Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BEAM: Badanie pamięci amyloidowej mózg-oko (BEAM)

18 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

Badanie pamięci amyloidowej oka mózgowego (BEAM): Walidacja pomiarów ocznych jako potencjalnych biomarkerów do wczesnego wykrywania amyloidu mózgowego i neurodegeneracji

Główne cele tego badania to:

  1. Zbadanie nowatorskich, nieinwazyjnych pomiarów ocznych, w tym optycznej koherentnej tomografii i śledzenia ruchu gałek ocznych w przekrojowym badaniu uczestników z różnymi demencjami neurodegeneracyjnymi w porównaniu ze standardowymi ocenami funkcji poznawczych i pomiarami obrazowania mózgu; I
  2. Ocena potencjalnej przydatności ocen okulistycznych do wczesnego wykrywania stanu przedotępieniowego, tj. stadium tzw. łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI), w ramach powszechnych zespołów otępienia neurodegeneracyjnego oraz naczyniowego upośledzenia funkcji poznawczych (VCI) spowodowanego chorobą małych naczyń ( SVD).
  3. Określenie rozpowszechnienia i znaczenia wychwytu amyloidu w badaniu PET w demencjach najczęściej związanych z amyloidozą. W szczególności naszym celem jest zbadanie korelacji ze stanem wychwytu amyloidu u pacjentów z objawami najczęstszych proteinopatii (tj. amyloidu, tau, synukleiny) połączonych w różnym stopniu z najczęstszymi waskulopatiami (tj. oraz pomiary chodu i równowagi, uwzględniające genetyczne markery ryzyka (szczególnie genotypy apolipoproteiny E) i biomarkery płynów (np. cytokiny, stres oksydacyjny, lipidomika).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Korelacje siatkówki z neurodegeneracją:

    1. Wzór warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL) będzie się różnić u uczestników MCI i wczesnych stadiów spektrum LBD, AD i VCI, w porównaniu z normalnymi starszymi. i) Przerzedzenie RNFL wokół tarczy nerwu wzrokowego i przerzedzenie plamki żółtej będzie skorelowane z atrofią hipokampa i sygnaturą grubości korowej MCI i AD2-4. ii) Jeśli zostanie wykryty w innych zaburzeniach, przerzedzenie RNFL będzie również skorelowane z tym topograficznym wzorem atrofii AD u osób, które są dodatnie pod względem amyloidu w badaniu PET. iii) Przerzedzenie siatkówki i kory będzie przewidywać PET amyloidu mózgu. iv) Selektywne ścieńczenie okołobrodawkowe RNFL w kwadrantach górnym i dolnym opisane w przypadkach MCI/łagodniejszej AD będzie skorelowane odpowiednio ze ścieńczeniem kory przedklinkowej i zakrętu językowego.
    2. Zwężenie tętnicy siatkówki będzie korelować z obecnością ukrytych zawałów lakunarnych i poszerzeniem żył siatkówki z umiarkowanym do ciężkiego okołokomorowym hiperintensywnością istoty białej.
  2. Odkładanie się amyloidu powyżej akceptowanych wartości granicznych będzie się różnić w 4 kohortach, a jeśli będzie obecne, będzie istotnie korelować z wzorcami poznawczymi i behawioralnymi, w tym ze śledzeniem wzroku (siatkówka i oko), pomiarami chodu i równowagi oraz wynikami obrazowania mózgu.

Konkretne hipotezy to:

  1. Status nosiciela apoelipoproteiny E e4 zwiększy prawdopodobieństwo dodatniego wyniku amyloidu w kohortach.
  2. Obecność amyloidu będzie związana z gorszą wydajnością pamięci krótkotrwałej, mniejszą objętością hipokampa, większym ścieńczeniem kory mózgowej w charakterystycznych obszarach tradycyjnie związanych z chorobą Alzheimera, a także z liczbą płatowych mikrokrwawień.
  3. Obciążenie chorobą małych naczyń, określone ilościowo na PD/T2 i FLAIR MRI, będzie związane z szybkością przetwarzania, uwagą i funkcjami wykonawczymi oraz z innym wzorcem ścieńczenia kory, obejmującym bardziej dolne i przyśrodkowe obszary czołowe.
  4. Odkładanie się amyloidu mierzone regionalnym współczynnikiem znormalizowanej wartości wychwytu (SUVR) oraz obciążenie chorobą małych naczyń będzie różnie skorelowane z pomiarami obrazowania strukturalnego, jak również pomiarami funkcjonalnych i strukturalnych połączeń mózgowych.

Przegląd procedur badania Procedury badania wymieniono poniżej w zalecanej kolejności oceny, ale można je przeprowadzić w dowolnej kolejności (z określonymi wyjątkami, jak opisano). Dla wygody uczestnika można przeprowadzić wiele ocen tego samego dnia. Badania obrazowe mózgu i procedury neuropsychologiczne należy zakończyć w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego.

Zgoda na wizytę przesiewową. Badanie zostanie wyjaśnione i uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda na udział od pacjenta lub jego/jej zastępcy decydenta oraz partnera badania uczestnika (jeśli dotyczy).

Ekranizacja. Ocenione zostaną ogólne i specyficzne dla choroby kryteria włączenia i wyłączenia. Jeśli kwestionariusz MMSE, MoCA, DOC (depresja, obturacyjny bezdech senny, funkcje poznawcze) i/lub TorCA (formalnie znana jako Behavioral Neurology Assessment – ​​Revised (BNA-R)) nie zostały podane w ciągu ostatnich czterech miesięcy, zostaną one podane o godz. wizyta przesiewowa. Zostaną zebrane informacje na temat jednocześnie przyjmowanych przez pacjenta leków, historii medycznej, chirurgicznej, okulistycznej, historii zdrowia rodziny i innej istotnej historii, a także informacje dotyczące danych demograficznych pacjenta i partnera badania. Zostanie sprawdzona skorygowana ostrość wzroku pacjenta do bliży. Ostrość słuchu przy różnych częstotliwościach zostanie oceniona za pomocą audiometru. Zostanie pobrana krew na czczo w celu analizy HbA1c, CBC, elektrolitów, kreatyniny, mocznika, profilu lipidowego, glukozy, funkcji wątroby (AST, ALT, ALP, bilirubina), homocysteiny, B12 i TSH. Krew zostanie również pobrana do badania genomiki i biomarkerów płynów (patrz następna sekcja).

Genomika i płynne biomarkery. Od każdego uczestnika zostaną pobrane próbki krwi na czczo do badań genetycznych, w tym statusu apoliproteiny E4, a także proteomicznych, lipidomicznych i innych biomarkerów płynowych neurodegeneracji i chorób naczyniowych.

Bateria neuropsychologiczna i kwestionariusze. Bateria poznawcza obejmuje większość testów stosowanych w badaniu Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI), nowej współpracy badawczej obejmującej całą prowincję w zakresie neurodegeneracji, z pewnymi modyfikacjami. Obejmuje miary funkcji wykonawczych, pamięci, języka i zdolności wzrokowo-przestrzennych. Funkcja, nastrój i zachowanie oraz obciążenie opiekuna zostaną również ocenione za pomocą kwestionariuszy stosowanych w ONDRI. Pełna lista procedur oceny znajduje się w podręcznikach neuropsychologii BEAM.

SD-OCT. Oceny spełniające kryteria oczne będą obejmować ostrość wzroku, pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) oraz zapis kamery dna oka bez rozszerzania źrenic, przeprowadzany przez certyfikowanego technika okulistycznego. Uczestnik zostanie następnie poddany SD-OCT w celu określenia grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki.

Objawy życiowe i badanie neurologiczne. Zostaną zmierzone parametry życiowe i przeprowadzone zostanie badanie neurologiczne.

Ocena chodu i równowagi. Informacje na temat wykorzystania i salda pomocy będą zbierane za pomocą kwestionariuszy. Długość nóg, obwód łydki, wzrost i waga uczestników będą mierzone i rejestrowane, jeśli to możliwe.

Śledzenie wzroku. Uczestnicy zostaną poproszeni o spojrzenie na monitor komputera i wykonanie trzech zestawów zadań (pro-saccade, anty-saccade i dynamiczne swobodne oglądanie), podczas gdy wyspecjalizowana kamera śledzi i rejestruje ruchy gałek ocznych. Uczestnicy, którzy nie będą w stanie ukończyć tych ocen, będą mogli kontynuować udział w badaniu.

SV-OCT w Sunnybrook. SV-OCT zostanie przeprowadzona w podpróbkach z wysokimi SVD w porównaniu z minimalnymi obciążeniami SVD. Protokół szybkiego (>100 kl./s) skanowania 3D zostanie zastosowany do SD-OCT, umożliwiając uzyskanie wariancji plamek z powodu mikroskopijnego przepływu krwi w układzie naczyniowym siatkówki. Przetwarzanie obrazu przy użyciu techniki opartej na GPU zapewni ocenę morfologii mikrokrążenia w czasie rzeczywistym.

MRI. 3DT1 SPGR, przeplatane echo spinowe PD/T2 i FLAIR do oceny SVD oraz obrazy echa gradientowego do oceny mikrokrwawień zostaną uzyskane na skanerach 3 Tesla w każdym z ośrodków TDRA. Obrazy PD/T2 i FLAIR są rejestrowane razem z obrazem T1-zależnym w celu usunięcia tkanek pozamózgowych w celu określenia całkowitej objętości nadnamiotowej wewnątrzczaszkowej w celu skorygowania wielkości głowy, sklasyfikowania przedziałów tkanki mózgowej i automatycznej identyfikacji hiperintensywności podkorowej i istoty białej za pomocą opublikowanej wewnętrzny potok „Lesion Explorer”, który po ręcznej edycji daje liczbę, rozmiar, lokalizację i objętość hiperintensywności. W przypadku objętości hipokampu używamy naszego w pełni zautomatyzowanego potoku segmentacji opartego na rejestracji biblioteki szablonów 117, 118. Przejmiemy również DTI do generowania całkowitej i regionalnej anizotropii frakcyjnej (FA) oraz mapy średniej dyfuzyjności, używając zestawu narzędzi FSL i DTI, oraz fMRI stanu spoczynku do zbadania łączności w sieci trybu domyślnego (DMN), wykorzystując kroki potoku przetwarzania zastosowane wcześniej do Pacjenci z AD i grupa kontrolna119.

W niektórych miejscach, które są w stanie uzyskać tę sekwencję, w celu uzyskania pomiarów regionalnej perfuzji mózgowej zostanie włączone znakowanie spinów tętniczych (ASL).

Amyloid PET. PIB, znakowany atomem węgla-11 emitującym pozytrony, jest radioznacznikiem ukierunkowanym na agregaty Aβ (β-amyloid) in vivo. Złogi β-amyloidu są obecne w mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera (AD). Dlatego blaszki Aβ w mózgu mogą być użytecznym biomarkerem choroby i jej progresji, a [11C]-PIB może być użytecznym narzędziem do wykrywania tych blaszek w ludzkim żywym mózgu za pomocą PET.

[11C]-PIB to eksperymentalny radiofarmaceutyk emitujący pozytony (PER), który nie jest jeszcze sprzedawany w Kanadzie. Ligand będzie produkowany w centrum CAMH PET. Obrazowanie PET zostanie wykonane przy użyciu [11 C] PIB w CAMH PET Center ze skanerem PET/CT-Discovery MI przy użyciu standardowego protokołu akwizycji.

Protokół obrazowania PET rozpoczyna się od tomografii komputerowej z niską dawką (poniżej 0,05 mSv) w celu skorygowania atenuacji. Bezpośrednio po tej akwizycji podaje się bolus zawierający w przybliżeniu 10 ± 1 mCi [11C]-PIB poprzez wstrzyknięcie IV, po czym następuje 90 minut akwizycji. Akwizycja i rekonstrukcja obrazów PET odbywa się zgodnie ze standardowymi protokołami obrazowania PET Center.

Kontrole telefoniczne: W celu zachowania bezpieczeństwa uczestnicy będą kontaktować się telefonicznie w celu omówienia ewentualnych zdarzeń niepożądanych i ogólnego samopoczucia dwa razy w trakcie trwania badania:

  • 24-72 godziny po badaniu PET
  • 30 dni (+/- 7 dni) po skanowaniu PET i/lub ostatnim badaniu

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

345

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network
        • Główny śledczy:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrutacyjny
        • St. Michael's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutacyjny
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Główny śledczy:
          • Sandra Black, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Główny śledczy:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
        • Rejestracja na zaproszenie
        • Baycrest Health Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zarejestrowanych zostanie trzystu czterdziestu pięciu (345) uczestników: do 85 starszych osób o prawidłowych funkcjach poznawczych, 65 z MCI, 65 z AD, 65 z chorobą ze spektrum LBD i 65 z podkorowymi naczyniowymi zaburzeniami funkcji poznawczych.

Wszyscy pacjenci otrzymają wystandaryzowane badanie pod kątem demencji, w tym obrazowanie mózgu i badanie krwi, aby wykluczyć wtórne przyczyny demencji w ramach badań klinicznych przed włączeniem do badania. Pacjenci kliniki pamięci zostaną poddani szczegółowej ocenie neurokognitywnej (Toronto Cognitive Assessment – ​​TorCA), a historia kliniczna i badanie będą oparte na standardowym podejściu do wspólnych elementów.

Opis

Ogólne kryteria włączenia (wszystkie podgrupy)

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić każde z poniższych kryteriów:

  1. Uzyskano i udokumentowano pisemną świadomą zgodę
  2. Mężczyzna lub kobieta po menopauzie (minimum rok od ostatniej miesiączki)
  3. 50-90 lat
  4. Zgłoszona przez siebie biegłość w mówieniu i rozumieniu mówionych pytań w języku angielskim
  5. ≥8 lat edukacji
  6. Zdolny do współpracy w czasie trwania procedur badawczych i ocen
  7. Chęć poddania się procedurom badawczym i pozostania nieświadomym wyników (chyba że istnieją ustalenia, które mają znaczenie kliniczne i wymagają dalszych działań w opinii lekarza prowadzącego badanie)
  8. Widzenie wystarczające do udziału w testach poznawczych (skorygowana ostrość wzroku do bliży Snellena 20/70 w co najmniej jednym oku) i eye-trackingu (zdolność do rozpoznawania symboli i bodźców prezentowanych na ekranie komputera przed nimi)
  9. Wystarczająco skorygowany słuch, aby wziąć udział w testach poznawczych
  10. Dobry dostęp żylny do wykonania flebotomii
  11. Zdolny do chodzenia, z lub bez pomocy pomocniczej (np. laski, chodzika)

Kryteria włączenia specyficzne dla podgrup

Kontrole poznawczo normalne

  1. Poznawczo normalny i funkcjonalnie niezależny w historii badań przesiewowych
  2. W normalnych granicach na TorCA (formalnie znany jako ocena neurologii behawioralnej - poprawiona (BNA-R)
  3. W normalnych granicach na baterii neuropsychologicznej badania

Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI)

  1. Spełnia kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Association dla jedno- lub wielodomenowego amnestycznego MCI
  2. Upośledzenie pamięci epizodycznej plus lub minus inne domeny poznawcze w TorCA
  3. Wynik w skali montrealskiej oceny poznawczej (MoCA) ≥18
  4. Mini-ocena stanu psychicznego (MMSE) > 20
  5. W opinii badacza, jeśli jest to wymagane: rzetelny i kompetentny partner, który ma z nimi regularne kontakty, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (przedstaw pisemną świadomą zgodę) i pozostają nieświadomi wyników

Choroba Alzheimera (AD)

  1. Spełnia podstawowe kryteria kliniczne National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) dotyczące prawdopodobnego lub możliwego otępienia spowodowanego chA
  2. Łagodne wczesne stadium AD, określone na podstawie wyniku MMSE ≥18, Dozwolone będą również przypadki nietypowe z MoCA ≥ 14.
  3. Upośledzenie w dwóch lub więcej domenach poznawczych w TorCA
  4. Wiarygodny i kompetentny partner, który ma z nimi regularną interakcję, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (dostarcza pisemną świadomą zgodę) i pozostaje nieświadomy wyników

Choroba ciał Lewy'ego (LBD) Spektrum PD-MCI

  1. Spełnia proponowane kryteria poziomu I dla łagodnych zaburzeń poznawczych w chorobie Parkinsona
  2. Wynik MMSE ≥20
  3. Wynik MoCA ≥18
  4. Upośledzenie w jednej lub kilku domenach poznawczych TorCA
  5. Hoehn & Yahr etap 1-3
  6. Wiarygodny i kompetentny partner, który ma z nimi regularną interakcję, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (dostarcza pisemną świadomą zgodę) i pozostaje nieświadomy wyników

LBD-MCI

  1. Spełnia kryteria demencji z ciałami Lewy'ego (McKeith i in., 2017 w druku), ale zachowuje codzienne funkcjonowanie
  2. Wynik MMSE ≥20
  3. Wynik MoCA ≥18
  4. Upośledzenie w jednej lub kilku domenach poznawczych w TorCA
  5. Etap Hoehna i Yahra ≤3
  6. Wiarygodny i kompetentny partner, który ma z nimi regularną interakcję, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (dostarcza pisemną świadomą zgodę) i pozostaje nieświadomy wyników

Demencja z ciałami Lewy'ego (DLB)

  1. Spełnia kryteria prawdopodobnej lub możliwej demencji z ciałami Lewy'ego (McKeith i in., 2017 w druku)
  2. Wynik MMSE ≥14
  3. Wynik MoCA ≤25
  4. Upośledzenie w jednej lub kilku domenach poznawczych w TorCA
  5. Wiarygodny i kompetentny partner, który ma z nimi regularną interakcję, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (dostarcza pisemną świadomą zgodę) i pozostaje nieświadomy wyników

PDD

  1. Spełnia kryteria prawdopodobnej choroby Parkinsona - demencji
  2. Wynik MMSE ≥18
  3. Wynik MoCA ≤25
  4. Upośledzenie w dwóch lub więcej domenach poznawczych TorCA
  5. Etap Hoehna i Yahra ≤4
  6. Wiarygodny i kompetentny partner, który ma z nimi regularną interakcję, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (dostarcza pisemną świadomą zgodę) i pozostaje nieświadomy wyników

Podkorowe naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych (VCI)

  1. Obecność choroby naczyń podkorowych, na którą wskazują:

    I. Okołokomorowy wynik Fazekasa = 3, z lub bez zatok podkorowych lub małych zawałów korowych (<1,5 cm w najdłuższej średnicy); lub II. Wynik Fazekas ≥ 2, z 2 lub więcej zatokami podkorowymi lub małymi zawałami korowymi (<1,5 cm najdłuższej średnicy); lub iii. Wynik Fazekasa = 0 lub 1, z 3 podkorowymi zawałami lakunarnymi (<1,5 cm średnicy), co najmniej 1 w każdej półkuli; Lub

    iv. Prawdopodobna lub możliwa mózgowa angiopatia amyloidowa przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów bostońskich

  2. Upośledzenie w jednej lub kilku domenach poznawczych w TorCA
  3. Wiarygodny i kompetentny partner, który ma z nimi regularną interakcję, może przedstawić historię dodatkową, może pomóc w przestrzeganiu procedur badania i który jest chętny do działania jako partner badania (dostarcza pisemną świadomą zgodę) i pozostaje nieświadomy wyników

Kryteria wykluczenia Ogólne kryteria wykluczenia (wszystkie podgrupy)

Uczestnicy, którzy wykażą którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni z badania:

  1. Choroby podstawowe (inne niż badana choroba), które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub mogą zagrozić wynikom badania, w tym między innymi:

    1. Niestabilna czynność serca, płuc, nerek, wątroby, układu hormonalnego (tj. cukrzyca) lub choroba hematologiczna
    2. Aktywna choroba nowotworowa lub zakaźna
    3. Poważna choroba psychiczna, w tym choroba depresyjna trwająca całe życie
    4. Historia znacznych trudności w uczeniu się
    5. Znacząca inna choroba neurologiczna (np. stwardnienie rozsiane, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia napadowe, krwiak podtwardówkowy) lub powikłania poznawcze raka
    6. Objawowy udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    7. Nadużywanie substancji odurzających w ciągu ostatniego roku lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania
    8. Znaczący uraz głowy lub nawracające wstrząsy mózgu w wywiadzie wymagające hospitalizacji, po których następują uporczywe zaburzenia neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu
    9. Ból lub zaburzenia snu, które mogą zakłócać testy funkcji poznawczych
    10. Jakakolwiek niepełnosprawność, która ograniczałaby możliwość przeprowadzania ocen badań

  2. Choroby oczu, w tym:

    A. Rozpoznanie kliniczne jaskry, przyjmowanie kropli do oczu na jaskrę lub wcześniejsza operacja (w tym laserowa) jaskry b. Jakakolwiek inna poważna choroba oczu lub leczenie lub operacja oka, w tym wszelkie wstrzyknięcia do ciała szklistego w wywiadzie c. Historia zapalenia nerwu wzrokowego d. Wcześniejsza terapia laserowa siatkówki (pan-retinal lub grid/focal) w retinopatii cukrzycowej, np. Bańki w głowie nerwu wzrokowego (ONH) zgodne z rozpoznaniem jaskry, jak określono klinicznie na podstawie specjalistycznej oceny okulistycznej cyfrowych kolorowych obrazów dna oka wyśrodkowanych na ONH. W szczególności jedno lub więcej z poniższych (ocenione w ramach wizyty SD-OCT w Kensington Eye Institute): stosunek miseczka/krążek 0,7 lub większy w każdym oku ii. asymetria miski/krążka większa niż 0,2 iii. krwotok dysku iv. wycięcie ż. Mokre/wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (ARMD) w jednym lub obu oczach, określone klinicznie na podstawie specjalistycznej oceny okulistycznej cyfrowych kolorowych obrazów dna oka wyśrodkowanych na dołku (ocenione w ramach wizyty SD-OCT w Kensington Eye Institute)

  3. Ciśnienie wewnątrzgałkowe większe niż 22 mmHg lub różnica ciśnienia wewnątrzgałkowego (tonometria Goldmanna) większa niż 5 mmHg między dwojgiem oczu (oceniana w ramach wizyty SD-OCT w Kensington Eye Institute)

  4. Nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu wykryte w klinicznym MRI lub CT przed włączeniem do badania lub w badaniu MRI, w tym między innymi:

    1. Dowód infekcji
    2. Ogniskowe uciskowe zmiany masowe (guzy, krwiaki podtwardówkowe, wady rozwojowe itp.)
  5. Znana nadwrażliwość na związek B [11C]-PIB z Pittsburgha lub którykolwiek składnik preparatu do wstrzykiwań [11C]-PIB
  6. Przeciwwskazania do 3T MRI, wymienione w Kwestionariuszu przesiewowym środowiska rezonansu magnetycznego dla danego miejsca (np. metalowy implant)
  7. Nie można tolerować środowiska MRI (np. ze względu na rozmiar fizyczny i/lub klaustrofobię)
  8. Obecnie biorący udział w badaniu terapeutycznym modyfikującym przebieg choroby, które w opinii głównego badacza może potencjalnie wpłynąć na wyniki badania

Kryteria wykluczenia specyficzne dla podgrupy Kontrole poznawczo normalne

  1. Subiektywne skargi na pamięć

  2. Nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu wykryte w klinicznym MRI lub CT przed włączeniem do badania lub w badaniu MRI, w tym między innymi:

    1. Okołokomorowy wynik Fazekasa = 2,5 lub 3
    2. Zawał podkorowy inny niż lakunarny lub więcej niż 1 zawał lakunarny podkorowy (<1,5 cm w najdłuższej średnicy)
    3. Korowy udar niedokrwienny Korowy lub podkorowy udar krwotoczny o średnicy >1,5 cm

Widmo MCI, AD i LBD

(1) Nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu wykryte w klinicznym MRI lub CT przed włączeniem do badania lub w badaniu MRI, w tym między innymi:

  1. Okołokomorowy wynik Fazekasa = 2,5 lub 3
  2. Zawał podkorowy inny niż lakunarny lub więcej niż 1 zawał lakunarny podkorowy (<1,5 cm średnicy)
  3. Korowy udar niedokrwienny >1,5 cm w najdłuższej średnicy
  4. Korowy lub podkorowy udar krwotoczny o średnicy >1,5 cm

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Normalne sterowanie
Do 85 normalnych starszych, w wieku 50-90 lat, którzy mieszczą się w normalnych granicach badania baterii neuropsychologicznej, zostanie zapisanych. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani badaniu SD-OCT, śledzeniu gałki ocznej, ocenie chodu i równowagi, pobraniu krwi w celu zbadania genomiki i biomarkerów płynowych, ocenie neuropsychologicznej, badaniu MRI mózgu i badaniu PET amyloidu mózgu.
Inny: Pittsburgh Związek B [11C]-PIB
Jest to przekrojowe badanie pacjentów z różnymi formami zaburzeń poznawczych i zdrowej grupy kontrolnej dla porównania. Skany PET amyloidu mózgu z użyciem radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, który nie został jeszcze zatwierdzony do użytku klinicznego w Kanadzie, zostaną wykonane u wszystkich pacjentów.
Choroba Alzheimera (AD)
Zarejestrowanych zostanie sześćdziesięciu pięciu pacjentów spełniających podstawowe kryteria kliniczne NIA-AA (National Institute on Aging-Alzheimer's Association) dotyczące prawdopodobnego otępienia związanego z chA. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu SD-OCT, śledzeniu gałki ocznej, ocenie chodu i równowagi, pobraniu krwi w celu zbadania genomiki i biomarkerów płynowych, ocenie neuropsychologicznej, badaniu MRI mózgu i badaniu PET amyloidu mózgu. Podzbiór przejdzie SV-OCT.
Inny: Pittsburgh Związek B [11C]-PIB
Jest to przekrojowe badanie pacjentów z różnymi formami zaburzeń poznawczych i zdrowej grupy kontrolnej dla porównania. Skany PET amyloidu mózgu z użyciem radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, który nie został jeszcze zatwierdzony do użytku klinicznego w Kanadzie, zostaną wykonane u wszystkich pacjentów.
Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (VCI)
Zarejestrowanych zostanie sześćdziesięciu pięciu pacjentów spełniających kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Association dla amnestycznego lub wielodomenowego MCI z wynikiem MoCA ≥18. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu SD-OCT, śledzeniu gałki ocznej, ocenie chodu i równowagi, pobraniu krwi w celu zbadania genomiki i biomarkerów płynowych, ocenie neuropsychologicznej, badaniu MRI mózgu i badaniu PET amyloidu mózgu. Podzbiór przejdzie SV-OCT.
Inny: Pittsburgh Związek B [11C]-PIB
Jest to przekrojowe badanie pacjentów z różnymi formami zaburzeń poznawczych i zdrowej grupy kontrolnej dla porównania. Skany PET amyloidu mózgu z użyciem radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, który nie został jeszcze zatwierdzony do użytku klinicznego w Kanadzie, zostaną wykonane u wszystkich pacjentów.
Niewydolność naczyń podkorowych (VCI)
Sześćdziesięciu pięciu pacjentów spełniających kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego i Amerykańskiego Towarzystwa Udarowego (AHA-ASA) dotyczące prawdopodobnego otępienia naczyniowego (VaD) lub prawdopodobnego łagodnego naczyniowego zaburzenia funkcji poznawczych (VaMCI) z powodu podkorowej choroby niedokrwiennej naczyń oraz prawdopodobnej lub możliwej mózgowej angiopatii amyloidowej przy użyciu Zmodyfikowane kryteria bostońskie116 zostaną zarejestrowane. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu SD-OCT, śledzeniu gałki ocznej, ocenie chodu i równowagi, pobraniu krwi w celu zbadania genomiki i biomarkerów płynowych, ocenie neuropsychologicznej, badaniu MRI mózgu i badaniu PET amyloidu mózgu. Podzbiór przejdzie SV-OCT.
Inny: Pittsburgh Związek B [11C]-PIB
Jest to przekrojowe badanie pacjentów z różnymi formami zaburzeń poznawczych i zdrowej grupy kontrolnej dla porównania. Skany PET amyloidu mózgu z użyciem radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, który nie został jeszcze zatwierdzony do użytku klinicznego w Kanadzie, zostaną wykonane u wszystkich pacjentów.
Widmo LBD
Sześćdziesięciu pięciu pacjentów z: otępieniem z ciałami Lewy'ego (DLB) spełniających kryteria prawdopodobnego otępienia z ciałami Lewy'ego z wynikiem MMSE ≥20; lub PD-MCI spełniające proponowane kryteria poziomu I dla łagodnych zaburzeń poznawczych w chorobie Parkinsona z wynikiem MoCA 18-24; Lub; PDD spełniające kryteria prawdopodobnej choroby Parkinsona - otępienie i wynik MMSE ≥20 zostaną włączone. Wszyscy zaangażowani pacjenci zostaną poddani badaniu SD-OCT, śledzeniu gałki ocznej, ocenie chodu i równowagi, pobraniu krwi w celu zbadania genomiki i biomarkerów płynowych, ocenie neuropsychologicznej, badaniu MRI mózgu i badaniu PET amyloidu mózgu. Podzbiór przejdzie SV-OCT.
Inny: Pittsburgh Związek B [11C]-PIB
Jest to przekrojowe badanie pacjentów z różnymi formami zaburzeń poznawczych i zdrowej grupy kontrolnej dla porównania. Skany PET amyloidu mózgu z użyciem radioligandu Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, który nie został jeszcze zatwierdzony do użytku klinicznego w Kanadzie, zostaną wykonane u wszystkich pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki
Ramy czasowe: Ocena jednorazowa
Ten potencjalny biomarker oka zostanie porównany między różnymi kohortami i poddany walidacji na podstawie MRI mózgu i PET amyloidu mózgu.
Ocena jednorazowa
Odkładanie amyloidu
Ramy czasowe: Ocena jednorazowa
Zostanie to porównane między różnymi kohortami i poddane walidacji na podstawie PET amyloidu mózgu i oczekuje się, że będzie istotnie korelować z wzorcami poznawczymi i behawioralnymi, w tym śledzeniem siatkówki i oczu, chodem i równowagą.
Ocena jednorazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwężenie tętnicy siatkówki
Ramy czasowe: Ocena jednorazowa
Oceniony zostanie stopień korelacji między zwężeniem tętnicy siatkówki a obecnością ukrytych zawałów lakunarnych w MRI.
Ocena jednorazowa
Poszerzenie żył siatkówki
Ramy czasowe: Ocena jednorazowa
Oceniony zostanie stopień korelacji między poszerzeniem żył siatkówki a ilością hiperintensywności okołokomorowej istoty białej w MRI.
Ocena jednorazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Współpracownicy

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 221-2013

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Pittsburgh Związek B [11C]-PIB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj