Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BEAM: Brain-Eye Amyloid Memory Study (BEAM)

torstai 18. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

Brain Eye Amyloid Memory (BEAM) -tutkimus: Silmämittausten validointi mahdollisina biomarkkereina aivojen amyloidin ja neurodegeneraation varhaiseen havaitsemiseen

Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat:

  1. Tutkia uusia, ei-invasiivisia silmämittauksia, mukaan lukien optinen koherenssitomografia ja näönseuranta poikkileikkaustutkimuksessa osallistujista, joilla on erilaisia ​​neurodegeneratiivisia dementioita, verrattuna tavanomaisiin kognitiivisiin arviointeihin ja aivojen kuvantamistoimenpiteisiin; ja
  2. Arvioida silmäarviointien mahdollista hyötyä varhaisessa havaitsemisessa esidementian eli niin kutsutun lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) vaiheessa yleisissä neurodegeneratiivisissa dementiaoireyhtymissä ja pienten verisuonten sairaudesta johtuvassa vaskulaarisessa kognitiivisessa häiriössä (VCI). SVD).
  3. Amyloidin oton yleisyyden ja merkityksen määrittäminen PET-skannauksessa amyloidoosiin yleisimmin liittyvissä dementioissa. Erityisesti pyrimme tutkimaan korrelaatioita amyloidin sisäänottotilan kanssa potilailla, joilla on oireita yleisimmistä proteinopatioista (eli amyloidi, tau, synuclein) yhdistettynä vaihtelevassa määrin yleisimpiin vaskulopatioihin (eli pienten verisuonten sairauteen) käyttämällä multimodaalista rakenteellista ja toiminnallista kuvantamista, kognitiivista käyttäytymistä. sekä kävely- ja tasapainomittaukset ottaen huomioon geneettiset riskimerkit (erityisesti apolipoproteiini E -genotyypit) ja nestemäiset biomarkkerit (esim. sytokiinit, oksidatiivinen stressi, lipidomiikka).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Verkkokalvon korrelaatiot neurodegeneraation kanssa:

    1. Verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) kuvio eroaa MCI:n osallistujilla ja LBD-spektrin, AD:n ja VCI:n varhaisissa vaiheissa verrattuna normaaleihin vanhuksiin. i) RNFL:n oheneminen optisen levyn ympärillä ja makulan oheneminen korreloi hippokampuksen atrofian ja MCI:n ja AD2-4:n aivokuoren paksuuden kanssa. ii) Jos RNFL:n oheneminen havaitaan muissa sairauksissa, se korreloi myös tämän topografisen AD-atrofian kanssa niillä, jotka ovat amyloidipositiivisia PET:ssä. iii) Verkkokalvon ja aivokuoren oheneminen ennustaa aivojen amyloidi-PET:tä. iv) Selektiivinen peripapillaarisen RNFL:n oheneminen ylä- ja alaneljänneksissä, jotka on kuvattu MCI/lievemmässä AD-tapauksissa, korreloi precuneus- ja lingual gyrus -kortikaalisen ohenemisen kanssa.
    2. Verkkokalvon valtimon kaventuminen korreloi peitettyjen lakunaaristen infarktien ja verkkokalvon laskimoiden laajenemisen kanssa kohtalaisen tai vaikean periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettien kanssa.
  2. Hyväksytyt raja-arvot ylittävä amyloidikertymä vaihtelee neljän kohortin välillä, ja jos se on olemassa, se korreloi mielekkäästi kognitiivisten ja käyttäytymismallien kanssa, mukaan lukien silmän (verkkokalvon ja silmien seuranta), kävely- ja tasapainomittaukset ja aivokuvaustulokset.

Erityiset hypoteesit ovat:

  1. Apoelipoproteiini E e4 -kantajastatus lisää amyloidipositiivisuuden todennäköisyyttä kohortteissa.
  2. Amyloidipositiivisuus liittyy heikompaan lyhytaikaisen muistin suorituskykyyn, pienempiin aivotursotilavuuksiin, suurempaan aivokuoren ohenemiseen perinteisesti Alzheimerin tautiin liittyvillä tunnusalueilla ja myös lobaarisen mikroveren määrässä.
  3. PD/T2- ja FLAIR-MRI:llä kvantifioitu pienten alustautien aiheuttama kuormitus liittyy prosessoinnin nopeuteen, huomioimiseen ja toimeenpanotoimintoihin sekä erilaiseen aivokuoren ohenemiseen, johon liittyy enemmän alempia ja mediaalisia etualueita.
  4. Amyloidikertymä mitattuna alueellisella standardoidulla sisäänottoarvosuhteella (SUVR) ja pienten alustautien kuormituksella korreloi eri tavalla rakenteellisten kuvantamistoimenpiteiden sekä sekä toiminnallisten että rakenteellisten aivojen yhteysmittareiden kanssa.

Tutkimusmenettelyjen yleiskatsaus Tutkimusmenettelyt on lueteltu alla suositellussa arviointijärjestyksessä, mutta ne voidaan suorittaa missä tahansa järjestyksessä (kuvattuja erityisiä poikkeuksia lukuun ottamatta). Samana päivänä voidaan tehdä useita arviointeja osallistujien mukavuuden vuoksi. Aivojen kuvantamis- ja neuropsykologiset toimenpiteet tulee suorittaa 4 kuukauden kuluessa seulonnasta.

Seulontakäynnin suostumus. Tutkimus selitetään ja kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen hankitaan potilaalta tai hänen sijaisensa päätöksentekijältä ja osallistujan tutkimuskumppanilta (tarvittaessa).

Seulonta. Yleiset ja sairauskohtaiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit arvioidaan. Jos MMSE-, MoCA-, DOC- (Depression, Obstructive Sleep Apnea, Cognition) -kyselylomaketta ja/tai TorCA-kyselyä (tunnetaan muodollisesti Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)) ei ole annettu viimeisten neljän kuukauden aikana, ne annetaan osoitteessa seulontavierailu. Kerätään tiedot potilaan samanaikaisista lääkkeistä, lääketieteellisistä, kirurgisista, silmäsairauksista, perheen terveyshistoriasta ja muusta asiaankuuluvasta historiasta sekä tiedot sekä potilaan että tutkimuskumppanin demografisista tiedoista. Potilaan korjattu lähinäön tarkkuus tarkistetaan. Kuulontarkkuutta eri taajuuksilla arvioidaan audiometrillä. Paastoveri otetaan HbA1c:n, CBC:n, elektrolyyttien, kreatiniinin, urean, lipidiprofiilin, glukoosin, maksan toiminnan (AST, ALT, ALP, bilirubiini), homokysteiinin, B12:n ja TSH:n analysoimiseksi. Veri otetaan myös genomiikkaa ja nestemäisiä biomarkkereita varten (katso seuraava osa.)

Genomiikka ja nestebiomarkkerit. Jokaiselta osallistujalta kerätään paastoverinäytteitä geneettistä testausta varten, mukaan lukien apoliproteiini E4 -status sekä proteomiset, lipidomiset ja muut nestemäiset neurodegeneraation ja verisuonisairauksien biomarkkerit.

Neuropsykologinen paristo ja kyselylomakkeet. Kognitiivinen akku sisältää suurimman osan testeistä, joita on käytetty Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI) -tutkimuksessa, joka on uusi provinssin laajuinen hermoston rappeumatutkimusyhteistyö, ja siihen on tehty joitain muutoksia. Se sisältää toimeenpanotoiminnan, muistin, kielen ja visuaalisten kykyjen mittareita. Toimintoja, mielialaa ja käyttäytymistä sekä hoitajan taakkaa arvioidaan myös ONDRI:ssa käytettävillä kyselylomakkeilla. Täydellinen luettelo arviointimenettelyistä on BEAM-neuropsykologian käsikirjoissa.

SD-OKT. Arvioinnit silmäkriteerien täyttämiseksi sisältävät näöntarkkuuden, silmänsisäisen paineen (IOP) mittauksen ja ei-mydriaattisen silmänpohjakameran tallennuksen, jonka suorittaa sertifioitu silmäteknikko. Tämän jälkeen osallistujalle tehdään SD-OCT verkkokalvon hermosäikekerroksen paksuuden määrittämiseksi.

Vital Signs ja neurologinen tutkimus. Elintoiminnot mitataan ja neurologinen tutkimus tehdään.

Liikunnan ja tasapainon arviointi. Tietoja avun käytöstä ja saldosta kerätään kyselylomakkeilla. Osallistujien jalkojen pituus, pohkeen ympärysmitta, pituus ja paino mitataan ja kirjataan, kun mahdollista.

Silmänseuranta. Osallistujia pyydetään katsomaan tietokoneen näyttöä ja suorittamaan kolme tehtäväsarjaa (pro-saccade, anti-saccade ja dynaaminen vapaa katselu), kun erikoiskamera seuraa ja tallentaa heidän silmiensä liikkeitä. Osallistujat, jotka eivät pysty suorittamaan näitä arviointeja, voivat jatkaa osallistumista tutkimukseen.

SV-OCT Sunnybrookissa. SV-OCT tehdään osanäytteissä, joissa on korkea SVD-kuorma verrattuna minimaaliseen SVD-kuormaan. Nopeaa (>100 fps) 3D-skannausprotokollaa sovelletaan SD-OCT:hen, mikä mahdollistaa pilkkuvarianssin hankinnan verkkokalvon verisuoniston mikroskooppisen verenvirtauksen vuoksi. Kuvankäsittely GPU-pohjaisella tekniikalla antaa reaaliaikaisen arvion mikroverisuonten morfologiasta.

MRI. 3DT1 SPGR, lomitettu spin echo PD/T2 ja FLAIR SVD:n arvioimiseksi sekä gradienttikaikukuvat mikroverenvuotojen arvioimiseksi saadaan kolmella Tesla-skannerilla kussakin TDRA-pisteessä. PD/T2- ja FLAIR-kuvat rekisteröidään yhdessä T1-painotetun kuvan kanssa muiden kuin aivokudosten poistamiseksi, jotta voidaan määrittää supratentoriaalinen kallonsisäinen kokonaistilavuus pään koon korjaamiseksi, aivokudososastojen luokittelu ja aivokuoren ja valkoisen aineen hyperintensiteettien automaattinen tunnistaminen julkaistun talon sisäinen putkisto, "Lesion Explorer", joka manuaalisella muokkauksella tuottaa hyperintensiteettien lukumäärän, koon, sijainnin ja tilavuuden. Hippokampuksen tilavuuden osalta käytämme täysin automatisoitua segmentointiputkistoamme, joka perustuu mallikirjaston rekisteröintiin117, 118. Hankimme myös DTI:n generoimaan kokonais- ja alueellista murto-anisotropiaa (FA) ja keskimääräisiä diffuusivuuskarttoja FSL- ja DTI-työkalulaatikon avulla sekä lepotilan fMRI:n tutkiaksemme Default Mode Network (DMN) -liitettävyyttä käyttämällä aiemmin AD-potilaat ja kontrollit119.

Valtimopyöritysleimaus (ASL) sisällytetään tiettyihin kohtiin, jotka pystyvät saamaan tämän sekvenssin alueellisen aivojen perfuusion mittausten saamiseksi.

Amyloidi PET. PIB, joka on leimattu positroneja emittoivalla atomilla hiili-11, on radioaktiivinen merkkiaine, joka kohdistuu Aβ-aggregaatteihin (β-amyloidi) in vivo. β-amyloidikertymiä on Alzheimerin tautia (AD) sairastavien potilaiden aivoissa. Siksi Aβ-plakit aivoissa voivat olla hyödyllinen sairauden ja sen etenemisen biomarkkeri, ja [11C]-PIB voi olla hyödyllinen työkalu näiden plakkien havaitsemiseen ihmisen elävistä aivoista PET:n avulla.

[11C]-PIB on tutkittava positroneja emittoiva radiofarmaseuttinen lääke (PER), jota ei vielä markkinoida Kanadassa. Ligandi valmistetaan CAMH PET -keskuksessa. PET-kuvaus suoritetaan [11 C] PIB:llä CAMH PET Centerissä PET/CT-Discovery MI-skannerin kanssa käyttäen standardoitua hankintaprotokollaa.

PET-kuvausprotokolla alkaa pieniannoksisella CT-skannauksella (alle 0,05 mSv) vaimennuksen korjaamiseksi. Välittömästi tämän hankinnan jälkeen bolus, joka sisältää noin 10 ± 1 mCi [11C]-PIB:tä, annetaan suonensisäisellä injektiolla, jota seuraa 90 minuutin mittaus. PET-kuvien hankinta ja rekonstruointi tapahtuu PET Center Imaging Protocols -standardien mukaisesti.

Puhelintarkastukset: Turvatoimia varten osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse mahdollisista haittatapahtumista ja yleisestä hyvinvoinnista keskustellaan kaksi kertaa tutkimuksen aikana:

  • 24-72 tuntia PET-skannauksen jälkeen
  • 30 päivää (+/- 7 päivää) PET-skannauksen ja/tai viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeen

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

345

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
        • Rekrytointi
        • University Health Network
        • Päätutkija:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrytointi
        • St. Michael's Hospital
        • Päätutkija:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytointi
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Päätutkija:
          • Sandra Black, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Päätutkija:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
        • Ilmoittautuminen kutsusta
        • Baycrest Health Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Mukaan otetaan kolmesataaneljäkymmentäviisi (345) osallistujaa: enintään 85 kognitiivisesti normaalia vanhempaa, 65 MCI:tä, 65 AD:ta, 65 LBD-spektrisairautta ja 65 subkortikaalista verisuonikognitiivista häiriötä.

Kaikki potilaat saavat standardoidun dementian selvityksen, mukaan lukien aivokuvantamisen ja verikokeen, jotta voidaan sulkea pois dementian toissijaiset syyt osana kliinistä tutkimusta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Muistiklinikkapotilaille tehdään yksityiskohtainen neurokognitiivinen arviointi (Toronto Cognitive Assessment - TorCA), ja kliinisessä historiassa ja tutkimuksessa käytetään standardoitua yhteisten elementtien lähestymistapaa.

Kuvaus

Yleiset osallistumiskriteerit (kaikki alaryhmät)

Osallistujien on täytettävä jokainen seuraavista kriteereistä ilmoittautuakseen tutkimukseen:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ja dokumentoitu
  2. Mies tai postmenopausaalinen nainen (vähintään yksi vuosi viimeisistä kuukautisista)
  3. 50-90 vuoden iässä
  4. Omaehtoista puhetaitoa ja puheen englanninkielisten kysymysten ymmärtämistä
  5. ≥8 vuotta koulutusta
  6. Kykenee tekemään yhteistyötä opintoprosessien ja arviointien ajan
  7. Halukas käymään läpi tutkimustoimenpiteitä ja pysymään tietämättömänä tuloksista (ellei ole havaintoja, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka edellyttäisivät lisätoimenpiteitä tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan)
  8. Riittävä näkökyky osallistuakseen kognitiiviseen testaukseen (korjattu Snellenin 20/70:n lähes näöntarkkuus vähintään yhdessä silmässä) ja katseenseurantaan (pystyy tunnistamaan symbolit ja ärsykkeet, jotka näkyvät niiden edessä olevalla tietokoneen näytöllä)
  9. Riittävä korjattu kuulo osallistuaksesi kognitiiviseen testaukseen
  10. Hyvä laskimopääsy flebotomiaan
  11. Pystyy kävelemään apuvälineen kanssa tai ilman (esim. keppi, kävelijä)

Alaryhmäkohtaiset sisällyttämiskriteerit

Kognitiivisesti normaalit kontrollit

  1. Kognitiivisesti normaali ja toiminnallisesti riippumaton seulontahistoriassa
  2. TorCA:n normaaleissa rajoissa (tunnetaan virallisesti nimellä Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R))
  3. Normaalin rajoissa tutkimuksen neuropsykologinen akku

Lievä kognitiivinen häiriö (MCI)

  1. Täyttää National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin kriteerit yhden tai useamman verkkotunnuksen amnestiselle MCI:lle
  2. Episodisen muistin heikkeneminen plus tai miinus muut TorCA:n kognitiiviset alueet
  3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet ≥18
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE) > 20
  5. Tutkijan mielestä tarvittaessa: luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (anna kirjallinen tietoinen suostumus) ja olla tietämättömiä tuloksista

Alzheimerin tauti (AD)

  1. Täyttää National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin (NIA-AA) keskeiset kliiniset kriteerit todennäköiselle tai mahdolliselle AD-dementialle
  2. Lievä varhainen AD-vaihe, MMSE-pistemäärän mukaan ≥18, myös epätyypilliset tapaukset, joissa MoCA on ≥ 14, sallitaan.
  3. TorCA:n kahden tai useamman kognitiivisen alueen heikkeneminen
  4. Luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen) eikä ole tietoinen tuloksista

Lewyn kehotaudin (LBD) spektrin PD-MCI

  1. Täyttää ehdotetut tason I kriteerit Parkinsonin taudin lievään kognitiiviseen heikentymiseen
  2. MMSE-pisteet ≥20
  3. MoCA-pisteet ≥18
  4. Yhden tai useamman TorCA:n kognitiivisen alueen heikkeneminen
  5. Hoehn & Yahr vaihe 1-3
  6. Luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen) eikä ole tietoinen tuloksista

LBD-MCI

  1. Täyttää Lewy Bodies -dementian kriteerit (McKeith et al, 2017 painossa), mutta on säilyttänyt päivittäisen toiminnan
  2. MMSE-pisteet ≥20
  3. MoCA-pisteet ≥18
  4. Yhden tai useamman TorCA:n kognitiivisen alueen heikkeneminen
  5. Hoehn & Yahr vaihe ≤3
  6. Luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen) eikä ole tietoinen tuloksista

Dementia ja Lewyn ruumiit (DLB)

  1. Täyttää kriteerit todennäköiselle tai mahdolliselle dementialle Lewyn ruumiilla (McKeith et al, 2017 painossa)
  2. MMSE-pisteet ≥14
  3. MoCA-pisteet ≤25
  4. Yhden tai useamman TorCA:n kognitiivisen alueen heikkeneminen
  5. Luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen) eikä ole tietoinen tuloksista

PDD

  1. Täyttää todennäköisen Parkinsonin taudin - dementian kriteerit
  2. MMSE-pisteet ≥18
  3. MoCA-pisteet ≤25
  4. TorCA:n kahden tai useamman kognitiivisen alueen heikkeneminen
  5. Hoehn & Yahr vaihe ≤4
  6. Luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen) eikä ole tietoinen tuloksista

Subkortikaalinen vaskulaarinen kognitiivinen häiriö (VCI)

  1. Subkortikaalinen verisuonisairaus, joka on ilmaistu seuraavista:

    i. Periventrikulaarinen Fazekas-pistemäärä = 3, joko subkortikaalisten aukkojen tai pienten aivokuoren infarktien kanssa tai ilman niitä (<1,5 cm halkaisijaltaan pisin); tai ii. Fazekas-pistemäärä ≥ 2, 2 tai useampi subkortikaalinen aukko tai pieni aivokuoren infarkti (<1,5 cm halkaisijaltaan pisin); tai iii. Fazekas-pisteet = 0 tai 1, 3 subkortikaalista lakunaarista infarktia (halkaisija <1,5 cm), vähintään 1 kummallakin pallonpuoliskolla; tai

    iv. Todennäköinen tai mahdollinen aivoamyloidiangiopatia käyttämällä modifioituja Bostonin kriteerejä

  2. Yhden tai useamman TorCA:n kognitiivisen alueen heikkeneminen
  3. Luotettava ja osaava kumppani, joka on säännöllisessä vuorovaikutuksessa heidän kanssaan, pystyy antamaan sivuhistorian, voi auttaa tutkimusmenettelyjen noudattamisessa ja joka on valmis toimimaan tutkimuskumppanina (antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen) eikä ole tietoinen tuloksista

Poissulkemiskriteerit Yleiset poissulkemiskriteerit (kaikki alaryhmät)

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Perussairaudet (muut kuin tutkittava sairaus), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen tai vaarantaa tutkimustuloksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Epästabiili sydän-, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriiniset (ts. diabetes) tai hematologinen sairaus
    2. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai tartuntatauti
    3. Merkittävä psykiatrinen sairaus, mukaan lukien elinikäinen masennussairaus
    4. Merkittävä oppimishäiriö historia
    5. Merkittävä muu neurologinen sairaus (esim. multippeliskleroosi, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma) tai syövän kognitiiviset komplikaatiot
    6. Oireinen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
    7. Päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä
    8. Aiemmat merkittävät päänvammat tai toistuvat aivotärähdukset, jotka vaativat sairaalahoitoa ja joita seurasivat jatkuvat neurologiset toimintahäiriöt tai tunnetut rakenteelliset aivojen poikkeavuudet
    9. Kipu tai unihäiriö, joka voi häiritä kognitiivista testausta
    10. Mikä tahansa vamma, joka rajoittaisi kykyä suorittaa opintojen arviointeja

  2. Silmäolosuhteet, mukaan lukien:

    a. Glaukooman kliininen diagnoosi, silmätippojen ottaminen glaukooman hoitoon tai aiempi leikkaus (mukaan lukien laser) glaukooman varalta b. Mikä tahansa muu vakava silmäsairaus tai hoito tai silmäleikkaus, mukaan lukien aiemmat lasiaisensisäiset injektiot c. Optisen neuriitin historia d. Aikaisempi verkkokalvon laserhoito (joko verkkokalvon kautta tai ruudukko/fokusaalinen) diabeettisen retinopatian hoitoon, esim. Näköhermon pään kuppaus (ONH) vastaa glaukoomadiagnoosia, mikä on kliinisesti määritetty asiantuntijan oftalmologisella arvioinnilla digitaalisista silmänpohjakuvista, joiden keskipisteenä on ONH. Erityisesti yksi tai useampi seuraavista (arvioitu osana SD-OCT-käyntiä Kensington Eye Institutessa): i. kuppi/levy-suhde 0,7 tai suurempi kummassakin silmässä ii. kupin/levyn epäsymmetria yli 0,2 iii. levyn verenvuoto iv. lovi f. Märkä/eksudatiivinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (ARMD) toisessa tai molemmissa silmissä kliinisesti määritettynä asiantuntija-oftalmologisella arvioinnilla digitaalisista silmäpohjakuvista, jotka keskittyvät foveaan (arvioitu osana SD-OCT-käyntiä Kensington Eye Institutessa)

  3. Silmänsisäinen paine yli 22 mmHg tai ero silmänpaineessa (Goldmannin tonometria) yli 5 mmHg kahden silmän välillä (arvioitu osana SD-OCT-käyntiä Kensington Eye Institutessa)

  4. Aivojen kuvantamisen poikkeavuudet, jotka on havaittu joko kliinisessä magneettikuvauksessa tai TT:ssä ennen ilmoittautumista tai tutkimus-MRI:ssä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    1. Todisteet infektiosta
    2. Fokaaliset puristusmassavauriot (kasvaimet, subduraaliset hematoomat, epämuodostumat jne.)
  5. Tunnettu yliherkkyys Pittsburgh-yhdisteelle B [11C]-PIB tai [11C]-PIB-injektiovalmisteen komponenteille
  6. 3T MRI:n vasta-aiheet, jotka on lueteltu paikkakohtaisessa magneettiresonanssiympäristöseulontakyselyssä (esim. metallinen implantti)
  7. Ei voi sietää MRI-ympäristöä (esim. fyysisen koon ja/tai klaustrofobian vuoksi)
  8. Tällä hetkellä mukana sairautta modifioivassa terapeuttisessa tutkimuksessa, joka voi päätutkijan mielestä mahdollisesti vaarantaa tutkimustuloksia

Alaryhmäkohtaiset poissulkemiskriteerit Kognitiivisesti normaalit kontrollit

  1. Subjektiiviset muistivalitukset

  2. Aivojen kuvantamisen poikkeavuudet, jotka on havaittu joko kliinisessä magneettikuvauksessa tai TT:ssä ennen ilmoittautumista tai tutkimus-MRI:ssä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    1. Periventrikulaarinen Fazekas-pistemäärä = 2,5 tai 3
    2. Subkortikaalinen ei-lakunaarinen infarkti tai useampi kuin 1 subkortikaalinen lakunaarinen infarkti (pisin halkaisija <1,5 cm)
    3. Kortikaalinen iskeeminen aivohalvaus Kortikaalinen tai subkortikaalinen hemorraginen aivohalvaus > 1,5 cm

MCI-, AD- ja LBD-spektri

(1) Aivojen kuvantamisen poikkeavuudet, jotka on havaittu joko kliinisessä magneettikuvauksessa tai TT:ssä ennen ilmoittautumista tai tutkimus-MRI:ssä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Periventrikulaarinen Fazekas-pistemäärä = 2,5 tai 3
  2. Subkortikaalinen ei-lakunaarinen infarkti tai useampi kuin yksi subkortikaalinen lakunaarinen infarkti (halkaisija <1,5 cm)
  3. Kortikaalinen iskeeminen aivohalvaus > 1,5 cm halkaisijaltaan pisin
  4. Kortikaalinen tai subkortikaalinen verenvuotohalkaisija > 1,5 cm

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Normaalit säätimet
Mukaan otetaan enintään 85 normaalia vanhempaa, 50-90 vuotta vanhaa, jotka ovat normaalin rajoissa tutkimuksen neuropsykologisessa paristossa. Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille tehdään SD-OCT, katseenseuranta, kävely- ja tasapainoarvioinnit, verinäytteet genomiikka- ja nestebiomarkkereiden määrittämiseksi, neuropsykologinen arviointi, aivojen MRI ja aivojen amyloidi-PET.
Muut: Pittsburgh Yhdiste B [11C]-PIB
Tämä on poikkileikkaustutkimus potilaista, joilla on erilaisia ​​kognitiivisia häiriöitä ja vertailua varten tervettä kontrolliryhmää. Kaikille koehenkilöille tehdään aivojen amyloidi-PET-skannaukset radioligandilla Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, jota ei ole vielä hyväksytty kliiniseen käyttöön Kanadassa.
Alzheimerin tauti (AD)
Mukaan otetaan 65 tutkittavaa, jotka täyttävät National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin (NIA-AA) keskeiset kliiniset kriteerit todennäköiselle AD-dementialle. Kaikille potilaille tehdään SD-OCT, näönseuranta, kävely- ja tasapainoarvioinnit, verinäytteet genomiikka- ja nestebiomarkkereihin, neuropsykologinen arviointi, aivojen MRI ja aivojen amyloidi-PET. Osajoukko käy läpi SV-OCT.
Muut: Pittsburgh Yhdiste B [11C]-PIB
Tämä on poikkileikkaustutkimus potilaista, joilla on erilaisia ​​kognitiivisia häiriöitä ja vertailua varten tervettä kontrolliryhmää. Kaikille koehenkilöille tehdään aivojen amyloidi-PET-skannaukset radioligandilla Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, jota ei ole vielä hyväksytty kliiniseen käyttöön Kanadassa.
Lievä kognitiivinen vamma (VCI)
Mukaan otetaan 65 tutkittavaa, jotka täyttävät National Institute on Aging-Alzheimer's Association -kriteerit amnestiselle tai monialueiselle MCI:lle, joiden MoCA-pistemäärä on ≥18. Kaikille potilaille tehdään SD-OCT, näönseuranta, kävely- ja tasapainoarvioinnit, verinäytteet genomiikka- ja nestebiomarkkereihin, neuropsykologinen arviointi, aivojen MRI ja aivojen amyloidi-PET. Osajoukko käy läpi SV-OCT.
Muut: Pittsburgh Yhdiste B [11C]-PIB
Tämä on poikkileikkaustutkimus potilaista, joilla on erilaisia ​​kognitiivisia häiriöitä ja vertailua varten tervettä kontrolliryhmää. Kaikille koehenkilöille tehdään aivojen amyloidi-PET-skannaukset radioligandilla Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, jota ei ole vielä hyväksytty kliiniseen käyttöön Kanadassa.
Subkortikaalinen verisuonten vajaatoiminta (VCI)
Kuusikymmentäviisi koehenkilöä, jotka täyttävät American Heart Associationin ja American Stroke Associationin (AHA-ASA) kriteerit todennäköiselle vaskulaariselle dementialle (VaD) tai todennäköiselle verisuonten lievälle kognitiiviselle vajaatoiminnalle (VaMCI), joka johtuu subkortikaalisesta iskeemisestä verisuonisairaudesta ja todennäköisestä tai mahdollisesta aivoamyloidiangiopatiasta Modified Boston Criteria116 otetaan mukaan. Kaikille potilaille tehdään SD-OCT, näönseuranta, kävely- ja tasapainoarvioinnit, verinäytteet genomiikka- ja nestebiomarkkereihin, neuropsykologinen arviointi, aivojen MRI ja aivojen amyloidi-PET. Osajoukko käy läpi SV-OCT.
Muut: Pittsburgh Yhdiste B [11C]-PIB
Tämä on poikkileikkaustutkimus potilaista, joilla on erilaisia ​​kognitiivisia häiriöitä ja vertailua varten tervettä kontrolliryhmää. Kaikille koehenkilöille tehdään aivojen amyloidi-PET-skannaukset radioligandilla Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, jota ei ole vielä hyväksytty kliiniseen käyttöön Kanadassa.
LBD-spektri
Kuusikymmentäviisi potilasta, joilla on: Lewyn ruumiitten dementia (DLB), joka täyttää kriteerit todennäköiselle Lewyn ruumiille ja MMSE-pisteille ≥20; tai PD-MCI, joka täyttää ehdotetut Parkinsonin taudin lievän kognitiivisen heikentymisen tason I kriteerit MoCA-pisteillä 18–24; tai; PDD, joka täyttää todennäköisen Parkinsonin taudin kriteerit - dementia ja MMSE-pistemäärä ≥20, otetaan mukaan. Kaikille mukana oleville potilaille tehdään SD-OCT, katseenseuranta, kävely- ja tasapainoarvioinnit, verinäytteen otto genomi- ja nestebiomarkkereiden määrittämiseksi, neuropsykologinen arviointi, aivojen MRI ja aivojen amyloidi-PET. Osajoukko käy läpi SV-OCT.
Muut: Pittsburgh Yhdiste B [11C]-PIB
Tämä on poikkileikkaustutkimus potilaista, joilla on erilaisia ​​kognitiivisia häiriöitä ja vertailua varten tervettä kontrolliryhmää. Kaikille koehenkilöille tehdään aivojen amyloidi-PET-skannaukset radioligandilla Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, jota ei ole vielä hyväksytty kliiniseen käyttöön Kanadassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verkkokalvon hermosäikekerroksen paksuus
Aikaikkuna: Kertaluonteinen arviointi
Tätä mahdollista silmän biomarkkeria verrataan eri kohorttien kesken ja validoidaan aivojen MRI:tä ja aivojen amyloidi-PET:tä vastaan.
Kertaluonteinen arviointi
Amyloidin laskeuma
Aikaikkuna: Kertaluonteinen arviointi
Tätä verrataan eri kohorttien kesken ja validoidaan aivojen amyloidi-PET:tä vastaan, ja sen odotetaan korreloivan mielekkäästi kognitiivisten ja käyttäytymismallien kanssa, mukaan lukien verkkokalvon ja katseen seuranta, kävely ja tasapaino.
Kertaluonteinen arviointi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verkkokalvon valtimo kapenee
Aikaikkuna: Kertaluonteinen arviointi
Korrelaation laajuus verkkokalvon valtimon kaventumisen ja peitellisten lakunaaristen infarktien esiintymisen välillä magneettikuvauksessa arvioidaan.
Kertaluonteinen arviointi
Verkkokalvon venulaarinen laajeneminen
Aikaikkuna: Kertaluonteinen arviointi
Korrelaation laajuus verkkokalvon laskimoiden laajenemisen ja periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettien määrän välillä magneettikuvauksessa arvioidaan.
Kertaluonteinen arviointi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sunnybrook Health Sciences Centre

Yhteistyökumppanit

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 14. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 221-2013

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pittsburgh Yhdiste B [11C]-PIB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa