Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BEAM: Brain-Eye Amyloid Memory Study (BEAM)

18. april 2024 opdateret af: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

The Brain Eye Amyloid Memory (BEAM) undersøgelse: Validering af øjenmål som potentielle biomarkører til tidlig påvisning af hjerneamyloid og neurodegeneration

Hovedmålene for denne undersøgelse er:

  1. At undersøge nye, ikke-invasive okulære målinger, herunder optisk kohærenstomografi og øjensporing i et tværsnitsstudie af deltagere med forskellige neurodegenerative demenssygdomme mod standard kognitive vurderinger og hjernebilledmålinger; og
  2. At vurdere den potentielle nytte af okulære vurderinger til tidlig påvisning i præ-demens, dvs. det såkaldte Mild Cognitive Impairment (MCI) stadium, på tværs af de almindelige neurodegenerative demenssyndromer og Vascular Cognitive Impairment (VCI) på grund af små karsygdomme ( SVD).
  3. At bestemme prævalensen og relevansen af ​​amyloidoptagelse ved PET-scanning på tværs af de demenssygdomme, der oftest er forbundet med amyloidose. Specifikt sigter vi på at undersøge sammenhænge med amyloidoptagelsesstatus hos patienter, der er symptomatiske fra de mest almindelige proteinopatier (dvs. amyloid, tau, synuclein) kombineret i varierende grader med de mest almindelige vaskulopatier (dvs. småkarsygdomme) ved brug af multimodal strukturel og funktionel billeddannelse, kognitiv adfærdsmæssig , og gang- og balanceforanstaltninger under hensyntagen til genetiske risikomarkører (især apolipoprotein E genotyper) og væskebiomarkører (f.eks. cytokiner, oxidativ stress, lipidomics).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Nethindekorrelationer med neurodegeneration:

    1. Retinal nervefiberlag (RNFL) mønster vil afvige i deltagere i MCI og tidlige stadier af LBD spektrum, AD og VCI, i forhold til normale ældre. i) RNFL-udtynding omkring den optiske disk og makulær udtynding vil korrelere med hippocampusatrofi og med den kortikale tykkelsessignatur af MCI og AD2-4. ii) Hvis det påvises i de andre lidelser, vil RNFL-udtynding også korrelere med dette topografiske AD-mønster af atrofi hos dem, der er amyloid-positive på PET. iii) Nethinde- og kortikal udtynding vil forudsige hjerneamyloid PET. iv) Selektiv peripapillær RNFL-udtynding i de superior og inferior kvadranter beskrevet i MCI/mildere AD-tilfælde vil korrelere med henholdsvis precuneus og lingual gyrus kortikal udtynding.
    2. Nethindearterieforsnævring vil korrelere med tilstedeværelsen af ​​skjulte lakunære infarkter og retinal venulær udvidelse med moderat til svær periventrikulær hyperintensitet af hvid substans.
  2. Amyloidaflejring over accepterede cut-offs vil variere på tværs af de 4 kohorter og vil, når de er til stede, korrelere meningsfuldt med kognitive og adfærdsmønstre, herunder okulær (nethinde- og øjensporing), gang- og balancemålinger og resultater af hjernebilleddannelse.

Specifikke hypoteser er:

  1. Apoelipoprotein E e4 bærerstatus vil øge sandsynligheden for amyloid positivitet på tværs af kohorterne.
  2. Amyloid positivitet vil være forbundet med dårligere korttidshukommelsesydelse, mindre hippocampusvolumener, større kortikal udtynding i signaturområder, der traditionelt er forbundet med Alzheimers sygdom, og også med lobar mikroblødning.
  3. Sygdomsbyrden for små kar, som kvantificeret på PD/T2 og FLAIR MRI, vil være forbundet med behandlingshastighed, opmærksomhed og eksekutive funktioner og med et andet mønster af kortikal udtynding, der involverer mere underordnede og mediale frontale regioner.
  4. Amyloidaflejring målt ved regionalt standardiseret optagelsesværdiforhold (SUVR) og byrde for små karsygdomme vil korrelere differentielt med strukturelle billeddiagnostiske foranstaltninger såvel som både funktionelle og strukturelle hjerneforbindelsesmålinger.

Oversigt over undersøgelsesprocedurer Undersøgelsesprocedurerne er anført nedenfor i den anbefalede vurderingsrækkefølge, men kan udføres i enhver rækkefølge (med specifikke undtagelser som beskrevet). Flere vurderinger kan udføres på samme dag for deltagernes bekvemmelighed. Hjernebilleddannelse og neuropsykologiske procedurer bør afsluttes inden for 4 måneder efter screening.

Samtykke til screeningbesøg. Undersøgelsen vil blive forklaret, og der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke til deltagelse fra patienten eller dennes stedfortrædende beslutningstager og deltagerens undersøgelsespartner (hvis relevant).

Screening. De generelle og sygdomsspecifikke inklusions- og eksklusionskriterier vil blive vurderet. Hvis MMSE, MoCA, DOC (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) spørgeskema og/eller TorCA (formelt kendt som Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R) ikke er blevet administreret inden for de seneste fire måneder, vil de blive administreret kl. screeningsbesøget. Der vil blive indsamlet oplysninger om patientens samtidige medicinering, medicinske, kirurgiske, oftalmologiske anamnese, familiens helbredshistorie og anden relevant historie samt oplysninger om både patientens og undersøgelsespartnerens demografi. Patientens korrigerede nærsynsstyrke vil blive kontrolleret. Hørestyrken ved forskellige frekvenser vil blive vurderet ved hjælp af et audiometer. Der vil blive udtaget fastende blod til analyse af HbA1c, CBC, elektrolytter, kreatinin, urinstof, lipidprofil, glukose, leverfunktion (AST, ALT, ALP, bilirubin), homocystein, B12 og TSH. Der vil også blive udtaget blod til genomik og væskebiomarkører (se næste afsnit.)

Genomik og flydende biomarkører. Fastende blodprøver til genetisk testning, herunder apoliprotein E4-status, samt for proteomiske, lipidomiske og andre væskebiomarkører for neurodegeneration og vaskulær sygdom, vil blive indsamlet fra hver deltager.

Neuropsykologisk batteri og spørgeskemaer. Det kognitive batteri omfatter de fleste af de tests, der er brugt i Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI), et nyt provinsdækkende forskningssamarbejde om neurodegeneration, med nogle modifikationer. Det omfatter mål for eksekutiv funktion, hukommelse, sprog og visuospatial evne. Funktion, humør og adfærd samt omsorgsbyrde vil også blive vurderet ved hjælp af de spørgeskemaer, der anvendes i ONDRI. Den fulde liste over vurderingsprocedurerne er inkluderet i BEAM neuropsykologiske manualer.

SD-OKT. Vurderinger for at opfylde okulære kriterier vil omfatte synsskarphed, intraokulært tryk (IOP)-måling og en ikke-mydriatisk fundus-kameraoptagelse udført af en certificeret øjentekniker. Deltageren vil derefter gennemgå SD-OCT for at bestemme lagtykkelsen af ​​retinal nervefiber.

Vitale tegn og neurologisk undersøgelse. Vitale tegn vil blive målt, og der vil blive foretaget en neurologisk undersøgelse.

Gang- og balancevurdering. Oplysninger om bistandsanvendelse og balance vil blive indsamlet ved hjælp af spørgeskemaer. Deltagernes benlængde, lægomkreds, højde og vægt vil blive målt og registreret, når det er muligt.

Øjensporing. Deltagerne vil blive bedt om at se på en computerskærm og udføre tre sæt opgaver (pro-saccade, anti-saccade og dynamisk fri visning), mens et specialiseret kamera sporer og registrerer deres øjenbevægelser. Deltagere, der ikke er i stand til at gennemføre disse vurderinger, får lov til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.

SV-OCT ved Sunnybrook. SV-OCT vil blive udført i delprøver med høj SVD vs. minimal SVD belastning. En hurtig (>100 fps) 3D-scanningsprotokol vil blive anvendt på SD-OCT, hvilket muliggør erhvervelse af speckle-varians på grund af mikroskopisk blodgennemstrømning i nethindens vaskulatur. Billedbehandling ved hjælp af GPU-baseret teknik vil give realtidsvurdering af mikrovaskulaturmorfologi.

MR. 3DT1 SPGR, interleaved spin-ekko PD/T2 og FLAIR til at vurdere SVD og gradient-ekkobilleder til at vurdere mikroblødninger, vil blive opnået på de 3 Tesla-scannere på hver af TDRA-stederne. PD/T2- og FLAIR-billederne samregistreres til det T1-vægtede billede for at fjerne ikke-hjernevæv for at bestemme total supratentorial intrakraniel volumen for at korrigere for hovedstørrelse, klassificere hjernevævsrum og automatisk identificere subkortikale og hvide substans hyperintensiteter ved hjælp af en offentliggjort intern pipeline, "Lesion Explorer", som med manuel redigering giver antal, størrelse, placering og volumen af ​​hyperintensiteterne. Til hippocampusvolumen bruger vi vores fuldt automatiserede segmenteringspipeline baseret på en skabelonbiblioteksregistrering117, 118. Vi vil også erhverve DTI til at generere total og regional fraktionel anisotropi (FA) og middeldiffusivitetskort, ved hjælp af FSL og DTI værktøjskasse, og en hviletilstand fMRI til at udforske Default Mode Network (DMN) konnektivitet ved hjælp af en behandlingspipeline-trin, der tidligere blev anvendt til AD-patienter og kontroller119.

Arteriel spin-mærkning (ASL) vil blive inkluderet på visse steder, som er i stand til at erhverve denne sekvens, for at opnå mål for regional cerebral perfusion.

Amyloid PET. PIB, mærket med det positron-emitterende atom carbon-11, er en radiotracer, der målretter mod Aβ-aggregater (β-amyloid) in vivo. β-amyloidaflejringer er til stede i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom (AD). Derfor kan Aβ-plaques i hjernen være en nyttig biomarkør for sygdommen og dens progression, og [11C]-PIB kan være et nyttigt værktøj til at påvise disse plaques i den menneskelige levende hjerne med PET.

[11C]-PIB er et positron-emitterende radiofarmaceutisk (PER), som endnu ikke er markedsført i Canada. Liganden vil blive fremstillet på CAMH PET-center. PET-billeddannelse vil blive udført ved hjælp af [11 C] PIB på CAMH PET Center med PET/CT-Discovery MI-scanner ved hjælp af den standardiserede optagelsesprotokol.

PET-billeddannelsesprotokollen begynder med en lavdosis CT-scanning (mindre end 0,05 mSv) til dæmpningskorrektion. Umiddelbart efter denne optagelse indgives en bolus indeholdende ca. 10 ± 1 mCi [11C]-PIB ved IV-injektion efterfulgt af 90 minutters optagelse. Anskaffelse og rekonstruktion af PET-billeder udføres i henhold til standard PET Center Imaging Protocols.

Telefontjek: For sikkerhedsforanstaltninger vil deltagerne blive kontaktet telefonisk for at diskutere enhver mulig uønsket hændelse og generelt velvære to gange i løbet af undersøgelsen:

  • 24-72 timer efter PET-scanningen
  • 30 dage (+/- 7 dage) efter PET-scanning og/eller sidste undersøgelsesprocedure

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

345

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Ledende efterforsker:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Sandra Black, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Ledende efterforsker:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • Tilmelding efter invitation
        • Baycrest Health Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Tre hundrede og femogfyrre (345) deltagere vil blive tilmeldt: op til 85 kognitivt normale ældre, 65 med MCI, 65 med AD, 65 med LBD-spektrumsygdom og 65 med subkortikal vaskulær kognitiv svækkelse.

Alle patienter vil modtage en standardiseret oparbejdning af demens, inklusive hjernebilleddannelse og en blodprøveskærm for at udelukke sekundære årsager til demens som en del af deres kliniske oparbejdning forud for tilmelding til studiet. Hukommelsesklinikpatienter vil gennemgå en detaljeret neurokognitiv vurdering (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), og den kliniske historie og undersøgelsen vil bruge en standardiseret tilgang med fælles elementer.

Beskrivelse

Generelle inklusionskriterier (alle undergrupper)

Deltagerne skal opfylde hvert af følgende kriterier for tilmelding til undersøgelsen:

  1. Skriftligt informeret samtykke indhentet og dokumenteret
  2. Mand eller postmenopausal kvinde (minimum et år siden sidste menstruation)
  3. 50-90 år
  4. Selvrapporteret færdighed i at tale og forstå talte engelske spørgsmål
  5. ≥8 års uddannelse
  6. I stand til at samarbejde i løbet af undersøgelsesprocedurerne og vurderingerne
  7. Villig til at gennemgå undersøgelsesprocedurer og forblive uvidende om resultaterne (medmindre der er resultater, der er af klinisk betydning og vil kræve yderligere handling, efter undersøgelseslægens mening)
  8. Tilstrækkeligt syn til at deltage i kognitive tests (korrigeret nær synsstyrke af Snellen 20/70 i mindst ét ​​øje) og eye-tracking (i stand til at identificere symboler og stimuli præsenteret på en computerskærm foran dem)
  9. Tilstrækkelig korrigeret hørelse til at deltage i kognitive tests
  10. God venøs adgang til at udføre flebotomi
  11. Kan gå, med eller uden hjælpemiddel (f.eks. stok, rollator)

Undergruppespecifikke inklusionskriterier

Kognitivt normale kontroller

  1. Kognitivt normal og funktionelt uafhængig i pre-screening historie
  2. Inden for normale grænser for TorCA (formelt kendt som Behavioural Neurology Assessment - Revised (BNA-R)
  3. Inden for normale grænser på undersøgelsens neuropsykologiske batteri

Mild kognitiv svækkelse (MCI)

  1. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimer's Associations kriterier for enkelt- eller multidomæne amnestisk MCI
  2. Svækkelse af episodisk hukommelse plus eller minus andre kognitive domæner på TorCA
  3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥18
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE) > 20
  5. Efter investigatorens mening, hvis det er nødvendigt: pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan bistå med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forbliver uvidende om resultaterne

Alzheimers sygdom (AD)

  1. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) centrale kliniske kriterier for sandsynlig eller mulig AD demens
  2. Mildt tidlig AD-stadie, som defineret ved MMSE-score ≥18, Atypiske tilfælde med en MoCA ≥ 14 vil også være tilladt.
  3. Svækkelse i to eller flere kognitive domæner på TorCA
  4. Pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan hjælpe med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forblive uvidende om resultaterne

Lewy Body Disease (LBD) Spectrum PD-MCI

  1. Opfylder de foreslåede niveau I-kriterier for mild kognitiv svækkelse ved Parkinsons sygdom
  2. MMSE-score ≥20
  3. MoCA-score ≥18
  4. Svækkelse i et eller flere kognitive domæner af TorCA
  5. Hoehn & Yahr etape 1-3
  6. Pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan hjælpe med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forblive uvidende om resultaterne

LBD-MCI

  1. Opfylder kriterierne for demens med Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 i pressen), men har bevaret den daglige funktion
  2. MMSE-score ≥20
  3. MoCA-score ≥18
  4. Svækkelse i et eller flere kognitive domæner på TorCA
  5. Hoehn & Yahr etape ≤3
  6. Pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan hjælpe med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forblive uvidende om resultaterne

Demens med Lewy Bodies (DLB)

  1. Opfylder kriterierne for sandsynlig eller mulig demens med Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 i pressen)
  2. MMSE-score ≥14
  3. MoCA-score ≤25
  4. Svækkelse i et eller flere kognitive domæner på TorCA
  5. Pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan hjælpe med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forblive uvidende om resultaterne

PDD

  1. Opfylder kriterierne for sandsynlig Parkinsons sygdom - Demens
  2. MMSE-score ≥18
  3. MoCA-score ≤25
  4. Svækkelse i to eller flere kognitive domæner af TorCA
  5. Hoehn & Yahr etape ≤4
  6. Pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan hjælpe med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forblive uvidende om resultaterne

Subkortikal vaskulær kognitiv svækkelse (VCI)

  1. Tilstedeværelse af subkortikal vaskulær sygdom, angivet ved følgende:

    jeg. Periventrikulær Fazekas score = 3, med eller uden subkortikale huller eller små kortikale infarkter (<1,5 cm i længste diameter); eller ii. Fazekas score ≥ 2, med 2 eller flere subkortikale huller eller små kortikale infarkter (<1,5 cm i længste diameter); eller iii. Fazekas score = 0 eller 1, med 3 subkortikale lakunære infarkter (<1,5 cm i diameter), mindst 1 i hver halvkugle; eller

    iv. Sandsynlig eller mulig cerebral amyloid angiopati ved brug af de modificerede Boston-kriterier

  2. Svækkelse i et eller flere kognitive domæner på TorCA
  3. Pålidelig og dygtig partner, der har regelmæssig interaktion med dem, kan give en sikkerhedshistorie, kan hjælpe med at overholde undersøgelsesprocedurer, og som er villig til at fungere som studiepartner (give skriftligt informeret samtykke) og forblive uvidende om resultaterne

Eksklusionskriterier Generelle eksklusionskriterier (alle undergrupper)

Deltagere, der udviser en af ​​følgende tilstande, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Underliggende tilstande (andre end den sygdom, der undersøges), som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller kan kompromittere undersøgelsesresultater, herunder men ikke begrænset til:

    1. Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrine (dvs. diabetes) eller hæmatologisk sygdom
    2. Aktiv malignitet eller infektionssygdom
    3. Betydelig psykiatrisk sygdom, herunder livslang depressiv sygdom
    4. Historie med betydelig indlæringsvanskelighed
    5. Betydelig anden neurologisk sygdom (f.eks. multipel sklerose, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom) eller kognitive komplikationer af cancer
    6. Symptomatisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
    7. Stofmisbrug inden for det seneste år eller historie med alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne
    8. Anamnese med betydelig hovedtraume eller tilbagevendende hjernerystelse, der kræver hospitalsindlæggelse efterfulgt af vedvarende neurologiske fejl eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter
    9. Smerter eller søvnforstyrrelser, der kan forstyrre kognitive tests
    10. Ethvert handicap, der ville begrænse muligheden for at udføre undersøgelsesvurderinger

  2. Øjentilstande, herunder:

    en. Klinisk diagnose af glaukom, indtagelse af øjendråber for glaukom eller tidligere operation (inklusive laser) for glaukom b. Enhver anden alvorlig øjensygdom eller behandling eller øjenkirurgi, herunder enhver historie med intravitreale injektioner c. Historie om optisk neuritis d. Tidligere retinal laserterapi (enten pan-retinal eller gitter/fokal) for diabetisk retinopati f. Cupping af det optiske nervehoved (ONH) i overensstemmelse med en diagnose af glaukom, som klinisk bestemt ved ekspert oftalmologisk vurdering af digitale farvefundusbilleder centreret om ONH. Specifikt en eller flere af følgende (vurderet som en del af SD-OCT-besøg på Kensington Eye Institute): i. et kop/skive-forhold på 0,7 eller mere i begge øjne ii. en kop/skive-asymmetri på mere end 0,2 iii. diskusblødning iv. hak f. Våd/ekssudativ aldersrelateret makuladegeneration (ARMD) i et eller begge øjne, som klinisk bestemt ved ekspert oftalmologisk vurdering af digitale farvefundusbilleder centreret på fovea (vurderet som en del af SD-OCT-besøg på Kensington Eye Institute)

  3. Intraokulært tryk større end 22 mmHg eller en forskel i intraokulært tryk (Goldmann tonometri) større end 5 mmHg mellem de to øjne (vurderet som en del af SD-OCT besøg på Kensington Eye Institute)

  4. Hjernebilleddannelsesabnormiteter påvist enten på klinisk MR eller CT før tilmelding eller på undersøgelses MR, herunder men ikke begrænset til:

    1. Bevis på infektion
    2. Fokale kompressive masselæsioner (tumorer, subdurale hæmatomer, misdannelser osv.)
  5. Kendt overfølsomhed over for Pittsburgh-forbindelse B [11C]-PIB eller nogen af ​​komponenterne i [11C]-PIB-injektionsformuleringen
  6. Kontraindikationer til 3T MR, som angivet i det stedspecifikke spørgeskema til screening af magnetisk resonansmiljø (f.eks. metalimplantat)
  7. Ude af stand til at tolerere MR-miljøet (f.eks. på grund af fysisk størrelse og/eller klaustrofobi)
  8. I øjeblikket tilmeldt et sygdomsmodificerende terapeutisk forsøg, der efter hovedforskerens mening potentielt kan kompromittere undersøgelsesresultater

Undergruppe-specifikke udelukkelseskriterier Kognitivt normale kontroller

  1. Subjektive hukommelsesklager

  2. Hjernebilleddannelsesabnormiteter påvist enten på klinisk MR eller CT før tilmelding eller på undersøgelses MR, herunder men ikke begrænset til:

    1. Periventrikulær Fazekas score = 2,5 eller 3
    2. Subkortikalt ikke-lakunært infarkt eller mere end 1 subkortikalt lakunært infarkt (<1,5 cm i længste diameter)
    3. Kortikalt iskæmisk slagtilfælde Kortikalt eller subkortikalt hæmoragisk slagtilfælde >1,5 cm i diameter

MCI-, AD- og LBD-spektrum

(1) Hjernebilleddannelsesabnormiteter påvist enten på klinisk MR eller CT før tilmelding eller på undersøgelses MR, inklusive men ikke begrænset til:

  1. Periventrikulær Fazekas score = 2,5 eller 3
  2. Subkortikalt ikke-lakunært infarkt eller mere end 1 subkortikalt lakunært infarkt (<1,5 cm diameter)
  3. Kortikalt iskæmisk slagtilfælde >1,5 cm i længste diameter
  4. Kortikalt eller subkortikalt hæmoragisk slagtilfælde >1,5 cm i diameter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Normal kontrol
Op til 85 normale ældre, 50-90 år gamle, som er inden for normale grænser på undersøgelsens neuropsykologiske batteri, vil blive tilmeldt. Alle patienter, der er involveret i undersøgelsen, vil gennemgå SD-OCT, øjensporing, gang- og balancevurderinger, blodprøvetagning for genomik og væskebiomarkører, neuropsykologisk vurdering, hjerne-MRI og hjerneamyloid PET.
Andet: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er et tværsnitsstudie af patienter med forskellige former for kognitiv svækkelse og en sund kontrolgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-scanninger ved hjælp af radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som endnu ikke er godkendt til klinisk brug i Canada, vil blive udført i alle forsøgspersoner.
Alzheimers sygdom (AD)
65 forsøgspersoner, der opfylder National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD-demens, vil blive tilmeldt. Alle patienter vil gennemgå SD-OCT, øjensporing, gang- og balancevurderinger, blodprøvetagning for genomik og væskebiomarkører, neuropsykologisk vurdering, hjerne-MRI og hjerneamyloid PET. Et undersæt vil gennemgå SV-OCT.
Andet: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er et tværsnitsstudie af patienter med forskellige former for kognitiv svækkelse og en sund kontrolgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-scanninger ved hjælp af radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som endnu ikke er godkendt til klinisk brug i Canada, vil blive udført i alle forsøgspersoner.
Mild kognitiv svækkelse (VCI)
65 forsøgspersoner, der opfylder National Institute on Aging-Alzheimers Associations kriterier for amnestisk eller multidomæne MCI med MoCA-score ≥18, vil blive tilmeldt. Alle patienter vil gennemgå SD-OCT, øjensporing, gang- og balancevurderinger, blodprøvetagning for genomik og væskebiomarkører, neuropsykologisk vurdering, hjerne-MRI og hjerneamyloid PET. Et undersæt vil gennemgå SV-OCT.
Andet: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er et tværsnitsstudie af patienter med forskellige former for kognitiv svækkelse og en sund kontrolgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-scanninger ved hjælp af radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som endnu ikke er godkendt til klinisk brug i Canada, vil blive udført i alle forsøgspersoner.
Subkortikal vaskulær svækkelse (VCI)
65 forsøgspersoner, der opfylder American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) kriterier for sandsynlig vaskulær demens (VaD) eller sandsynlig vaskulær mild kognitiv svækkelse (VaMCI) på grund af subkortikal iskæmisk vaskulær sygdom og sandsynlig eller mulig cerebral amyloid angiopati vha. de ændrede Boston Criteria116 vil blive tilmeldt. Alle patienter vil gennemgå SD-OCT, øjensporing, gang- og balancevurderinger, blodprøvetagning for genomik og væskebiomarkører, neuropsykologisk vurdering, hjerne-MRI og hjerneamyloid PET. Et undersæt vil gennemgå SV-OCT.
Andet: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er et tværsnitsstudie af patienter med forskellige former for kognitiv svækkelse og en sund kontrolgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-scanninger ved hjælp af radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som endnu ikke er godkendt til klinisk brug i Canada, vil blive udført i alle forsøgspersoner.
LBD spektrum
65 forsøgspersoner med: Demens med Lewy Bodies (DLB), der opfylder kriterierne for sandsynlig demens med Lewy Bodies med MMSE-score ≥20; eller PD-MCI, der opfylder de foreslåede niveau I-kriterier for mild kognitiv svækkelse ved Parkinsons sygdom med MoCA-score 18-24; eller; PDD, der opfylder kriterierne for sandsynlig Parkinsons sygdom - Demens og MMSE-score ≥20, vil blive tilmeldt. Alle involverede patienter vil gennemgå SD-OCT, øjensporing, gang- og balancevurderinger, blodprøvetagning til genomik og væskebiomarkører, neuropsykologisk vurdering, hjerne-MRI og hjerneamyloid PET. Et undersæt vil gennemgå SV-OCT.
Andet: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er et tværsnitsstudie af patienter med forskellige former for kognitiv svækkelse og en sund kontrolgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-scanninger ved hjælp af radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som endnu ikke er godkendt til klinisk brug i Canada, vil blive udført i alle forsøgspersoner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nethindens nervefiber lagtykkelse
Tidsramme: Engangsvurdering
Denne potentielle okulære biomarkør vil sammenlignes mellem de forskellige kohorter og blive valideret mod hjerne-MRI og hjerneamyloid PET.
Engangsvurdering
Amyloid aflejring
Tidsramme: Engangsvurdering
Dette vil blive sammenlignet mellem de forskellige kohorter og blive valideret mod hjerneamyloid PET og forventes at korrelere meningsfuldt med kognitive og adfærdsmønstre, herunder retinal og eye-tracking, gang og balance.
Engangsvurdering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nethindearterieforsnævring
Tidsramme: Engangsvurdering
Omfanget af korrelation mellem retinal arterieforsnævring og tilstedeværelsen af ​​skjulte lakunære infarkter på MR vil blive vurderet.
Engangsvurdering
Retinal venulær udvidelse
Tidsramme: Engangsvurdering
Omfanget af korrelation mellem retinal venulær udvidelse og mængden af ​​periventrikulær hvid substans hyperintensitet på MR vil blive vurderet.
Engangsvurdering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2015

Først opslået (Anslået)

14. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 221-2013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner