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BEAM: Estudio de memoria amiloide cerebro-ojo (BEAM)

18 de abril de 2024 actualizado por: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

El estudio Brain Eye Amyloid Memory (BEAM): validación de medidas oculares como biomarcadores potenciales para la detección temprana de amiloide cerebral y neurodegeneración

Los principales objetivos de este estudio son:

  1. Para investigar medidas oculares novedosas y no invasivas, incluida la tomografía de coherencia óptica y el seguimiento ocular en un estudio transversal de participantes con diversas demencias neurodegenerativas frente a evaluaciones cognitivas estándar y medidas de imágenes cerebrales; y
  2. Evaluar la utilidad potencial de las evaluaciones oculares para la detección temprana en la predemencia, es decir, la etapa denominada Deterioro Cognitivo Leve (DCL), a través de los síndromes de demencia neurodegenerativa comunes y el Deterioro Cognitivo Vascular (DVC) debido a enfermedad de vasos pequeños ( SVD).
  3. Determinar la prevalencia y la relevancia de la captación de amiloide en la exploración PET en las demencias más comúnmente asociadas con la amiloidosis. Específicamente, nuestro objetivo es examinar las correlaciones con el estado de captación de amiloide en pacientes sintomáticos de las proteinopatías más comunes (es decir, amiloide, tau, sinucleína) combinadas en diversos grados con las vasculopatías más comunes (es decir, enfermedad de vasos pequeños) utilizando imágenes estructurales y funcionales multimodales, estudios cognitivo-conductuales , y medidas de la marcha y el equilibrio, teniendo en cuenta los marcadores de riesgo genético (en particular, los genotipos de apolipoproteína E) y los biomarcadores de fluidos (p. ej., citoquinas, estrés oxidativo, lipidómica).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Correlaciones retinales con la neurodegeneración:

    1. El patrón de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) diferirá en los participantes en el MCI y las primeras etapas del espectro LBD, AD y VCI, en relación con los ancianos normales. i) El adelgazamiento de la RNFL alrededor del disco óptico y el adelgazamiento macular se correlacionarán con la atrofia del hipocampo y con la firma del grosor cortical de MCI y AD2-4. ii) Si se detecta en los otros trastornos, el adelgazamiento de la RNFL también se correlacionará con este patrón de atrofia AD topográfico en aquellos que son positivos para amiloide en la PET. iii) El adelgazamiento retiniano y cortical predecirá la PET de amiloide cerebral. iv) El adelgazamiento peripapilar selectivo de la RNFL en los cuadrantes superior e inferior descrito en los casos de DCL/EA leve se correlacionará con el adelgazamiento cortical del precúneo y la circunvolución lingual, respectivamente.
    2. El estrechamiento de la arteria retiniana se correlacionará con la presencia de infartos lacunares encubiertos y ensanchamiento venular retiniano con hiperintensidades moderadas a severas de la sustancia blanca periventricular.
  2. La deposición de amiloide por encima de los límites aceptados variará entre las 4 cohortes y, cuando esté presente, se correlacionará significativamente con los patrones cognitivos y de comportamiento, incluidas las medidas oculares (seguimiento de la retina y del ojo), la marcha y el equilibrio y los resultados de las imágenes cerebrales.

Las hipótesis específicas son:

  1. El estado de portador de apoelipoproteína E e4 aumentará la probabilidad de positividad de amiloide en las cohortes.
  2. La positividad de amiloide se asociará con un peor rendimiento de la memoria a corto plazo, volúmenes de hipocampo más pequeños, mayor adelgazamiento cortical en áreas de firma tradicionalmente asociadas con la enfermedad de Alzheimer y también con recuentos de microhemorragias lobulares.
  3. La carga de la enfermedad de los vasos pequeños cuantificada en PD/T2 y FLAIR MRI se asociará con la velocidad de procesamiento, la atención y las funciones ejecutivas y con un patrón diferente de adelgazamiento cortical que involucra regiones frontales mediales e inferiores.
  4. El depósito de amiloide medido por la relación de valor de captación estandarizada regional (SUVR) y la carga de enfermedad de vasos pequeños se correlacionarán diferencialmente con las medidas de imágenes estructurales, así como con las medidas de conectividad cerebral funcional y estructural.

Descripción general de los procedimientos del estudio Los procedimientos del estudio se enumeran a continuación en el orden de evaluación recomendado, pero se pueden realizar en cualquier secuencia (con las excepciones específicas que se describen). Se pueden realizar múltiples evaluaciones en el mismo día para conveniencia del participante. Los procedimientos de imágenes cerebrales y neuropsicología deben completarse dentro de los 4 meses posteriores a la selección.

Consentimiento de visita de selección. Se explicará el estudio y se obtendrá el consentimiento informado por escrito para la participación del paciente o su sustituto para la toma de decisiones y el socio del estudio del participante (si corresponde).

Poner en pantalla. Se evaluarán los criterios de inclusión y exclusión generales y específicos de la enfermedad. Si el cuestionario MMSE, MoCA, DOC (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) y/o TorCA (formalmente conocido como Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R) no se han administrado en los últimos cuatro meses, se administrarán en la visita de selección. Se recopilará información sobre los medicamentos concomitantes del paciente, historial médico, quirúrgico, oftalmológico, historial de salud familiar y otros antecedentes relevantes, así como información sobre la demografía del paciente y del compañero de estudio. Se comprobará la agudeza visual de cerca corregida del paciente. La agudeza auditiva en varias frecuencias se evaluará utilizando un audiómetro. Se extraerá sangre en ayunas, para análisis de HbA1c, CBC, electrolitos, creatinina, urea, perfil lipídico, glucosa, función hepática (AST, ALT, ALP, bilirrubina), homocisteína, B12 y TSH. También se extraerá sangre para genómica y biomarcadores de fluidos (consulte la siguiente sección).

Genómica y biomarcadores de fluidos. Se recolectarán muestras de sangre en ayunas para pruebas genéticas, incluido el estado de apoliproteína E4, así como para biomarcadores proteómicos, lipidómicos y otros fluidos de neurodegeneración y enfermedad vascular, de cada participante.

Batería y Cuestionarios Neuropsicológicos. La batería cognitiva comprende la mayoría de las pruebas utilizadas en el estudio de la Iniciativa de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas de Ontario (ONDRI), una nueva colaboración de investigación de neurodegeneración en toda la provincia, con algunas modificaciones. Incluye medidas de función ejecutiva, memoria, lenguaje y capacidad visoespacial. La función, el estado de ánimo y el comportamiento, y la carga del cuidador también se evaluarán mediante los cuestionarios utilizados en ONDRI. La lista completa de los procedimientos de evaluación se incluye en los manuales de neuropsicología BEAM.

SD-OCT. Las evaluaciones para cumplir con los criterios oculares incluirán la agudeza visual, la medición de la presión intraocular (PIO) y una grabación de cámara de fondo de ojo no midriática, realizada por un técnico oftálmico certificado. Luego, el participante se someterá a SD-OCT para determinar el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina.

Signos Vitales y Examen Neurológico. Se medirán los signos vitales y se realizará un examen neurológico.

Evaluación de la marcha y el equilibrio. La información sobre el uso y el saldo de la ayuda se recopilará mediante cuestionarios. La longitud de la pierna, la circunferencia de la pantorrilla, la altura y el peso de los participantes se medirán y registrarán cuando sea posible.

Registro visual. Se les pedirá a los participantes que miren un monitor de computadora y realicen tres conjuntos de tareas (pro-sacádico, anti-sacádico y visualización libre dinámica) mientras una cámara especializada rastrea y registra sus movimientos oculares. Los participantes que no puedan completar estas evaluaciones podrán continuar participando en el estudio.

SV-OCT en Sunnybrook. SV-OCT se realizará en submuestras con cargas SVD altas frente a cargas SVD mínimas. Se aplicará un protocolo de escaneo 3D rápido (>100 fps) a SD-OCT, lo que permitirá la adquisición de la variación de motas debido al flujo sanguíneo microscópico en la vasculatura retiniana. El procesamiento de imágenes mediante una técnica basada en GPU proporcionará una evaluación en tiempo real de la morfología de la microvasculatura.

resonancia magnética 3DT1 SPGR, eco de espín intercalado PD/T2 y FLAIR para evaluar SVD, e imágenes de eco de gradiente para evaluar microhemorragias, se obtendrán en los escáneres de 3 Tesla en cada uno de los sitios de TDRA. Las imágenes PD/T2 y FLAIR se co-registran en la imagen ponderada en T1 para eliminar tejidos no cerebrales para determinar el volumen intracraneal supratentorial total para corregir el tamaño de la cabeza, clasificar los compartimentos del tejido cerebral e identificar automáticamente las hiperintensidades subcorticales y de la materia blanca utilizando un tubería interna, "Lesion Explorer", que con la edición manual produce el número, el tamaño, la ubicación y el volumen de las hiperintensidades. Para el volumen del hipocampo, utilizamos nuestro canal de segmentación totalmente automatizado basado en un registro de biblioteca de plantillas117, 118. También adquiriremos DTI para generar anisotropía fraccional (FA) total y regional y mapas de difusividad media, utilizando la caja de herramientas FSL y DTI, y un fMRI en estado de reposo para explorar la conectividad de red de modo predeterminado (DMN), utilizando los pasos de una canalización de procesamiento aplicados previamente a Pacientes con EA y controles119.

Se incluirá el etiquetado de espín arterial (ASL) en ciertos sitios que son capaces de adquirir esta secuencia, para obtener medidas de perfusión cerebral regional.

PET amiloide. El PIB, marcado con el átomo emisor de positrones carbono-11, es un radiotrazador que se dirige a los agregados Aβ (β-amiloide) in vivo. Los depósitos de β-amiloide están presentes en el cerebro de pacientes con la enfermedad de Alzheimer (EA). Por lo tanto, las placas de Aβ en el cerebro pueden ser un biomarcador útil de la enfermedad y su progresión y [11 C]-PIB puede ser una herramienta útil para detectar estas placas en el cerebro humano vivo con PET.

[11 C ]-PIB es un radiofármaco emisor de positrones (PER) en investigación que aún no se comercializa en Canadá. El ligando se fabricará en el centro PET de CAMH. Las imágenes de PET se realizarán utilizando [11 C] PIB en el CAMH PET Center con un escáner PET/CT-Discovery MI utilizando el protocolo de adquisición estandarizado.

El protocolo de imagen PET comienza con una tomografía computarizada de baja dosis (menos de 0,05 mSv) para la corrección de la atenuación. Inmediatamente después de esta adquisición, se administra un bolo que contiene aproximadamente 10 ± 1 mCi de [11C]-PIB mediante inyección IV, seguido de una adquisición de 90 minutos. La adquisición y reconstrucción de las imágenes PET se realizan de acuerdo con los protocolos estándar de imágenes PET Center.

Controles telefónicos: por medidas de seguridad, se contactará a los participantes por teléfono para analizar cualquier posible evento adverso y el bienestar general dos veces durante el transcurso del estudio:

  • 24-72 horas después de la exploración PET
  • 30 días (+/- 7 días) después de PET Scan y/o último procedimiento de estudio

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

345

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T2S8
        • Reclutamiento
        • University Health Network
        • Investigador principal:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Reclutamiento
        • St. Michael's Hospital
        • Investigador principal:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Reclutamiento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Sandra Black, MD
        • Contacto:
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Investigador principal:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Contacto:
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6A 2E1
        • Inscripción por invitación
        • Baycrest Health Sciences

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se inscribirán trescientos cuarenta y cinco (345) participantes: hasta 85 ancianos cognitivamente normales, 65 con deterioro cognitivo leve, 65 con EA, 65 con enfermedad del espectro LBD y 65 con deterioro cognitivo vascular subcortical.

Todos los pacientes recibirán un estudio estandarizado para la demencia que incluye imágenes cerebrales y análisis de sangre para descartar causas secundarias de demencia como parte de su estudio clínico antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes de la clínica de la memoria se someterán a una evaluación neurocognitiva detallada (Evaluación Cognitiva de Toronto - TorCA), y la historia clínica y el examen utilizarán un enfoque estandarizado de elementos comunes.

Descripción

Criterios generales de inclusión (todos los subgrupos)

Los participantes deben cumplir con cada uno de los siguientes criterios para la inscripción en el estudio:

  1. Consentimiento informado por escrito obtenido y documentado
  2. Hombre o mujer posmenopáusica (mínimo un año desde la última menstruación)
  3. 50-90 años de edad
  4. Competencia autoinformada para hablar y comprender preguntas habladas en inglés
  5. ≥8 años de educación
  6. Capaz de cooperar durante la duración de los procedimientos y evaluaciones del estudio.
  7. Dispuesto a someterse a los procedimientos del estudio y no estar al tanto de los resultados (a menos que haya hallazgos que sean de importancia clínica y requieran una acción adicional, en opinión del médico del estudio)
  8. Visión suficiente para participar en pruebas cognitivas (agudeza visual cercana corregida de Snellen 20/70 en al menos un ojo) y seguimiento ocular (capaz de identificar símbolos y estímulos presentados en una pantalla de computadora frente a ellos)
  9. Suficiente audición corregida para participar en pruebas cognitivas
  10. Buen acceso venoso para realizar flebotomía
  11. Capaz de caminar, con o sin una ayuda de asistencia (p. ej., bastón, andador)

Criterios de inclusión específicos de subgrupos

Controles cognitivamente normales

  1. Cognitivamente normal y funcionalmente independiente en el historial de preselección
  2. Dentro de los límites normales en el TorCA (formalmente conocido como Evaluación de neurología del comportamiento - Revisado (BNA-R)
  3. Dentro de los límites normales en la batería neuropsicológica del estudio

Deterioro cognitivo leve (DCL)

  1. Cumple con los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer para MCI amnésico de uno o varios dominios
  2. Deterioro de la memoria episódica más o menos otros dominios cognitivos en TorCA
  3. Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥18
  4. Miniexamen del estado mental (MMSE) > 20
  5. En opinión del investigador, si es necesario: un socio confiable y capaz que tenga una interacción regular con él, que pueda proporcionar un historial colateral, que pueda ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que esté dispuesto a actuar como socio del estudio (brinde su consentimiento informado por escrito) y desconocer los resultados

Enfermedad de Alzheimer (EA)

  1. Cumple con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para la posible o probable demencia por EA
  2. Etapa leve de EA temprana, definida por un puntaje MMSE ≥18. También se permitirán casos atípicos con un MoCA ≥14.
  3. Deterioro en dos o más dominios cognitivos en el TorCA
  4. Socio confiable y capaz que tiene una interacción regular con ellos, puede proporcionar un historial colateral, puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que está dispuesto a actuar como Socio del estudio (brindar consentimiento informado por escrito) y no estar al tanto de los resultados

Enfermedad de cuerpos de Lewy (LBD) Espectro PD-MCI

  1. Cumple con los criterios propuestos de nivel I para el deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson
  2. Puntuación MMSE ≥20
  3. Puntuación MoCA ≥18
  4. Deterioro en uno o más dominios cognitivos de TorCA
  5. Etapa 1-3 de Hoehn & Yahr
  6. Socio confiable y capaz que tiene una interacción regular con ellos, puede proporcionar un historial colateral, puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que está dispuesto a actuar como Socio del estudio (brindar consentimiento informado por escrito) y no estar al tanto de los resultados

LBD-MCI

  1. Cumple con los criterios para demencia con cuerpos de Lewy (McKeith et al, 2017 en prensa) pero ha conservado el funcionamiento diario
  2. Puntuación MMSE ≥20
  3. Puntuación MoCA ≥18
  4. Deterioro en uno o más dominios cognitivos en TorCA
  5. Etapa Hoehn & Yahr ≤3
  6. Socio confiable y capaz que tiene una interacción regular con ellos, puede proporcionar un historial colateral, puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que está dispuesto a actuar como Socio del estudio (brindar consentimiento informado por escrito) y no estar al tanto de los resultados

Demencia con cuerpos de Lewy (DLB)

  1. Cumple con los criterios de probable o posible demencia con cuerpos de Lewy (McKeith et al, 2017 en prensa)
  2. Puntuación MMSE ≥14
  3. Puntuación MoCA ≤25
  4. Deterioro en uno o más dominios cognitivos en TorCA
  5. Socio confiable y capaz que tiene una interacción regular con ellos, puede proporcionar un historial colateral, puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que está dispuesto a actuar como Socio del estudio (brindar consentimiento informado por escrito) y no estar al tanto de los resultados

DPD

  1. Cumple con los criterios de enfermedad de Parkinson probable - Demencia
  2. Puntuación MMSE ≥18
  3. Puntuación MoCA ≤25
  4. Deterioro en dos o más dominios cognitivos de TorCA
  5. Etapa Hoehn & Yahr ≤4
  6. Socio confiable y capaz que tiene una interacción regular con ellos, puede proporcionar un historial colateral, puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que está dispuesto a actuar como Socio del estudio (brindar consentimiento informado por escrito) y no estar al tanto de los resultados

Deterioro cognitivo vascular subcortical (DVC)

  1. Presencia de enfermedad vascular subcortical, indicada por lo siguiente:

    i. Puntuación de Fazekas periventricular = 3, con o sin lagunas subcorticales o pequeños infartos corticales (<1,5 cm en el diámetro más largo); o ii. Puntuación de Fazekas ≥ 2, con 2 o más lagunas subcorticales o pequeños infartos corticales (<1,5 cm de diámetro mayor); o iii. Puntuación de Fazekas = 0 o 1, con 3 infartos lacunares subcorticales (< 1,5 cm de diámetro), al menos 1 en cada hemisferio; o

    IV. Angiopatía amiloide cerebral probable o posible utilizando los criterios de Boston modificados

  2. Deterioro en uno o más dominios cognitivos en TorCA
  3. Socio confiable y capaz que tiene una interacción regular con ellos, puede proporcionar un historial colateral, puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio y que está dispuesto a actuar como Socio del estudio (brindar consentimiento informado por escrito) y no estar al tanto de los resultados

Criterios de exclusión Criterios generales de exclusión (Todos los subgrupos)

Los participantes que presenten alguna de las siguientes condiciones serán excluidos del estudio:

  1. Afecciones subyacentes (que no sean la enfermedad que se está estudiando) que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio o pueden comprometer los resultados del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Inestable cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endocrina (es decir, diabetes) o enfermedad hematológica
    2. Neoplasia maligna activa o enfermedad infecciosa
    3. Enfermedad psiquiátrica significativa, incluida la enfermedad depresiva de por vida
    4. Historial de discapacidad de aprendizaje significativa
    5. Otra enfermedad neurológica importante (p. ej., esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural) o complicaciones cognitivas del cáncer
    6. Accidente cerebrovascular sintomático en los últimos 6 meses
    7. Abuso de sustancias en el último año o historial de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio.
    8. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo o conmociones cerebrales recurrentes que requieran hospitalización seguidas de deficiencias neurológicas persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas
    9. Dolor o trastorno del sueño que podría interferir con las pruebas cognitivas
    10. Cualquier discapacidad que limitaría la capacidad de realizar evaluaciones de estudio

  2. Condiciones oculares, incluyendo:

    a. Diagnóstico clínico de glaucoma, aplicación de colirios para el glaucoma o cirugía previa (incluyendo láser) para el glaucoma b. Cualquier otra enfermedad o tratamiento ocular grave o cirugía ocular, incluidos los antecedentes de inyecciones intravítreas. c. Antecedentes de neuritis óptica d. Terapia previa con láser retinal (ya sea pan-retinal o rejilla/focal) para la retinopatía diabética e. Cupping de la cabeza del nervio óptico (ONH) consistente con un diagnóstico de glaucoma, según lo determinado clínicamente por evaluación oftalmológica experta de imágenes de fondo de ojo digitales en color centradas en el ONH. Específicamente, uno o más de los siguientes (evaluados como parte de la visita SD-OCT en Kensington Eye Institute): i. una relación copa/disco de 0,7 o más en cualquiera de los ojos ii. una asimetría copa/disco de más de 0,2 iii. hemorragia discal iv. muesca f. Degeneración macular relacionada con la edad (ARMD, por sus siglas en inglés) húmeda/exudativa en uno o ambos ojos, según lo determinado clínicamente por una evaluación oftalmológica experta de imágenes de fondo de ojo digitales en color centradas en la fóvea (evaluada como parte de la visita SD-OCT en Kensington Eye Institute)

  3. Presión intraocular superior a 22 mmHg o una diferencia en la presión intraocular (tonometría de Goldmann) superior a 5 mmHg entre los dos ojos (evaluada como parte de la visita SD-OCT en Kensington Eye Institute)

  4. Anomalías en las imágenes del cerebro detectadas en la resonancia magnética o la tomografía computarizada clínicas antes de la inscripción o en la resonancia magnética del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Evidencia de infección
    2. Lesiones de masas compresivas focales (tumores, hematomas subdurales, malformaciones, etc.)
  5. Hipersensibilidad conocida al Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB o a cualquiera de los componentes de la formulación inyectable de [11C]-PIB
  6. Contraindicaciones para la resonancia magnética 3T, según se enumeran en el Cuestionario de detección del entorno de resonancia magnética específico del sitio (p. implante metálico)
  7. Incapaz de tolerar el entorno de resonancia magnética (p. ej., debido al tamaño físico y/o claustrofobia)
  8. Actualmente inscrito en un ensayo terapéutico modificador de la enfermedad que, en opinión del investigador principal, puede comprometer potencialmente los resultados del estudio.

Criterios de exclusión específicos de subgrupos Controles cognitivamente normales

  1. Quejas subjetivas de memoria

  2. Anomalías en las imágenes del cerebro detectadas en la resonancia magnética o la tomografía computarizada clínicas antes de la inscripción o en la resonancia magnética del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Puntuación Fazekas periventricular = 2,5 o 3
    2. Infarto no lacunar subcortical o más de 1 infarto lacunar subcortical (<1,5 cm de diámetro más largo)
    3. Accidente cerebrovascular isquémico cortical Accidente cerebrovascular hemorrágico cortical o subcortical > 1,5 cm de diámetro

Espectro MCI, AD y LBD

(1) anomalías en las imágenes cerebrales detectadas en una resonancia magnética o tomografía computarizada clínica antes de la inscripción o en la resonancia magnética del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Puntuación Fazekas periventricular = 2,5 o 3
  2. Infarto no lacunar subcortical o más de 1 infarto lacunar subcortical (<1,5 cm de diámetro)
  3. Accidente cerebrovascular isquémico cortical > 1,5 cm en el diámetro más largo
  4. Accidente cerebrovascular hemorrágico cortical o subcortical > 1,5 cm de diámetro

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Controles normales
Se inscribirán hasta 85 ancianos normales, de 50 a 90 años que se encuentren dentro de los límites normales de la batería neuropsicológica del estudio. Todos los pacientes involucrados en el estudio se someterán a SD-OCT, seguimiento ocular, evaluaciones de la marcha y el equilibrio, extracción de sangre para genómica y biomarcadores de fluidos, evaluación neuropsicológica, resonancia magnética cerebral y PET de amiloide cerebral.
Otro: Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB
Este es un estudio transversal de pacientes con diversas formas de deterioro cognitivo y un grupo de control sano para comparar. En todos los sujetos se realizarán tomografías PET de amiloide cerebral con el radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que aún no está aprobado para uso clínico en Canadá.
Enfermedad de Alzheimer (EA)
Se inscribirán sesenta y cinco sujetos que cumplan con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para la probable demencia por EA. Todos los pacientes se someterán a SD-OCT, seguimiento ocular, evaluaciones de la marcha y el equilibrio, extracción de sangre para genómica y biomarcadores de fluidos, evaluación neuropsicológica, resonancia magnética cerebral y PET de amiloide cerebral. Un subconjunto se someterá a SV-OCT.
Otro: Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB
Este es un estudio transversal de pacientes con diversas formas de deterioro cognitivo y un grupo de control sano para comparar. En todos los sujetos se realizarán tomografías PET de amiloide cerebral con el radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que aún no está aprobado para uso clínico en Canadá.
Deterioro cognitivo leve (DVC)
Se inscribirán sesenta y cinco sujetos que cumplan con los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer para MCI amnésico o multidominio con puntaje MoCA ≥18. Todos los pacientes se someterán a SD-OCT, seguimiento ocular, evaluaciones de la marcha y el equilibrio, extracción de sangre para genómica y biomarcadores de fluidos, evaluación neuropsicológica, resonancia magnética cerebral y PET de amiloide cerebral. Un subconjunto se someterá a SV-OCT.
Otro: Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB
Este es un estudio transversal de pacientes con diversas formas de deterioro cognitivo y un grupo de control sano para comparar. En todos los sujetos se realizarán tomografías PET de amiloide cerebral con el radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que aún no está aprobado para uso clínico en Canadá.
Deterioro Vascular Subcortical (VCI)
Sesenta y cinco sujetos que cumplían los criterios de la American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) para probable demencia vascular (VaD) o probable deterioro cognitivo leve vascular (VaMCI) debido a enfermedad vascular isquémica subcortical, y angiopatía amiloide cerebral probable o posible utilizando se inscribirán los Criterios de Boston Modificados116. Todos los pacientes se someterán a SD-OCT, seguimiento ocular, evaluaciones de la marcha y el equilibrio, extracción de sangre para genómica y biomarcadores de fluidos, evaluación neuropsicológica, resonancia magnética cerebral y PET de amiloide cerebral. Un subconjunto se someterá a SV-OCT.
Otro: Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB
Este es un estudio transversal de pacientes con diversas formas de deterioro cognitivo y un grupo de control sano para comparar. En todos los sujetos se realizarán tomografías PET de amiloide cerebral con el radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que aún no está aprobado para uso clínico en Canadá.
Espectro LBD
Sesenta y cinco sujetos con: Demencia con cuerpos de Lewy (DLB) que cumplen los criterios de probable Demencia con cuerpos de Lewy con puntuación MMSE ≥20; o PD-MCI que cumple con los criterios propuestos de Nivel I para el Deterioro Cognitivo Leve en la Enfermedad de Parkinson con una puntuación MoCA de 18-24; o; Se inscribirá a un PDD que cumpla con los criterios de enfermedad de Parkinson probable - Demencia y puntuación MMSE ≥20. Todos los pacientes involucrados se someterán a SD-OCT, seguimiento ocular, evaluaciones de la marcha y el equilibrio, extracción de sangre para genómica y biomarcadores de fluidos, evaluación neuropsicológica, resonancia magnética cerebral y PET de amiloide cerebral. Un subconjunto se someterá a SV-OCT.
Otro: Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB
Este es un estudio transversal de pacientes con diversas formas de deterioro cognitivo y un grupo de control sano para comparar. En todos los sujetos se realizarán tomografías PET de amiloide cerebral con el radioligando Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, que aún no está aprobado para uso clínico en Canadá.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina
Periodo de tiempo: Evaluación única
Este biomarcador ocular potencial se comparará entre las diferentes cohortes y se validará con la resonancia magnética cerebral y la PET de amiloide cerebral.
Evaluación única
Deposición de amiloide
Periodo de tiempo: Evaluación única
Esto se comparará entre las diferentes cohortes y se validará con la PET de amiloide cerebral, y se espera que se correlacione significativamente con los patrones cognitivos y conductuales, incluidos el seguimiento retinal y ocular, la marcha y el equilibrio.
Evaluación única

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estrechamiento de la arteria retinal
Periodo de tiempo: Evaluación única
Se evaluará el grado de correlación entre el estrechamiento de la arteria retiniana y la presencia de infartos lacunares encubiertos en la resonancia magnética.
Evaluación única
Ensanchamiento venular de la retina
Periodo de tiempo: Evaluación única
Se evaluará el grado de correlación entre el ensanchamiento venular de la retina y la cantidad de hiperintensidades de la sustancia blanca periventricular en la resonancia magnética.
Evaluación única

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sunnybrook Health Sciences Centre

Colaboradores

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

14 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 221-2013

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Compuesto B de Pittsburgh [11C]-PIB

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