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BEAM: Estudo de Memória Amiloide Cérebro-Ocular (BEAM)

18 de abril de 2024 atualizado por: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

O estudo Brain Eye Amyloid Memory (BEAM): validação de medidas oculares como biomarcadores potenciais para a detecção precoce de amiloide cerebral e neurodegeneração

Os principais objetivos para este estudo são:

  1. Investigar novas medições oculares não invasivas, incluindo tomografia de coerência óptica e rastreamento ocular em um estudo transversal de participantes com várias demências neurodegenerativas em relação a avaliações cognitivas padrão e medidas de imagem cerebral; e
  2. Avaliar a utilidade potencial de avaliações oculares para detecção precoce na pré-demência, ou seja, o chamado estágio de Comprometimento Cognitivo Leve (MCI), nas síndromes de demência neurodegenerativa comuns e, Comprometimento Cognitivo Vascular (VCI) devido a doença de pequenos vasos ( SVD).
  3. Determinar a prevalência e a relevância da captação de amilóide no PET scan nas demências mais comumente associadas à amiloidose. Especificamente, pretendemos examinar as correlações com o estado de captação de amiloide em pacientes sintomáticos das proteinopatias mais comuns (ou seja, amilóide, tau, sinucleína) combinadas em vários graus com as vasculopatias mais comuns (ou seja, doença de pequenos vasos) usando imagem multimodal estrutural e funcional, cognitivo-comportamental , e medidas de marcha e equilíbrio, levando em consideração marcadores de risco genético (particularmente genótipos da apolipoproteína E) e biomarcadores de fluidos (por exemplo, citocinas, estresse oxidativo, lipidômica).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Correlações da retina com neurodegeneração:

    1. O padrão da camada de fibras nervosas da retina (RNFL) será diferente em participantes no MCI e nos estágios iniciais do espectro LBD, AD e VCI, em relação aos idosos normais. i) O afinamento RNFL ao redor do disco óptico e o afinamento macular se correlacionarão com a atrofia do hipocampo e com a assinatura da espessura cortical de MCI e AD2-4. ii) Se detectado em outros distúrbios, o afinamento RNFL também se correlacionará com esse padrão topográfico de atrofia AD naqueles que são positivos para amiloide no PET. iii) O adelgaçamento da retina e do córtex preverá o PET amilóide cerebral. iv) O adelgaçamento peripapilar seletivo da RNFL nos quadrantes superior e inferior descrito em casos de CCL/DA mais leve se correlacionará com o afinamento cortical do pré-cúneo e do giro lingual, respectivamente.
    2. O estreitamento da artéria retiniana se correlacionará com a presença de infartos lacunares ocultos e alargamento venular retiniano com hiperintensidades moderadas a graves da substância branca periventricular.
  2. A deposição de amiloide acima dos limites aceitos variará entre as 4 coortes e, quando presente, se correlacionará significativamente com padrões cognitivos e comportamentais, incluindo ocular (retiniana e rastreamento ocular), medidas de marcha e equilíbrio e resultados de imagens cerebrais.

As hipóteses específicas são:

  1. O status de portador da Apoelipoproteína E e4 aumentará a probabilidade de positividade amilóide nas coortes.
  2. A positividade amilóide será associada a um pior desempenho da memória de curto prazo, menores volumes do hipocampo, maior afinamento cortical em áreas de assinatura tradicionalmente associadas à doença de Alzheimer e também a contagens de micro-hemorragias lobares.
  3. A carga da Doença de Pequenos Vasos, conforme quantificada em PD/T2 e FLAIR MRI, será associada à velocidade de processamento, atenção e funções executivas e a um padrão diferente de afinamento cortical envolvendo regiões frontais inferiores e mediais.
  4. A deposição de amiloide medida pela taxa de valor de absorção padronizada regional (SUVR) e a carga de doença de pequenos vasos se correlacionarão diferencialmente com medidas de imagem estrutural, bem como medidas de conectividade cerebral funcional e estrutural.

Visão geral dos procedimentos do estudo Os procedimentos do estudo estão listados abaixo na ordem recomendada de avaliação, mas podem ser realizados em qualquer sequência (com exceções específicas, conforme descrito). Várias avaliações podem ser realizadas no mesmo dia para conveniência do participante. Os procedimentos de imagem cerebral e neuropsicologia devem ser concluídos dentro de 4 meses após a triagem.

Consentimento para visita de triagem. O estudo será explicado e o consentimento informado por escrito para participação será obtido do paciente ou de seu substituto e do parceiro de estudo do participante (se aplicável).

Triagem. Serão avaliados os critérios de inclusão e exclusão gerais e específicos da doença. Se o questionário MMSE, MoCA, DOC (Depressão, Apneia Obstrutiva do Sono, Cognição) e/ou TorCA (formalmente conhecido como Avaliação de Neurologia Comportamental - Revisada (BNA-R) não tiverem sido administrados nos últimos quatro meses, eles serão administrados em a visita de triagem. Serão coletadas informações sobre os medicamentos concomitantes do paciente, histórico médico, cirúrgico, oftalmológico, histórico de saúde familiar e outros históricos relevantes, bem como informações sobre os dados demográficos do paciente e do parceiro do estudo. A acuidade visual de perto corrigida do paciente será verificada. A acuidade auditiva em várias frequências será avaliada por meio de um audiômetro. Será coletado sangue em jejum, para análise de HbA1c, hemograma, eletrólitos, creatinina, uréia, perfil lipídico, glicose, função hepática (AST, ALT, ALP, bilirrubina), homocisteína, B12 e TSH. O sangue também será coletado para genômica e biomarcadores de fluidos (consulte a próxima seção).

Genômica e Biomarcadores de Fluidos. Amostras de sangue em jejum para testes genéticos, incluindo status de apoliproteína E4, bem como para proteômica, lipidômica e outros biomarcadores fluidos de neurodegeneração e doença vascular, serão coletadas de cada participante.

Bateria e Questionários Neuropsicológicos. A bateria cognitiva compreende a maioria dos testes usados ​​no estudo da Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI), uma nova colaboração de pesquisa em neurodegeneração em toda a província, com algumas modificações. Inclui medidas de função executiva, memória, linguagem e habilidade visuoespacial. Função, humor e comportamento e sobrecarga do cuidador também serão avaliados usando os questionários usados ​​no ONDRI. A lista completa dos procedimentos de avaliação está incluída nos manuais de neuropsicologia BEAM.

SD-OCT. As avaliações para atender aos critérios oculares incluirão acuidade visual, medição da pressão intra-ocular (PIO) e uma gravação de câmera de fundo não midriático, realizada por um técnico oftalmológico certificado. O participante será então submetido a SD-OCT para determinar a espessura da camada de fibras nervosas da retina.

Sinais Vitais e Exame Neurológico. Os sinais vitais serão medidos e um exame neurológico será realizado.

Avaliação da Marcha e do Equilíbrio. Informações sobre uso e saldo da ajuda serão coletadas por meio de questionários. O comprimento da perna, a circunferência da panturrilha, a altura e o peso dos participantes serão medidos e registrados quando possível.

Rastreamento ocular. Os participantes serão solicitados a olhar para um monitor de computador e executar três conjuntos de tarefas (pró-saccade, anti-saccade e visualização livre dinâmica) enquanto uma câmera especializada rastreia e registra seus movimentos oculares. Os participantes que não puderem concluir essas avaliações poderão continuar participando do estudo.

SV-OCT em Sunnybrook. SV-OCT será feito em subamostras com alta SVD versus cargas mínimas de SVD. Um protocolo de escaneamento 3D rápido (>100 fps) será aplicado ao SD-OCT, permitindo a aquisição da variação do speckle devido ao fluxo sanguíneo microscópico na vasculatura retiniana. O processamento de imagem usando a técnica baseada em GPU fornecerá avaliação em tempo real da morfologia da microvasculatura.

MRI. 3DT1 SPGR, spin echo PD/T2 intercalado e FLAIR para avaliar SVD e imagens de gradiente eco para avaliar microsangramento serão obtidos nos 3 scanners Tesla em cada um dos locais do TDRA. As imagens PD/T2 e FLAIR são co-registradas na imagem ponderada em T1 para remover tecidos não cerebrais para determinar o volume intracraniano supratentorial total para corrigir o tamanho da cabeça, classificar compartimentos de tecido cerebral e identificar automaticamente hiperintensidades subcorticais e de substância branca usando um método publicado pipeline interno, "Lesion Explorer", que com edição manual produz número, tamanho, localização e volume das hiperintensidades. Para o volume do hipocampo, usamos nosso pipeline de segmentação totalmente automatizado com base em um registro de biblioteca de modelos 117, 118. Também adquiriremos DTI para gerar mapas de anisotropia fracionária total e regional (FA) e de difusividade média, usando a caixa de ferramentas FSL e DTI, e um fMRI de estado de repouso para explorar a conectividade de rede de modo padrão (DMN), usando etapas de pipeline de processamento aplicadas anteriormente para Pacientes com DA e controles119.

Arterial Spin Labeling (ASL) será incluído em determinados locais capazes de adquirir esta sequência, para obtenção de medidas de perfusão cerebral regional.

PET amiloide. O PIB, marcado com o átomo emissor de pósitrons carbono-11, é um radiotraçador que tem como alvo os agregados Aβ (β-amilóide) in vivo. Depósitos de β-amilóide estão presentes no cérebro de pacientes com Doença de Alzheimer (DA). Portanto, as placas Aβ no cérebro podem ser um biomarcador útil da doença e sua progressão e [11 C]-PIB pode ser uma ferramenta útil para detectar essas placas no cérebro humano vivo com PET.

[11 C ]-PIB é um radiofármaco emissor de pósitrons (PER) experimental ainda não comercializado no Canadá. O ligante será fabricado no centro CAMH PET. A imagem PET será realizada usando PIB [11 C] no CAMH PET Center com scanner PET/CT-Discovery MI usando o protocolo de aquisição padronizado.

O protocolo de imagem PET começa com uma tomografia computadorizada de baixa dose (menos de 0,05 mSv) para correção de atenuação. Imediatamente após esta aquisição, um bolus contendo aproximadamente 10 ± 1 mCi de [11 C]-PIB é administrado por injeção IV, seguido de aquisição de 90 minutos. A aquisição e a reconstrução de imagens PET são feitas de acordo com os protocolos padrão de imagens PET Center.

Check-ups por telefone: Para medidas de segurança, os participantes serão contatados por telefone para discutir qualquer possível evento adverso e bem-estar geral duas vezes durante o estudo:

  • 24-72 horas após o PET scan
  • 30 dias (+/- 7 dias) após o PET Scan e/ou o último procedimento do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

345

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T2S8
        • Recrutamento
        • University Health Network
        • Investigador principal:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Recrutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Investigador principal:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Recrutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Sandra Black, MD
        • Contato:
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Investigador principal:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Contato:
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6A 2E1
        • Inscrevendo-se por convite
        • Baycrest Health Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Trezentos e quarenta e cinco (345) participantes serão inscritos: até 85 idosos cognitivamente normais, 65 com CCL, 65 com DA, 65 com doença do espectro LBD e 65 com comprometimento cognitivo vascular subcortical.

Todos os pacientes receberão um trabalho padronizado para demência, incluindo imagens cerebrais e uma tela de exame de sangue para descartar causas secundárias de demência como parte de seu trabalho clínico antes da inscrição no estudo. Os pacientes da clínica de memória serão submetidos a uma avaliação neurocognitiva detalhada (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), e a história clínica e o exame usarão uma abordagem padronizada de elementos comuns.

Descrição

Critérios gerais de inclusão (todos os subgrupos)

Os participantes devem atender a cada um dos seguintes critérios para inscrição no estudo:

  1. Consentimento informado por escrito obtido e documentado
  2. Homem ou mulher pós-menopausa (mínimo de um ano desde a última menstruação)
  3. 50-90 anos de idade
  4. Proficiência auto-relatada em falar e entender perguntas faladas em inglês
  5. ≥8 anos de escolaridade
  6. Capaz de cooperar durante os procedimentos e avaliações do estudo
  7. Disposto a se submeter aos procedimentos do estudo e permanecer inconsciente dos resultados (a menos que haja achados clinicamente significativos e que exijam outras ações, na opinião do médico do estudo)
  8. Visão suficiente para participar de testes cognitivos (acuidade visual para perto corrigida de Snellen 20/70 em pelo menos um olho) e rastreamento ocular (capaz de identificar símbolos e estímulos apresentados na tela do computador à sua frente)
  9. Audição corrigida suficiente para participar de testes cognitivos
  10. Bom acesso venoso para flebotomia a ser realizada
  11. Capaz de andar, com ou sem auxílio auxiliar (por exemplo, bengala, andador)

Critérios de inclusão específicos do subgrupo

Controles Cognitivamente Normais

  1. Cognitivamente normal e funcionalmente independente na história pré-triagem
  2. Dentro dos limites normais do TorCA (formalmente conhecido como Avaliação de Neurologia Comportamental - Revisado (BNA-R)
  3. Dentro dos limites normais da bateria neuropsicológica do estudo

Comprometimento Cognitivo Leve (MCI)

  1. Atende aos critérios da National Institute on Aging-Alzheimer's Association para MCI amnéstico de domínio único ou múltiplo
  2. Comprometimento da memória episódica mais ou menos outros domínios cognitivos no TorCA
  3. Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥18
  4. Mini-exame do estado mental (MEEM) > 20
  5. Na opinião do investigador, se necessário: parceiro confiável e capaz que tenha interação regular com eles, possa fornecer um histórico colateral, possa ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que esteja disposto a atuar como parceiro do estudo (forneça consentimento informado por escrito) e permanecer sem saber os resultados

Doença de Alzheimer (DA)

  1. Atende aos principais critérios clínicos do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) para provável ou possível demência da DA
  2. Estágio de DA inicial leve, conforme definido pelo escore MMSE ≥18, casos atípicos com MoCA ≥ 14 também serão permitidos.
  3. Comprometimento em dois ou mais domínios cognitivos no TorCA
  4. Parceiro confiável e capaz que tem interação regular com eles, pode fornecer um histórico colateral, pode ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que está disposto a atuar como o Parceiro do Estudo (fornecer consentimento informado por escrito) e permanecer inconsciente dos resultados

Espectro da Doença de Corpos de Lewy (LBD) PD-MCI

  1. Atende aos critérios propostos de Nível I para Comprometimento Cognitivo Leve na Doença de Parkinson
  2. Pontuação MMSE ≥20
  3. Pontuação MoCA ≥18
  4. Comprometimento em um ou mais domínios cognitivos do TorCA
  5. Hoehn & Yahr fase 1-3
  6. Parceiro confiável e capaz que tem interação regular com eles, pode fornecer um histórico colateral, pode ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que está disposto a atuar como o Parceiro do Estudo (fornecer consentimento informado por escrito) e permanecer inconsciente dos resultados

LBD-MCI

  1. Atende aos critérios para Demência com Corpos de Lewy (McKeith et al, 2017 no prelo), mas preservou o funcionamento diário
  2. Pontuação MMSE ≥20
  3. Pontuação MoCA ≥18
  4. Comprometimento em um ou mais domínios cognitivos no TorCA
  5. Estágio Hoehn & Yahr ≤3
  6. Parceiro confiável e capaz que tem interação regular com eles, pode fornecer um histórico colateral, pode ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que está disposto a atuar como o Parceiro do Estudo (fornecer consentimento informado por escrito) e permanecer inconsciente dos resultados

Demência com corpos de Lewy (DLB)

  1. Atende aos critérios para demência provável ou possível com corpos de Lewy (McKeith et al, 2017 no prelo)
  2. Pontuação MMSE ≥14
  3. Pontuação MoCA ≤25
  4. Comprometimento em um ou mais domínios cognitivos no TorCA
  5. Parceiro confiável e capaz que tem interação regular com eles, pode fornecer um histórico colateral, pode ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que está disposto a atuar como o Parceiro do Estudo (fornecer consentimento informado por escrito) e permanecer inconsciente dos resultados

PDD

  1. Atende aos critérios para provável Doença de Parkinson - Demência
  2. Pontuação MMSE ≥18
  3. Pontuação MoCA ≤25
  4. Comprometimento em dois ou mais domínios cognitivos do TorCA
  5. Estágio Hoehn & Yahr ≤4
  6. Parceiro confiável e capaz que tem interação regular com eles, pode fornecer um histórico colateral, pode ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que está disposto a atuar como o Parceiro do Estudo (fornecer consentimento informado por escrito) e permanecer inconsciente dos resultados

Comprometimento Cognitivo Vascular Subcortical (VCI)

  1. Presença de doença vascular subcortical, indicada pelo seguinte:

    eu. Escore de Fazekas periventricular = 3, com ou sem lacunas subcorticais ou pequenos infartos corticais (<1,5 cm no maior diâmetro); ou ii. Pontuação de Fazekas ≥ 2, com 2 ou mais lacunas subcorticais ou pequenos infartos corticais (<1,5 cm no maior diâmetro); ou iii. Pontuação de Fazekas = 0 ou 1, com 3 infartos lacunares subcorticais (<1,5 cm de diâmetro), pelo menos 1 em cada hemisfério; ou

    4. Provável ou possível Angiopatia Amilóide Cerebral usando os Critérios de Boston Modificados

  2. Comprometimento em um ou mais domínios cognitivos no TorCA
  3. Parceiro confiável e capaz que tem interação regular com eles, pode fornecer um histórico colateral, pode ajudar na conformidade com os procedimentos do estudo e que está disposto a atuar como o Parceiro do Estudo (fornecer consentimento informado por escrito) e permanecer inconsciente dos resultados

Critérios de exclusão Critérios gerais de exclusão (todos os subgrupos)

Serão excluídos do estudo os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições:

  1. Condições subjacentes (além da doença em estudo) que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do participante de participar do estudo ou comprometer os resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Instável cardíaco, pulmonar, renal, hepático, endócrino (i.e. diabetes) ou doença hematológica
    2. Malignidade ativa ou doença infecciosa
    3. Doença psiquiátrica significativa, incluindo doença depressiva ao longo da vida
    4. História de dificuldade de aprendizagem significativa
    5. Outra doença neurológica significativa (por exemplo, esclerose múltipla, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural) ou complicações cognitivas de câncer
    6. AVC sintomático nos últimos 6 meses
    7. Abuso de substâncias no último ano ou histórico de abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo
    8. História de traumatismo craniano significativo ou concussões recorrentes que requerem hospitalização, seguidas de alterações neurológicas persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas
    9. Dor ou distúrbio do sono que podem interferir nos testes cognitivos
    10. Qualquer deficiência que limitaria a capacidade de realizar avaliações do estudo

  2. Condições oculares, incluindo:

    a. Diagnóstico clínico de glaucoma, colírio para glaucoma ou cirurgia prévia (incluindo laser) para glaucoma b. Qualquer outra doença ocular grave ou tratamento ou cirurgia ocular, incluindo qualquer história de injeções intravítreas c. História de neurite óptica d. Terapia anterior com laser retiniano (pan-retinal ou grade/focal) para retinopatia diabética e. A escavação da cabeça do nervo óptico (ONH) é compatível com o diagnóstico de glaucoma, conforme determinado clinicamente por avaliação oftalmológica especializada de imagens de fundo digital coloridas centradas no ONH. Especificamente, um ou mais dos seguintes (avaliados como parte da visita SD-OCT no Kensington Eye Institute): i. uma relação escavação/disco de 0,7 ou maior em qualquer um dos olhos ii. uma assimetria escavada/disco superior a 0,2 iii. hemorragia discal iv. entalhe f. Degeneração macular relacionada à idade úmida/exsudativa (DMRI) em um ou ambos os olhos, conforme determinado clinicamente por avaliação oftalmológica especializada de imagens de fundo digital coloridas centradas na fóvea (avaliado como parte da visita SD-OCT no Kensington Eye Institute)

  3. Pressão intraocular superior a 22 mmHg ou uma diferença na pressão intraocular (tonometria de Goldmann) superior a 5 mmHg entre os dois olhos (avaliada como parte da consulta SD-OCT no Kensington Eye Institute)

  4. Anormalidades de imagem cerebral detectadas na ressonância magnética ou tomografia computadorizada clínica antes da inscrição ou na ressonância magnética do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Evidência de infecção
    2. Lesões de massa compressivas focais (tumores, hematomas subdurais, malformações, etc.)
  5. Hipersensibilidade conhecida ao Composto B de Pittsburgh [11C]-PIB ou a qualquer componente da formulação de injeção de [11C]-PIB
  6. Contra-indicações para ressonância magnética 3T, conforme listado no questionário de triagem do ambiente de ressonância magnética específico do local (por exemplo, implante metálico)
  7. Incapaz de tolerar o ambiente de ressonância magnética (por exemplo, devido ao tamanho físico e/ou claustrofobia)
  8. Atualmente inscrito em um ensaio terapêutico modificador da doença que, na opinião do investigador principal, pode potencialmente comprometer os resultados do estudo

Critérios de Exclusão Específicos de Subgrupo Controles Cognitivamente Normais

  1. Queixas subjetivas de memória

  2. Anormalidades de imagem cerebral detectadas na ressonância magnética ou tomografia computadorizada clínica antes da inscrição ou na ressonância magnética do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Pontuação de Fazekas periventricular = 2,5 ou 3
    2. Infarto não lacunar subcortical ou mais de um infarto lacunar subcortical (<1,5 cm no maior diâmetro)
    3. AVC isquêmico cortical AVC hemorrágico cortical ou subcortical >1,5 cm de diâmetro

Espectro MCI, AD e LBD

(1) Anormalidades de imagem cerebral detectadas na ressonância magnética ou tomografia computadorizada clínica antes da inscrição ou na ressonância magnética do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Pontuação de Fazekas periventricular = 2,5 ou 3
  2. Infarto não lacunar subcortical ou mais de um infarto lacunar subcortical (<1,5 cm de diâmetro)
  3. AVC isquêmico cortical >1,5 cm no maior diâmetro
  4. AVC hemorrágico cortical ou subcortical >1,5 cm de diâmetro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Controles normais
Serão inscritos até 85 idosos normais, de 50 a 90 anos, que estejam dentro dos limites normais da bateria neuropsicológica do estudo. Todos os pacientes envolvidos no estudo serão submetidos a SD-OCT, rastreamento ocular, avaliações de marcha e equilíbrio, coleta de sangue para genômica e biomarcadores de fluidos, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética cerebral e PET amilóide cerebral.
Outro: Pittsburgh Composto B [11C]-PIB
Este é um estudo transversal de pacientes com várias formas de comprometimento cognitivo e um grupo de controle saudável para comparação. Varreduras PET de amiloide cerebral usando o radioligante Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que ainda não foi aprovado para uso clínico no Canadá, serão realizadas em todos os indivíduos.
Doença de Alzheimer (DA)
Sessenta e cinco indivíduos que atendem aos critérios clínicos centrais do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) para provável demência da DA serão incluídos. Todos os pacientes serão submetidos a SD-OCT, rastreamento ocular, avaliações de marcha e equilíbrio, coleta de sangue para genômica e biomarcadores de fluidos, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética cerebral e PET amilóide cerebral. Um subconjunto passará por SV-OCT.
Outro: Pittsburgh Composto B [11C]-PIB
Este é um estudo transversal de pacientes com várias formas de comprometimento cognitivo e um grupo de controle saudável para comparação. Varreduras PET de amiloide cerebral usando o radioligante Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que ainda não foi aprovado para uso clínico no Canadá, serão realizadas em todos os indivíduos.
Comprometimento Cognitivo Leve (VCI)
Sessenta e cinco indivíduos que atendem aos critérios da National Institute on Aging-Alzheimer's Association para MCI amnéstico ou multidomínio com pontuação MoCA ≥18 serão inscritos. Todos os pacientes serão submetidos a SD-OCT, rastreamento ocular, avaliações de marcha e equilíbrio, coleta de sangue para genômica e biomarcadores de fluidos, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética cerebral e PET amilóide cerebral. Um subconjunto passará por SV-OCT.
Outro: Pittsburgh Composto B [11C]-PIB
Este é um estudo transversal de pacientes com várias formas de comprometimento cognitivo e um grupo de controle saudável para comparação. Varreduras PET de amiloide cerebral usando o radioligante Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que ainda não foi aprovado para uso clínico no Canadá, serão realizadas em todos os indivíduos.
Insuficiência Vascular Subcortical (VCI)
Sessenta e cinco indivíduos que atendem aos critérios da American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) para provável demência vascular (VaD) ou provável comprometimento cognitivo leve vascular (VaMCI) devido a doença vascular isquêmica subcortical e provável ou possível Angiopatia Amilóide Cerebral usando os Critérios Modificados de Boston116 serão inscritos. Todos os pacientes serão submetidos a SD-OCT, rastreamento ocular, avaliações de marcha e equilíbrio, coleta de sangue para genômica e biomarcadores de fluidos, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética cerebral e PET amilóide cerebral. Um subconjunto passará por SV-OCT.
Outro: Pittsburgh Composto B [11C]-PIB
Este é um estudo transversal de pacientes com várias formas de comprometimento cognitivo e um grupo de controle saudável para comparação. Varreduras PET de amiloide cerebral usando o radioligante Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que ainda não foi aprovado para uso clínico no Canadá, serão realizadas em todos os indivíduos.
Espectro LBD
Sessenta e cinco indivíduos com: Demência com Corpos de Lewy (DLB) preenchendo os critérios para provável Demência com Corpos de Lewy com pontuação MMSE ≥20; ou PD-MCI atendendo aos critérios propostos de Nível I para Comprometimento Cognitivo Leve na Doença de Parkinson com pontuação MoCA 18-24; ou; PDD que satisfaça os critérios para provável Doença de Parkinson - Demência e pontuação MMSE ≥20 serão inscritos. Todos os pacientes envolvidos serão submetidos a SD-OCT, rastreamento ocular, avaliações de marcha e equilíbrio, coleta de sangue para genômica e biomarcadores de fluidos, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética cerebral e PET amilóide cerebral. Um subconjunto passará por SV-OCT.
Outro: Pittsburgh Composto B [11C]-PIB
Este é um estudo transversal de pacientes com várias formas de comprometimento cognitivo e um grupo de controle saudável para comparação. Varreduras PET de amiloide cerebral usando o radioligante Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que ainda não foi aprovado para uso clínico no Canadá, serão realizadas em todos os indivíduos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Espessura da camada de fibras nervosas da retina
Prazo: Avaliação única
Este potencial biomarcador ocular será comparado entre as diferentes coortes e será validado contra ressonância magnética cerebral e PET amilóide cerebral.
Avaliação única
Deposição Amiloide
Prazo: Avaliação única
Isso será comparado entre as diferentes coortes e validado contra PET amilóide cerebral, e espera-se que se correlacione significativamente com padrões cognitivos e comportamentais, incluindo retina e rastreamento ocular, marcha e equilíbrio.
Avaliação única

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estreitamento da artéria retiniana
Prazo: Avaliação única
A extensão da correlação entre o estreitamento da artéria retiniana e a presença de infartos lacunares ocultos na ressonância magnética será avaliada.
Avaliação única
Alargamento venular da retina
Prazo: Avaliação única
A extensão da correlação entre o alargamento venular da retina e a quantidade de hiperintensidades da substância branca periventricular na ressonância magnética será avaliada.
Avaliação única

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sunnybrook Health Sciences Centre

Colaboradores

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

14 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 221-2013

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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