Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BEAM: Brain-Eye Amyloid Memory Study (BEAM)

18. april 2024 oppdatert av: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

The Brain Eye Amyloid Memory (BEAM)-studie: Validering av øyemål som potensielle biomarkører for tidlig påvisning av hjerneamyloid og nevrodegenerasjon

Hovedmålene for denne studien er:

  1. For å undersøke nye, ikke-invasive okulære målinger inkludert optisk koherenstomografi og øyesporing i en tverrsnittsstudie av deltakere med ulike nevrodegenerative demens mot standard kognitive vurderinger og hjerneavbildningstiltak; og
  2. For å vurdere den potensielle nytten av okulære vurderinger for tidlig påvisning i pre-demens, dvs. det såkalte milde kognitive sviktstadiet (MCI), på tvers av vanlige nevrodegenerative demenssyndromer og vaskulær kognitiv svikt (VCI) på grunn av småkarsykdom ( SVD).
  3. For å bestemme prevalensen og relevansen av amyloidopptak ved PET-skanning på tvers av demensene som oftest er assosiert med amyloidose. Spesifikt tar vi sikte på å undersøke korrelasjoner med amyloidopptaksstatus hos pasienter som er symptomatiske fra de vanligste proteinopatiene (dvs. amyloid, tau, synuclein) kombinert i varierende grad med de vanligste vaskulopatiene (dvs. småkarsykdom) ved bruk av multimodal strukturell og funksjonell avbildning, kognitiv atferd , og gang- og balansetiltak, som tar hensyn til genetiske risikomarkører (spesielt apolipoprotein E genotyper) og væskebiomarkører (f.eks. cytokiner, oksidativt stress, lipidomics).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Netthinnekorrelasjoner med nevrodegenerasjon:

    1. Retinal nervefiberlag (RNFL) mønster vil variere i deltakere i MCI og tidlige stadier av LBD-spekteret, AD og VCI, i forhold til normale eldste. i) RNFL-tynning rundt den optiske disken og makulær tynning vil korrelere med hippocampusatrofi og med kortikale tykkelsessignaturen til MCI og AD2-4. ii) Hvis det oppdages ved de andre lidelsene, vil RNFL-tynning også korrelere med dette topografiske AD-mønsteret av atrofi hos de som er amyloidpositive på PET. iii) Retinal og kortikal tynning vil forutsi hjerneamyloid PET. iv) Selektiv peripapillær RNFL-tynning i superior og inferior kvadrantene beskrevet i MCI/mildere AD-tilfeller vil korrelere med henholdsvis precuneus og lingual gyrus kortikal tynning.
    2. Netthinnearterieinnsnevring vil korrelere med tilstedeværelse av skjulte lakunære infarkter og retinal venulær utvidelse med moderat til alvorlig periventrikulær hvit substans hyperintensitet.
  2. Amyloidavsetning over aksepterte grenseverdier vil variere på tvers av de 4 kohortene, og når den er tilstede, vil den korrelere meningsfullt med kognitive og atferdsmønstre, inkludert okulær (netthinne- og øyesporing), gang- og balansemål og resultater av hjerneavbildning.

Spesifikke hypoteser er:

  1. Apoelipoprotein E e4 bærerstatus vil øke sannsynligheten for amyloid positivitet på tvers av kohortene.
  2. Amyloid positivitet vil være assosiert med dårligere korttidshukommelsesytelse, mindre hippocampusvolumer, større kortikal tynning i signaturområder som tradisjonelt er assosiert med Alzheimers sykdom, og også med antall lobar mikroblødning.
  3. Sykdomsbyrden for små kar, som kvantifisert på PD/T2 og FLAIR MRI, vil være assosiert med prosesseringshastighet, oppmerksomhet og eksekutive funksjoner og med et annet mønster av kortikal tynning som involverer mer underlegne og mediale frontale regioner.
  4. Amyloidavsetning målt ved regionalt standardisert opptaksverdiforhold (SUVR) og små karsykdomsbyrder vil korrelere forskjellig med strukturelle avbildningstiltak, så vel som både funksjonelle og strukturelle hjernetilkoblingsmål.

Oversikt over studieprosedyrer Studieprosedyrene er oppført nedenfor i anbefalt rekkefølge for vurdering, men kan utføres i hvilken som helst rekkefølge (med spesifikke unntak som beskrevet). Flere vurderinger kan utføres på samme dag for deltakernes bekvemmelighet. Hjerneavbildning og nevropsykologiske prosedyrer bør fullføres innen 4 måneder etter screening.

Samtykke til screeningbesøk. Studien vil bli forklart og skriftlig informert samtykke for deltakelse vil bli innhentet fra pasienten eller hans/hennes stedfortredende beslutningstaker og deltakerens studiepartner (hvis aktuelt).

Screening. De generelle og sykdomsspesifikke inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli vurdert. Hvis MMSE, MoCA, DOC (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) spørreskjema og/eller TorCA (formelt kjent som Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R) ikke har blitt administrert i løpet av de siste fire månedene, vil de bli administrert kl. visningsbesøket. Informasjon om pasientens samtidige medisiner, medisinsk, kirurgisk, oftalmologisk historie, familiehelsehistorie og annen relevant historie vil bli samlet inn, samt informasjon om både pasientens og studiepartnerens demografi. Pasientens korrigerte nærsynsstyrke vil bli sjekket. Hørselsskarphet ved ulike frekvenser vil bli vurdert ved hjelp av et audiometer. Fastende blod vil bli tatt for analyse av HbA1c, CBC, elektrolytter, kreatinin, urea, lipidprofil, glukose, leverfunksjon (AST, ALT, ALP, bilirubin), homocystein, B12 og TSH. Det vil også bli tatt blod for genomikk og væskebiomarkører (se neste avsnitt.)

Genomikk og flytende biomarkører. Fastende blodprøver for genetisk testing inkludert apoliprotein E4-status, samt for proteomiske, lipidomiske og andre væskebiomarkører for nevrodegenerasjon og vaskulær sykdom, vil bli samlet inn fra hver deltaker.

Nevropsykologisk batteri og spørreskjemaer. Det kognitive batteriet omfatter de fleste av testene som brukes i Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI) studien, et nytt provinsdekkende forskningssamarbeid om nevrodegenerasjon, med noen modifikasjoner. Det inkluderer mål for eksekutiv funksjon, hukommelse, språk og visuospatial evne. Funksjon, humør og atferd, og omsorgsbyrde vil også bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaene som brukes i ONDRI. Den fullstendige listen over vurderingsprosedyrene er inkludert i BEAM-nevropsykologimanualene.

SD-OKT. Vurderinger for å oppfylle okulære kriterier vil inkludere synsskarphet, intraokulært trykk (IOP) måling og et ikke-mydriatisk funduskameraopptak, utført av en sertifisert øyetekniker. Deltakeren vil deretter gjennomgå SD-OCT for å bestemme lagtykkelsen på retinal nervefiber.

Vitale tegn og nevrologisk undersøkelse. Vitale funksjoner vil bli målt og en nevrologisk undersøkelse vil bli utført.

Gang- og balansevurdering. Informasjon om hjelpemiddelbruk og balanse vil bli samlet inn ved hjelp av spørreskjemaer. Deltakernes benlengde, leggomkrets, høyde og vekt vil bli målt og registrert når det er mulig.

Øyesporing. Deltakerne vil bli bedt om å se på en dataskjerm og utføre tre sett med oppgaver (pro-saccade, anti-saccade og dynamisk fri visning) mens et spesialisert kamera sporer og registrerer øyebevegelsene deres. Deltakere som ikke er i stand til å fullføre disse vurderingene vil få fortsette å delta i studien.

SV-OKT på Sunnybrook. SV-OCT vil bli utført i delprøver med høy SVD vs minimal SVD belastning. En rask (>100 fps) 3D-skanneprotokoll vil bli brukt på SD-OCT, noe som tillater erverv av flekkvarians på grunn av mikroskopisk blodstrøm i retinalvaskulaturen. Bildebehandling ved bruk av GPU-basert teknikk vil gi sanntidsvurdering av mikrovaskulaturmorfologi.

MR. 3DT1 SPGR, interleaved spin ekko PD/T2 og FLAIR for å vurdere SVD, og ​​gradient ekkobilder for å vurdere mikroblødninger, vil bli oppnådd på de 3 Tesla-skannerne på hvert av TDRA-stedene. PD/T2- og FLAIR-bildene samregistreres til det T1-vektede bildet for å fjerne ikke-hjernevev for å bestemme totalt supratentorielt intrakranielt volum for å korrigere for hodestørrelse, klassifisere hjernevevsrom og automatisk identifisere subkortikale og hvite substans hyperintensiteter ved hjelp av en publisert intern pipeline, "Lesion Explorer", som med manuell redigering gir antall, størrelse, plassering og volum av hyperintensitetene. For hippocampusvolum bruker vi vår helautomatiserte segmenteringspipeline basert på en malbibliotekregistrering117, 118. Vi vil også anskaffe DTI for å generere total og regional fraksjonell anisotropi (FA) og gjennomsnittlig diffusivitetskart, ved å bruke FSL og DTI verktøykasse, og en hviletilstand fMRI for å utforske Default Mode Network (DMN) tilkobling, ved å bruke en prosessrørledningstrinn som tidligere ble brukt på AD-pasienter og kontroller119.

Arteriell spinnmerking (ASL) vil bli inkludert på visse steder som er i stand til å tilegne seg denne sekvensen, for å oppnå mål på regional cerebral perfusjon.

Amyloid PET. PIB, merket med det positronemitterende atomet karbon-11, er en radiosporing som retter seg mot Aβ-aggregater (β-amyloid) in vivo. β-amyloidavleiringer er tilstede i hjernen til pasienter med Alzheimers sykdom (AD). Derfor kan Aβ-plakk i hjernen være en nyttig biomarkør for sykdommen og dens progresjon, og [11 C]-PIB kan være et nyttig verktøy for å oppdage disse plakkene i den menneskelige levende hjernen med PET.

[11C]-PIB er et positronemitterende radiofarmaka (PER) som ennå ikke er markedsført i Canada. Liganden vil bli produsert ved CAMH PET-senter. PET-avbildning vil bli utført ved bruk av [11 C] PIB ved CAMH PET Center med PET/CT-Discovery MI-skanner ved bruk av den standardiserte innsamlingsprotokollen.

PET-bildeprotokollen begynner med en lavdose CT-skanning (mindre enn 0,05 mSv) for dempningskorreksjon. Umiddelbart etter denne innsamlingen administreres en bolus som inneholder omtrent 10 ± 1 mCi [11C]-PIB ved IV-injeksjon, etterfulgt av 90 minutters oppsamling. Innhenting og rekonstruksjon av PET-bilder gjøres i henhold til standard PET Center Imaging Protocols.

Telefonsjekker: For sikkerhetstiltak vil deltakerne bli kontaktet på telefon for å diskutere eventuelle uønskede hendelser og generell velvære to ganger i løpet av studien:

  • 24-72 timer etter PET-skanningen
  • 30 dager (+/- 7 dager) etter PET-skanning og/eller siste studieprosedyre

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

345

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Hovedetterforsker:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Sandra Black, MD
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Hovedetterforsker:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • Påmelding etter invitasjon
        • Baycrest Health Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Tre hundre og førtifem (345) deltakere vil bli registrert: opptil 85 kognitivt normale eldre, 65 med MCI, 65 med AD, 65 med LBD-spektrumsykdom og 65 med subkortikal vaskulær kognitiv svikt.

Alle pasienter vil motta en standardisert oppfølging av demens inkludert hjerneavbildning og en blodprøveskjerm for å utelukke sekundære årsaker til demens som en del av deres kliniske oppfølging før studieregistrering. Pasienter på hukommelsesklinikken vil gjennomgå en detaljert nevrokognitiv vurdering (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), og den kliniske historien og undersøkelsen vil bruke en standardisert tilnærming til felleselementer.

Beskrivelse

Generelle inkluderingskriterier (alle undergrupper)

Deltakere må oppfylle hvert av følgende kriterier for påmelding til studien:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet og dokumentert
  2. Mann eller postmenopausal kvinne (minst ett år siden siste menstruasjon)
  3. 50-90 år
  4. Selvrapportert ferdighet i å snakke og forstå muntlige engelske spørsmål
  5. ≥8 års utdanning
  6. I stand til å samarbeide under varigheten av studieprosedyrene og vurderingene
  7. Villig til å gjennomgå studieprosedyrer og forbli uvitende om resultatene (med mindre det er funn som er av klinisk betydning og vil kreve ytterligere tiltak, etter studielegens mening)
  8. Tilstrekkelig syn til å delta i kognitiv testing (korrigert nær synsskarphet av Snellen 20/70 i minst ett øye) og øyesporing (i stand til å identifisere symboler og stimuli presentert på en dataskjerm foran dem)
  9. Tilstrekkelig korrigert hørsel for å delta i kognitiv testing
  10. God venøs tilgang for flebotomi som skal utføres
  11. Kan gå, med eller uten hjelpemidler (f.eks. stokk, rullator)

Undergruppespesifikke inkluderingskriterier

Kognitivt normale kontroller

  1. Kognitivt normal og funksjonelt uavhengig i pre-screening historie
  2. Innenfor normale grenser for TorCA (formelt kjent som Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)
  3. Innenfor normale grenser på studiet nevropsykologisk batteri

Mild kognitiv svikt (MCI)

  1. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Associations kriterier for amnestisk MCI med enkelt- eller multidomene
  2. Svekkelse av episodisk hukommelse pluss eller minus andre kognitive domener på TorCA
  3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥18
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE) > 20
  5. Etter etterforskerens oppfatning om nødvendig: pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en historikk, kan bistå i samsvar med studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forblir uvitende om resultatene

Alzheimers sykdom (AD)

  1. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) sentrale kliniske kriterier for sannsynlig eller mulig AD demens
  2. Mildt tidlig AD-stadium, som definert av MMSE-score ≥18, atypiske tilfeller med en MoCA ≥ 14 vil også være tillatt.
  3. Svekkelse i to eller flere kognitive domener på TorCA
  4. Pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en sikkerhetshistorie, kan bistå med å følge studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forbli uvitende om resultatene

Lewy Body Disease (LBD) Spectrum PD-MCI

  1. Oppfyller de foreslåtte nivå I-kriteriene for mild kognitiv svikt ved Parkinsons sykdom
  2. MMSE-score ≥20
  3. MoCA-score ≥18
  4. Svekkelse i ett eller flere kognitive domener av TorCA
  5. Hoehn & Yahr trinn 1-3
  6. Pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en sikkerhetshistorie, kan bistå med å følge studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forbli uvitende om resultatene

LBD-MCI

  1. Oppfyller kriteriene for demens med Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 på trykk), men har bevart daglig funksjon
  2. MMSE-score ≥20
  3. MoCA-score ≥18
  4. Svekkelse i ett eller flere kognitive domener på TorCA
  5. Hoehn & Yahr scene ≤3
  6. Pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en sikkerhetshistorie, kan bistå med å følge studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forbli uvitende om resultatene

Demens med Lewy Bodies (DLB)

  1. Oppfyller kriteriene for sannsynlig eller mulig demens med Lewy Bodies (McKeith et al, 2017 i pressen)
  2. MMSE-score ≥14
  3. MoCA-score ≤25
  4. Svekkelse i ett eller flere kognitive domener på TorCA
  5. Pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en sikkerhetshistorie, kan bistå med å følge studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forbli uvitende om resultatene

PDD

  1. Oppfyller kriteriene for sannsynlig Parkinsons sykdom - Demens
  2. MMSE-score ≥18
  3. MoCA-score ≤25
  4. Svekkelse i to eller flere kognitive domener av TorCA
  5. Hoehn & Yahr scene ≤4
  6. Pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en sikkerhetshistorie, kan bistå med å følge studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forbli uvitende om resultatene

Subkortikal vaskulær kognitiv svikt (VCI)

  1. Tilstedeværelse av subkortikal vaskulær sykdom, indikert av følgende:

    Jeg. Periventrikulær Fazekas-score = 3, med eller uten subkortikale lacunes eller små kortikale infarkter (<1,5 cm i lengste diameter); eller ii. Fazekas score ≥ 2, med 2 eller flere subkortikale hull eller små kortikale infarkter (<1,5 cm i lengste diameter); eller iii. Fazekas-skåre = 0 eller 1, med 3 subkortikale lakunære infarkter (<1,5 cm i diameter), minst 1 i hver halvkule; eller

    iv. Sannsynlig eller mulig Cerebral Amyloid Angiopati ved bruk av Modified Boston Criteria

  2. Svekkelse i ett eller flere kognitive domener på TorCA
  3. Pålitelig og dyktig partner som har regelmessig interaksjon med dem, kan gi en sikkerhetshistorie, kan bistå med å følge studieprosedyrer, og som er villig til å fungere som studiepartner (gi skriftlig informert samtykke) og forbli uvitende om resultatene

Ekskluderingskriterier Generelle eksklusjonskriterier (alle undergrupper)

Deltakere som viser noen av følgende forhold vil bli ekskludert fra studien:

  1. Underliggende tilstander (annet enn sykdommen som studeres) som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å delta i studien eller kan kompromittere studieresultatene, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrine (dvs. diabetes) eller hematologisk sykdom
    2. Aktiv malignitet eller infeksjonssykdom
    3. Betydelig psykiatrisk sykdom, inkludert livslang depressiv sykdom
    4. Historie med betydelig lærevansker
    5. Betydelig annen nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom) eller kognitive komplikasjoner av kreft
    6. Symptomatisk hjerneslag de siste 6 månedene
    7. Rusmisbruk i løpet av det siste året eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene
    8. Historie med betydelige hodetraumer eller tilbakevendende hjernerystelser som krever sykehusinnleggelse etterfulgt av vedvarende nevrologiske feil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter
    9. Smerte eller søvnforstyrrelse som kan forstyrre kognitiv testing
    10. Enhver funksjonshemming som vil begrense muligheten til å utføre studievurderinger

  2. Okulære tilstander, inkludert:

    en. Klinisk diagnose av glaukom, inntak av øyedråper for glaukom, eller tidligere kirurgi (inkludert laser) for glaukom b. Enhver annen alvorlig øyesykdom eller behandling eller øyekirurgi, inkludert en historie med intravitreale injeksjoner c. Historie med optisk neuritt d. Tidligere retinal laserterapi (enten pan-retinal eller grid/fokal) for diabetisk retinopati, f. Koppling av det optiske nervehodet (ONH) i samsvar med en diagnose av glaukom, som klinisk bestemt ved ekspert oftalmologisk vurdering av digitale fargefundusbilder sentrert på ONH. Nærmere bestemt ett eller flere av følgende (vurdert som en del av SD-OCT-besøket ved Kensington Eye Institute): i. et kopp/skive-forhold på 0,7 eller mer i hvert øye ii. en kopp/plate-asymmetri på mer enn 0,2 iii. skiveblødning iv. hakk f. Våt/eksudativ aldersrelatert makuladegenerasjon (ARMD) i ett eller begge øyne, som klinisk bestemt ved ekspert oftalmologisk vurdering av digitale fargefundusbilder sentrert på fovea (vurdert som en del av SD-OCT-besøk ved Kensington Eye Institute)

  3. Intraokulært trykk større enn 22 mmHg eller en forskjell i intraokulært trykk (Goldmann tonometri) større enn 5 mmHg mellom de to øynene (vurdert som en del av SD-OCT-besøk ved Kensington Eye Institute)

  4. Hjernebildeavvik oppdaget enten på klinisk MR eller CT før påmelding eller på studie MR, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Bevis på infeksjon
    2. Fokale kompressive masselesjoner (svulster, subdurale hematomer, misdannelser, etc.)
  5. Kjent overfølsomhet overfor Pittsburgh Compound B [11C]-PIB eller noen komponenter i [11C]-PIB-injeksjonsformuleringen
  6. Kontraindikasjoner for 3T MR, som oppført i det stedsspesifikke spørreskjemaet for magnetresonansmiljøscreening (f.eks. metallimplantat)
  7. Kan ikke tolerere MR-miljøet (f.eks. på grunn av fysisk størrelse og/eller klaustrofobi)
  8. For tiden registrert i en sykdomsmodifiserende terapeutisk studie som etter hovedetterforskerens mening kan potensielt kompromittere studieresultatene

Undergruppespesifikke eksklusjonskriterier Kognitivt normale kontroller

  1. Subjektive minneplager

  2. Hjernebildeavvik oppdaget enten på klinisk MR eller CT før påmelding eller på studie MR, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Periventrikulær Fazekas-score = 2,5 eller 3
    2. Subkortikalt ikke-lakunært infarkt eller mer enn 1 subkortikalt lakunært infarkt (<1,5 cm i lengste diameter)
    3. Kortikalt iskemisk slag Kortikalt eller subkortikalt hemorragisk slag >1,5 cm i diameter

MCI-, AD- og LBD-spektrum

(1) Hjernebildeavvik oppdaget enten på klinisk MR eller CT før påmelding eller på studie MR, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Periventrikulær Fazekas-score = 2,5 eller 3
  2. Subkortikalt ikke-lakunært infarkt eller mer enn 1 subkortikalt lakunært infarkt (<1,5 cm diameter)
  3. Kortikalt iskemisk slag >1,5 cm i lengste diameter
  4. Kortikalt eller subkortikalt hemorragisk slag >1,5 cm i diameter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Normale kontroller
Opptil 85 normale eldste, 50-90 år gamle som er innenfor normale grenser på studiet nevropsykologisk batteri vil bli påmeldt. Alle pasienter som er involvert i studien vil gjennomgå SD-OCT, øyesporing, gang- og balansevurderinger, blodprøvetaking for genomikk og væskebiomarkører, nevropsykologisk vurdering, hjerne-MR og hjerneamyloid PET.
Annen: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er en tverrsnittsstudie av pasienter med ulike former for kognitiv svikt og en frisk kontrollgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-skanning ved bruk av radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ennå ikke er godkjent for klinisk bruk i Canada, vil bli utført i alle forsøkspersoner.
Alzheimers sykdom (AD)
Sekstifem forsøkspersoner som oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD-demens vil bli registrert. Alle pasienter vil gjennomgå SD-OCT, øyesporing, gang- og balansevurderinger, blodprøvetaking for genomikk og væskebiomarkører, nevropsykologisk vurdering, hjerne MR og hjerneamyloid PET. Et undersett vil gjennomgå SV-OCT.
Annen: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er en tverrsnittsstudie av pasienter med ulike former for kognitiv svikt og en frisk kontrollgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-skanning ved bruk av radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ennå ikke er godkjent for klinisk bruk i Canada, vil bli utført i alle forsøkspersoner.
Mild kognitiv svikt (VCI)
Sekstifem forsøkspersoner som oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association-kriteriene for amnestisk eller multidomene MCI med MoCA-score ≥18 vil bli påmeldt. Alle pasienter vil gjennomgå SD-OCT, øyesporing, gang- og balansevurderinger, blodprøvetaking for genomikk og væskebiomarkører, nevropsykologisk vurdering, hjerne MR og hjerneamyloid PET. Et undersett vil gjennomgå SV-OCT.
Annen: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er en tverrsnittsstudie av pasienter med ulike former for kognitiv svikt og en frisk kontrollgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-skanning ved bruk av radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ennå ikke er godkjent for klinisk bruk i Canada, vil bli utført i alle forsøkspersoner.
Subkortikal vaskulær svekkelse (VCI)
65 forsøkspersoner som oppfyller American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) kriterier for sannsynlig vaskulær demens (VaD) eller sannsynlig vaskulær mild kognitiv svekkelse (VaMCI) på grunn av subkortikal iskemisk vaskulær sykdom, og sannsynlig eller mulig cerebral amyloid angiopati ved bruk av Modified Boston Criteria116 vil bli registrert. Alle pasienter vil gjennomgå SD-OCT, øyesporing, gang- og balansevurderinger, blodprøvetaking for genomikk og væskebiomarkører, nevropsykologisk vurdering, hjerne MR og hjerneamyloid PET. Et undersett vil gjennomgå SV-OCT.
Annen: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er en tverrsnittsstudie av pasienter med ulike former for kognitiv svikt og en frisk kontrollgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-skanning ved bruk av radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ennå ikke er godkjent for klinisk bruk i Canada, vil bli utført i alle forsøkspersoner.
LBD-spektrum
65 personer med: Demens med Lewy Bodies (DLB) som oppfyller kriteriene for sannsynlig demens med Lewy Bodies med MMSE-score ≥20; eller PD-MCI som oppfyller de foreslåtte nivå I-kriteriene for mild kognitiv svikt ved Parkinsons sykdom med MoCA-score 18-24; eller; PDD som oppfyller kriteriene for sannsynlig Parkinsons sykdom - Demens og MMSE-score ≥20 vil bli registrert. Alle involverte pasienter vil gjennomgå SD-OCT, øyesporing, gang- og balansevurderinger, blodprøvetaking for genomikk og væskebiomarkører, nevropsykologisk vurdering, hjerne-MR og hjerneamyloid PET. Et undersett vil gjennomgå SV-OCT.
Annen: Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB
Dette er en tverrsnittsstudie av pasienter med ulike former for kognitiv svikt og en frisk kontrollgruppe til sammenligning. Hjerneamyloid PET-skanning ved bruk av radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, som ennå ikke er godkjent for klinisk bruk i Canada, vil bli utført i alle forsøkspersoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Netthinnenervefiberlagtykkelse
Tidsramme: Engangsvurdering
Denne potensielle okulære biomarkøren vil sammenlignes mellom de forskjellige kohortene og bli validert mot hjerne MR og hjerneamyloid PET.
Engangsvurdering
Amyloidavsetning
Tidsramme: Engangsvurdering
Dette vil bli sammenlignet mellom de forskjellige kohortene og bli validert mot hjerneamyloid PET, og forventes å korrelere meningsfullt med kognitive og atferdsmønstre, inkludert retinal og eye-tracking, gang og balanse.
Engangsvurdering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Netthinnearterieinnsnevring
Tidsramme: Engangsvurdering
Graden av korrelasjon mellom retinal arterieinnsnevring og tilstedeværelsen av skjulte lakunære infarkter på MR vil bli vurdert.
Engangsvurdering
Retinal venulær utvidelse
Tidsramme: Engangsvurdering
Graden av korrelasjon mellom retinal venulær utvidelse og mengden av periventrikulær hvit substans hyperintensitet på MR vil bli vurdert.
Engangsvurdering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbeidspartnere

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

14. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 221-2013

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pittsburgh forbindelse B [11C]-PIB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere