standard e misure di imaging cerebrale; E
  2. Per valutare la potenziale utilità delle valutazioni oculari per la diagnosi precoce nella pre-demenza, vale a dire la fase del cosiddetto Mild Cognitive Impairment (MCI), attraverso le comuni sindromi di demenza neurodegenerativa e Vascular Cognitive Impairment (VCI) dovuta a malattia dei piccoli vasi ( SVD).
  3. Determinare la prevalenza e la rilevanza dell'assorbimento di amiloide alla scansione PET nelle demenze più comunemente associate all'amiloidosi. In particolare ci proponiamo di esaminare le correlazioni con lo stato di captazione dell'amiloide in pazienti sintomatici dalle più comuni proteinopatie (es. amiloide, tau, sinucleina) combinate in vario grado con le più comuni vasculopatie (es. malattia dei piccoli vasi) utilizzando multimodal imaging strutturale e funzionale, cognitivo-comportamentale e misure dell'andatura e dell'equilibrio, tenendo conto dei marcatori genetici di rischio (in particolare i genotipi dell'apolipoproteina E) e dei biomarcatori fluidi (ad es. citochine, stress ossidativo, lipidomica).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Correlazioni retiniche con la neurodegenerazione:

    1. Il pattern dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) differirà nei partecipanti al MCI e nelle prime fasi dello spettro LBD, AD e VCI, rispetto agli anziani normali. i) L'assottigliamento dell'RNFL attorno al disco ottico e l'assottigliamento maculare saranno correlati all'atrofia dell'ippocampo e alla firma dello spessore corticale di MCI e AD2-4. ii) Se rilevato negli altri disturbi, l'assottigliamento RNFL sarà anche correlato a questo modello topografico di atrofia AD in coloro che sono positivi all'amiloide alla PET. iii) L'assottigliamento retinico e corticale predice la PET dell'amiloide cerebrale. iv) L'assottigliamento selettivo del RNFL peripapillare nei quadranti superiore e inferiore descritto nei casi di MCI/AD più lieve sarà correlato rispettivamente con l'assottigliamento corticale del precuneo e del giro linguale.
    2. Il restringimento dell'arteria retinica correlerà con la presenza di infarti lacunari nascosti e l'allargamento venulare retinico con iperintensità della sostanza bianca periventricolare da moderata a grave.
  2. La deposizione di amiloide al di sopra dei limiti accettati varierà tra le 4 coorti e, quando presente, sarà correlata in modo significativo con i modelli cognitivi e comportamentali, tra cui misure oculari (retinica e tracciamento oculare), andatura ed equilibrio e risultati di imaging cerebrale.

Le ipotesi specifiche sono:

  1. Lo stato di portatore dell'apoelipoproteina E e4 aumenterà la probabilità di positività all'amiloide in tutte le coorti.
  2. La positività dell'amiloide sarà associata a prestazioni di memoria a breve termine inferiori, volumi ippocampali più piccoli, maggiore assottigliamento corticale nelle aree distintive tradizionalmente associate alla malattia di Alzheimer e anche a conte di microsanguinamenti lobari.
  3. Il carico di malattia dei piccoli vasi quantificato su PD/T2 e FLAIR MRI sarà associato alla velocità di elaborazione, all'attenzione e alle funzioni esecutive e con un diverso modello di assottigliamento corticale che coinvolge più regioni frontali inferiori e mediali.
  4. La deposizione di amiloide misurata dal rapporto del valore di assorbimento standardizzato regionale (SUVR) e il carico di malattia dei piccoli vasi si correleranno in modo differenziale con le misure di imaging strutturale, nonché con le misure di connettività cerebrale sia funzionale che strutturale.

Panoramica delle procedure dello studio Le procedure dello studio sono elencate di seguito nell'ordine di valutazione consigliato, ma possono essere eseguite in qualsiasi sequenza (con specifiche eccezioni, come descritto). Valutazioni multiple possono essere eseguite nello stesso giorno per comodità del partecipante. Le procedure di imaging cerebrale e neuropsicologiche devono essere completate entro 4 mesi dallo screening.

Consenso alla visita di screening. Lo studio sarà spiegato e il consenso informato scritto per la partecipazione sarà ottenuto dal paziente o dal suo sostituto decisionale e dal partner di studio del partecipante (se applicabile).

Selezione. Saranno valutati i criteri di inclusione ed esclusione generali e specifici della malattia. Se il questionario MMSE, MoCA, DOC (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) e/o TorCA (formalmente noto come Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R) non sono stati somministrati negli ultimi quattro mesi, verranno somministrati a la visita di screening Verranno raccolte informazioni sui farmaci concomitanti del paziente, anamnesi medica, chirurgica, oftalmologica, anamnesi familiare e altra storia rilevante, nonché informazioni sui dati demografici sia del paziente che del partner dello studio. Verrà controllata l'acuità visiva da vicino corretta del paziente. L'acuità uditiva a varie frequenze sarà valutata utilizzando un audiometro. Verrà prelevato sangue a digiuno, per l'analisi di HbA1c, emocromo, elettroliti, creatinina, urea, profilo lipidico, glucosio, funzionalità epatica (AST, ALT, ALP, bilirubina), omocisteina, B12 e TSH. Verrà prelevato anche il sangue per la genomica e i biomarcatori fluidi (vedere la sezione successiva).

Genomica e biomarcatori fluidi. Da ciascun partecipante verranno raccolti campioni di sangue a digiuno per i test genetici, incluso lo stato dell'apoliproteina E4, nonché per biomarcatori proteomici, lipidomici e altri fluidi di neurodegenerazione e malattie vascolari.

Batteria e questionari neuropsicologici. La batteria cognitiva comprende la maggior parte dei test utilizzati nello studio Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI), una nuova collaborazione di ricerca sulla neurodegenerazione a livello provinciale, con alcune modifiche. Include misure della funzione esecutiva, della memoria, del linguaggio e dell'abilità visuospaziale. La funzione, l'umore e il comportamento e il carico del caregiver saranno valutati anche utilizzando i questionari utilizzati in ONDRI. L'elenco completo delle procedure di valutazione è incluso nei manuali di neuropsicologia BEAM.

SD-OTT. Le valutazioni per soddisfare i criteri oculari includeranno l'acuità visiva, la misurazione della pressione intraoculare (IOP) e una registrazione della telecamera del fondo non midriatico, eseguita da un tecnico oftalmico certificato. Il partecipante verrà quindi sottoposto a SD-OCT per determinare lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche.

Segni vitali ed esame neurologico. Saranno misurati i segni vitali e verrà eseguito un esame neurologico.

Valutazione dell'andatura e dell'equilibrio. Le informazioni sull'uso e sul bilancio degli aiuti saranno raccolte mediante questionari. La lunghezza della gamba, la circonferenza del polpaccio, l'altezza e il peso dei partecipanti saranno misurati e registrati quando possibile.

Tracciamento oculare. Ai partecipanti verrà chiesto di guardare il monitor di un computer ed eseguire tre serie di attività (pro-saccade, anti-saccade e visione dinamica libera) mentre una telecamera specializzata traccia e registra i loro movimenti oculari. I partecipanti che non sono in grado di completare queste valutazioni potranno continuare la partecipazione allo studio.

SV-OCT a Sunnybrook. SV-OCT verrà eseguito in sottocampioni con carichi SVD elevati rispetto a carichi SVD minimi. Un protocollo di scansione 3D rapido (>100 fps) verrà applicato a SD-OCT, consentendo l'acquisizione della varianza speckle dovuta al flusso sanguigno microscopico nel sistema vascolare retinico. L'elaborazione delle immagini utilizzando una tecnica basata su GPU fornirà una valutazione in tempo reale della morfologia microvascolare.

risonanza magnetica. 3DT1 SPGR, interleaved spin echo PD/T2 e FLAIR per valutare SVD e immagini gradient echo per valutare microbleeds, saranno ottenuti sui 3 scanner Tesla in ciascuno dei siti TDRA. Le immagini PD/T2 e FLAIR sono co-registrate all'immagine pesata in T1 per rimuovere i tessuti non cerebrali per determinare il volume intracranico sopratentoriale totale per correggere le dimensioni della testa, classificare i compartimenti del tessuto cerebrale e identificare automaticamente le iperintensità subcorticali e della sostanza bianca utilizzando un pipeline interna, "Lesion Explorer", che con la modifica manuale fornisce numero, dimensione, posizione e volume delle iperintensità. Per il volume dell'ippocampo, utilizziamo la nostra pipeline di segmentazione completamente automatizzata basata sulla registrazione di una libreria di modelli117, 118. Acquisiremo anche DTI per generare anisotropia frazionaria totale e regionale (FA) e mappe di diffusività media, utilizzando la cassetta degli attrezzi FSL e DTI, e una fMRI in stato di riposo per esplorare la connettività Default Mode Network (DMN), utilizzando una pipeline di elaborazione precedentemente applicata a Pazienti e controlli con AD119.

Arterial Spin Labeling (ASL) sarà incluso in alcuni siti che sono in grado di acquisire questa sequenza, per ottenere misure di perfusione cerebrale regionale.

PET amiloide. PIB, marcato con l'atomo che emette positroni carbonio-11, è un radiotracciante che prende di mira gli aggregati Aβ (β-amiloide) in vivo. I depositi di β-amiloide sono presenti nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer (AD). Pertanto, le placche Aβ nel cervello possono essere un utile biomarcatore della malattia e della sua progressione e [11 C]-PIB può essere uno strumento utile per rilevare queste placche nel cervello vivente umano con la PET.

[11 C]-PIB è un radiofarmaco sperimentale a emissione di positroni (PER) non ancora commercializzato in Canada. Il ligando sarà prodotto presso il centro CAMH PET. L'imaging PET verrà eseguito utilizzando [11 C] PIB presso il CAMH PET Center con scanner MI PET / CT-Discovery utilizzando il protocollo di acquisizione standardizzato.

Il protocollo di imaging PET inizia con una scansione TC a bassa dose (meno di 0,05 mSv) per la correzione dell'attenuazione. Immediatamente dopo questa acquisizione, un bolo contenente circa 10 ± 1 mCi di [11 C]-PIB viene somministrato mediante iniezione IV, seguita da un'acquisizione di 90 minuti. L'acquisizione e la ricostruzione delle immagini PET vengono eseguite secondo i protocolli standard di PET Center Imaging.

Controlli telefonici: per misure di sicurezza i partecipanti saranno contattati telefonicamente per discutere di eventuali eventi avversi e del benessere generale due volte durante il corso dello studio:

  • 24-72 ore dopo la scansione PET
  • 30 giorni (+/- 7 giorni) dopo la scansione PET e/o l'ultima procedura dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

345

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Reclutamento
        • University Health Network
        • Investigatore principale:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Reclutamento
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Sandra Black, MD
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Investigatore principale:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • Iscrizione su invito
        • Baycrest Health Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Saranno arruolati trecentoquarantacinque (345) partecipanti: fino a 85 anziani cognitivamente normali, 65 con MCI, 65 con AD, 65 con malattia dello spettro LBD e 65 con deficit cognitivo vascolare sottocorticale.

Tutti i pazienti riceveranno un lavoro standardizzato per la demenza che include l'imaging cerebrale e uno schermo di analisi del sangue per escludere cause secondarie di demenza come parte del loro lavoro clinico prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti della clinica della memoria saranno sottoposti a una valutazione neurocognitiva dettagliata (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), e la storia clinica e l'esame utilizzeranno un approccio a elementi comuni standardizzato.

Descrizione

Criteri generali di inclusione (tutti i sottogruppi)

I partecipanti devono soddisfare ciascuno dei seguenti criteri per l'iscrizione allo studio:

  1. Consenso informato scritto ottenuto e documentato
  2. Maschio o femmina in post-menopausa (minimo un anno dall'ultimo periodo mestruale)
  3. 50-90 anni
  4. Competenza autodichiarata nel parlare e comprendere domande in inglese parlato
  5. ≥8 anni di istruzione
  6. Capace di collaborare per tutta la durata delle procedure e delle valutazioni dello studio
  7. Disponibilità a sottoporsi alle procedure dello studio e rimanere all'oscuro dei risultati (a meno che non vi siano risultati clinicamente significativi e richiederebbero ulteriori azioni, secondo il parere del medico dello studio)
  8. Visione sufficiente per partecipare a test cognitivi (acuità visiva corretta da vicino di Snellen 20/70 in almeno un occhio) e eye-tracking (in grado di identificare simboli e stimoli presentati sullo schermo di un computer di fronte a loro)
  9. Udito corretto sufficiente per partecipare ai test cognitivi
  10. Buon accesso venoso per flebotomia da eseguire
  11. In grado di camminare, con o senza un ausilio (ad esempio, bastone, deambulatore)

Criteri di inclusione specifici per sottogruppo

Controlli Cognitivamente Normali

  1. Cognitivamente normale e funzionalmente indipendente nella storia pre-screening
  2. Entro i limiti normali sul TorCA (formalmente noto come Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)
  3. Entro i limiti normali della batteria neuropsicologica dello studio

Compromissione cognitiva lieve (MCI)

  1. Soddisfa i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association per MCI amnestico a dominio singolo o multiplo
  2. Compromissione della memoria episodica più o meno altri domini cognitivi sul TorCA
  3. Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥18
  4. Mini-esame dello stato mentale (MMSE) > 20
  5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, se necessario: partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure dello studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

Morbo di Alzheimer (AD)

  1. Soddisfa i criteri clinici fondamentali del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) per la probabile o possibile demenza AD
  2. Saranno ammessi anche i casi di AD precoce lieve, come definito dal punteggio MMSE ≥18, con un MoCA ≥ 14.
  3. Compromissione in due o più domini cognitivi sul TorCA
  4. Partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure di studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

Spettro della malattia a corpi di Lewy (LBD) PD-MCI

  1. Soddisfa i criteri di livello I proposti per il deterioramento cognitivo lieve nella malattia di Parkinson
  2. Punteggio MMSE ≥20
  3. Punteggio MoCA ≥18
  4. Compromissione in uno o più domini cognitivi di TorCA
  5. Hoehn & Yahr fase 1-3
  6. Partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure di studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

LBD-MCI

  1. Soddisfa i criteri per la demenza a corpi di Lewy (McKeith et al, 2017 in stampa) ma ha conservato il funzionamento quotidiano
  2. Punteggio MMSE ≥20
  3. Punteggio MoCA ≥18
  4. Compromissione in uno o più domini cognitivi sul TorCA
  5. Stadio Hoehn & Yahr ≤3
  6. Partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure di studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

Demenza a corpi di Lewy (DLB)

  1. Soddisfa i criteri per probabile o possibile demenza a corpi di Lewy (McKeith et al, 2017 in corso di stampa)
  2. Punteggio MMSE ≥14
  3. Punteggio MoCA ≤25
  4. Compromissione in uno o più domini cognitivi sul TorCA
  5. Partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure di studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

PDD

  1. Soddisfa i criteri per la probabile malattia di Parkinson - demenza
  2. Punteggio MMSE ≥18
  3. Punteggio MoCA ≤25
  4. Compromissione in due o più domini cognitivi di TorCA
  5. Stadio Hoehn & Yahr ≤4
  6. Partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure di studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

Compromissione cognitiva vascolare sottocorticale (VCI)

  1. Presenza di malattia vascolare sottocorticale, indicata da quanto segue:

    io. Punteggio Fazekas periventricolare = 3, con o senza lacune sottocorticali o piccoli infarti corticali (<1,5 cm nel diametro più lungo); o ii. Punteggio Fazekas ≥ 2, con 2 o più lacune sottocorticali o piccoli infarti corticali (<1,5 cm nel diametro più lungo); o iii. Punteggio Fazekas = 0 o 1, con 3 infarti lacunari sottocorticali (<1,5 cm di diametro), almeno 1 in ciascun emisfero; O

    iv. Angiopatia amiloide cerebrale probabile o possibile utilizzando i criteri di Boston modificati

  2. Compromissione in uno o più domini cognitivi sul TorCA
  3. Partner affidabile e capace che interagisce regolarmente con loro, può fornire una storia collaterale, può assistere nel rispetto delle procedure di studio e che è disposto ad agire come partner dello studio (fornire il consenso informato scritto) e rimanere all'oscuro dei risultati

Criteri di esclusione Criteri generali di esclusione (tutti i sottogruppi)

I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni saranno esclusi dallo studio:

  1. Condizioni sottostanti (diverse dalla malattia oggetto di studio) che secondo il parere dello sperimentatore possono interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio o possono compromettere i risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:

    1. Instabilità cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina (es. diabete) o malattia ematologica
    2. Malignità attiva o malattia infettiva
    3. Malattia psichiatrica significativa, inclusa la malattia depressiva permanente
    4. Storia di significativa disabilità di apprendimento
    5. Altre malattie neurologiche significative (per es., sclerosi multipla, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbi convulsivi, ematoma subdurale) o complicanze cognitive del cancro
    6. Ictus sintomatico negli ultimi 6 mesi
    7. Abuso di sostanze nell'ultimo anno o storia di abuso di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio
    8. Storia di trauma cranico significativo o commozioni cerebrali ricorrenti che richiedono il ricovero in ospedale seguiti da persistenti difetti neurologici o anomalie cerebrali strutturali note
    9. Dolore o disturbi del sonno che potrebbero interferire con i test cognitivi
    10. Qualsiasi disabilità che limiterebbe la capacità di eseguire valutazioni di studio

  2. Condizioni oculari, tra cui:

    UN. Diagnosi clinica di glaucoma, assunzione di colliri per il glaucoma o precedente intervento chirurgico (incluso il laser) per il glaucoma b. Qualsiasi altra grave malattia o trattamento oculare o intervento chirurgico agli occhi, inclusa qualsiasi storia di iniezioni intravitreali c. Storia di neurite ottica d. Precedente terapia laser retinica (o pan-retinica o griglia/focale) per retinopatia diabetica e. Coppettazione della testa del nervo ottico (ONH) coerente con una diagnosi di glaucoma, come determinato clinicamente dalla valutazione oftalmologica esperta delle immagini digitali del fondo oculare a colori centrate sull'ONH. In particolare, uno o più dei seguenti (valutati come parte della visita SD-OCT presso il Kensington Eye Institute): i. un rapporto coppa/disco di 0,7 o superiore in entrambi gli occhi ii. un'asimmetria coppa/disco superiore a 0,2 iii. emorragia del disco iv. tacca f. Degenerazione maculare legata all'età umida/essudativa (ARMD) in uno o entrambi gli occhi, come determinato clinicamente dalla valutazione oftalmologica esperta delle immagini digitali del fondo oculare a colori centrate sulla fovea (valutata come parte della visita SD-OCT presso il Kensington Eye Institute)

  3. Pressione intraoculare superiore a 22 mmHg o differenza di pressione intraoculare (tonometria Goldmann) superiore a 5 mmHg tra i due occhi (valutata nell'ambito della visita SD-OCT presso il Kensington Eye Institute)

  4. Anomalie dell'imaging cerebrale rilevate sulla risonanza magnetica o TC clinica prima dell'arruolamento o sulla risonanza magnetica dello studio, inclusi ma non limitati a:

    1. Evidenza di infezione
    2. Lesioni focali di masse compressive (tumori, ematomi subdurali, malformazioni, ecc.)
  5. Ipersensibilità nota al composto B di Pittsburgh [11C]-PIB o a qualsiasi componente della formulazione per iniezione di [11C]-PIB
  6. Controindicazioni alla risonanza magnetica 3T, come elencato nel questionario di screening dell'ambiente di risonanza magnetica specifico del sito (ad es. impianto metallico)
  7. Incapace di tollerare l'ambiente MRI (ad esempio, a causa delle dimensioni fisiche e/o della claustrofobia)
  8. Attualmente arruolato in uno studio terapeutico modificante la malattia che, secondo il Principal Investigator, può potenzialmente compromettere i risultati dello studio

Criteri di esclusione specifici per sottogruppo Controlli cognitivamente normali

  1. Disturbi della memoria soggettiva

  2. Anomalie dell'imaging cerebrale rilevate sulla risonanza magnetica o TC clinica prima dell'arruolamento o sulla risonanza magnetica dello studio, inclusi ma non limitati a:

    1. Punteggio Fazekas periventricolare = 2,5 o 3
    2. Infarto sottocorticale non lacunare o più di 1 infarto sottocorticale lacunare (<1,5 cm nel diametro più lungo)
    3. Ictus ischemico corticale Ictus emorragico corticale o sottocorticale > 1,5 cm di diametro

Spettro MCI, AD e LBD

(1) Anomalie dell'imaging cerebrale rilevate sulla risonanza magnetica clinica o sulla TC prima dell'arruolamento o sulla risonanza magnetica dello studio, inclusi ma non limitati a:

  1. Punteggio Fazekas periventricolare = 2,5 o 3
  2. Infarto sottocorticale non lacunare o più di 1 infarto sottocorticale lacunare (<1,5 cm di diametro)
  3. Ictus ischemico corticale > 1,5 cm di diametro più lungo
  4. Ictus emorragico corticale o sottocorticale > 1,5 cm di diametro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Controlli normali
Verranno arruolati fino a 85 anziani normali, di età compresa tra 50 e 90 anni che rientrano nei limiti normali nella batteria neuropsicologica dello studio. Tutti i pazienti coinvolti nello studio saranno sottoposti a SD-OCT, tracciamento oculare, valutazione dell'andatura e dell'equilibrio, prelievo di sangue per genomica e biomarcatori fluidi, valutazione neuropsicologica, risonanza magnetica cerebrale e PET dell'amiloide cerebrale.
Altro: Composto B di Pittsburgh [11C]-PIB
Questo è uno studio trasversale di pazienti con varie forme di deterioramento cognitivo e un gruppo di controllo sano per il confronto. Le scansioni PET dell'amiloide cerebrale utilizzando il radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, che non è ancora approvato per l'uso clinico in Canada, saranno eseguite in tutti i soggetti.
Morbo di Alzheimer (AD)
Saranno arruolati sessantacinque soggetti che soddisfano i criteri clinici di base del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) per la probabile demenza AD. Tutti i pazienti saranno sottoposti a SD-OCT, tracciamento oculare, valutazione dell'andatura e dell'equilibrio, prelievo di sangue per genomica e biomarcatori fluidi, valutazione neuropsicologica, risonanza magnetica cerebrale e PET dell'amiloide cerebrale. Un sottoinsieme sarà sottoposto a SV-OCT.
Altro: Composto B di Pittsburgh [11C]-PIB
Questo è uno studio trasversale di pazienti con varie forme di deterioramento cognitivo e un gruppo di controllo sano per il confronto. Le scansioni PET dell'amiloide cerebrale utilizzando il radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, che non è ancora approvato per l'uso clinico in Canada, saranno eseguite in tutti i soggetti.
Compromissione cognitiva lieve (VCI)
Saranno arruolati sessantacinque soggetti che soddisfano i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association per MCI amnesico o multidominio con punteggio MoCA ≥18. Tutti i pazienti saranno sottoposti a SD-OCT, tracciamento oculare, valutazione dell'andatura e dell'equilibrio, prelievo di sangue per genomica e biomarcatori fluidi, valutazione neuropsicologica, risonanza magnetica cerebrale e PET dell'amiloide cerebrale. Un sottoinsieme sarà sottoposto a SV-OCT.
Altro: Composto B di Pittsburgh [11C]-PIB
Questo è uno studio trasversale di pazienti con varie forme di deterioramento cognitivo e un gruppo di controllo sano per il confronto. Le scansioni PET dell'amiloide cerebrale utilizzando il radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, che non è ancora approvato per l'uso clinico in Canada, saranno eseguite in tutti i soggetti.
Compromissione vascolare sottocorticale (VCI)
Sessantacinque soggetti che soddisfano i criteri dell'American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) per probabile demenza vascolare (VaD) o probabile lieve deterioramento cognitivo vascolare (VaMCI) dovuto a malattia vascolare ischemica subcorticale e probabile o possibile angiopatia amiloide cerebrale utilizzando verranno iscritti i Criteri di Boston modificati116. Tutti i pazienti saranno sottoposti a SD-OCT, tracciamento oculare, valutazione dell'andatura e dell'equilibrio, prelievo di sangue per genomica e biomarcatori fluidi, valutazione neuropsicologica, risonanza magnetica cerebrale e PET dell'amiloide cerebrale. Un sottoinsieme sarà sottoposto a SV-OCT.
Altro: Composto B di Pittsburgh [11C]-PIB
Questo è uno studio trasversale di pazienti con varie forme di deterioramento cognitivo e un gruppo di controllo sano per il confronto. Le scansioni PET dell'amiloide cerebrale utilizzando il radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, che non è ancora approvato per l'uso clinico in Canada, saranno eseguite in tutti i soggetti.
Spettro LBD
Sessantacinque soggetti con: Demenza a corpi di Lewy (DLB) che soddisfano i criteri per probabile demenza a corpi di Lewy con punteggio MMSE ≥20; o PD-MCI che soddisfa i criteri di livello I proposti per il lieve deterioramento cognitivo nella malattia di Parkinson con punteggio MoCA 18-24; O; Verranno arruolati PDD che soddisfano i criteri per la probabile malattia di Parkinson - Demenza e punteggio MMSE ≥20. Tutti i pazienti coinvolti saranno sottoposti a SD-OCT, tracciamento oculare, valutazione dell'andatura e dell'equilibrio, prelievo di sangue per genomica e biomarcatori fluidi, valutazione neuropsicologica, risonanza magnetica cerebrale e PET dell'amiloide cerebrale. Un sottoinsieme sarà sottoposto a SV-OCT.
Altro: Composto B di Pittsburgh [11C]-PIB
Questo è uno studio trasversale di pazienti con varie forme di deterioramento cognitivo e un gruppo di controllo sano per il confronto. Le scansioni PET dell'amiloide cerebrale utilizzando il radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, che non è ancora approvato per l'uso clinico in Canada, saranno eseguite in tutti i soggetti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Spessore dello strato di fibre nervose retiniche
Lasso di tempo: Valutazione una tantum
Questo potenziale biomarcatore oculare sarà confrontato tra le diverse coorti e sarà convalidato rispetto alla risonanza magnetica cerebrale e alla PET dell'amiloide cerebrale.
Valutazione una tantum
Deposizione di amiloide
Lasso di tempo: Valutazione una tantum
Questo sarà confrontato tra le diverse coorti e sarà convalidato rispetto al PET dell'amiloide cerebrale, e si prevede che sia correlato in modo significativo con modelli cognitivi e comportamentali, tra cui retinale e tracciamento oculare, andatura ed equilibrio.
Valutazione una tantum

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Restringimento dell'arteria retinica
Lasso di tempo: Valutazione una tantum
Verrà valutata l'entità della correlazione tra restringimento dell'arteria retinica e la presenza di infarti lacunari nascosti alla risonanza magnetica.
Valutazione una tantum
Allargamento venoso retinico
Lasso di tempo: Valutazione una tantum
Verrà valutata l'entità della correlazione tra l'allargamento venulare retinico e la quantità di iperintensità della sostanza bianca periventricolare alla risonanza magnetica.
Valutazione una tantum

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaboratori

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2016

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

14 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 221-2013

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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