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BEAM: Brain-Eye Amyloid Memory Study (BEAM)

18. April 2024 aktualisiert von: Dr. Sandra E Black, Sunnybrook Health Sciences Centre

Die Brain-Eye-Amyloid-Memory-Studie (BEAM): Validierung okulärer Messungen als potenzielle Biomarker für die Früherkennung von Gehirn-Amyloid und Neurodegeneration

Die Hauptziele dieser Studie sind:

  1. Untersuchung neuartiger, nicht-invasiver okularer Messungen, einschließlich optischer Kohärenztomographie und Augenverfolgung, in einer Querschnittsstudie von Teilnehmern mit verschiedenen neurodegenerativen Demenzen im Vergleich zu kognitiven Standardbewertungen und bildgebenden Verfahren des Gehirns; Und
  2. Bewertung des potenziellen Nutzens von Augenuntersuchungen zur Früherkennung in der Prädemenz, d. h. dem sogenannten Mild Cognitive Impairment (MCI)-Stadium, über die häufigen neurodegenerativen Demenzsyndrome hinweg und Vascular Cognitive Impairment (VCI) aufgrund von Erkrankungen der kleinen Gefäße ( SVD).
  3. Bestimmung der Prävalenz und Relevanz der Amyloidaufnahme bei PET-Scans bei den am häufigsten mit Amyloidose assoziierten Demenzen. Insbesondere zielen wir darauf ab, Korrelationen mit dem Amyloid-Aufnahmestatus bei Patienten zu untersuchen, die symptomatisch für die häufigsten Proteinopathien (dh Amyloid, Tau, Synuclein) in unterschiedlichem Maße mit den häufigsten Vaskulopathien (dh Erkrankungen der kleinen Gefäße) kombiniert sind, indem wir multimodale strukturelle und funktionelle Bildgebung, kognitives Verhalten, verwenden sowie Gang- und Gleichgewichtsmaße unter Berücksichtigung genetischer Risikomarker (insbesondere Apolipoprotein E-Genotypen) und flüssiger Biomarker (z. B. Zytokine, oxidativer Stress, Lipidomik).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Netzhautkorrelationen mit Neurodegeneration:

    1. Das Muster der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) unterscheidet sich bei Teilnehmern im MCI und frühen Stadien des LBD-Spektrums, AD und VCI im Vergleich zu normalen Älteren. i) RNFL-Ausdünnung um die Papille und Makula-Ausdünnung korrelieren mit Hippocampus-Atrophie und mit der kortikalen Dickensignatur von MCI und AD2-4. ii) Wenn sie bei anderen Erkrankungen festgestellt wird, korreliert die RNFL-Verdünnung auch mit diesem topografischen AD-Atrophiemuster bei denjenigen, die im PET Amyloid-positiv sind. iii) Eine Ausdünnung der Netzhaut und der Kortikalis sagt eine Gehirn-Amyloid-PET voraus. iv) Selektive peripapilläre RNFL-Verdünnung in den oberen und unteren Quadranten, die bei MCI/milderen AD-Fällen beschrieben wird, korreliert mit Precuneus- bzw. lingualer kortikaler Gyrus-Verdünnung.
    2. Die Verengung der Netzhautarterie korreliert mit dem Vorhandensein von verdeckten lakunären Infarkten und einer Erweiterung der Netzhautvenen mit mäßigen bis schweren periventrikulären Hyperintensitäten der weißen Substanz.
  2. Die Amyloidablagerung über den akzeptierten Grenzwerten variiert zwischen den 4 Kohorten und korreliert, wenn sie vorhanden ist, sinnvoll mit kognitiven und Verhaltensmustern, einschließlich okulärer (Retina- und Augenverfolgung), Gang- und Gleichgewichtsmessungen und Ergebnissen der Bildgebung des Gehirns.

Konkrete Hypothesen sind:

  1. Der Apoelipoprotein E e4-Trägerstatus erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Amyloid-Positivität in allen Kohorten.
  2. Amyloid-Positivität wird mit einer schlechteren Kurzzeitgedächtnisleistung, kleineren Hippokampusvolumina, einer stärkeren kortikalen Ausdünnung in Signaturbereichen, die traditionell mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden, und auch mit der Anzahl von Mikroblutungen in den Lobären in Verbindung gebracht.
  3. Die durch PD/T2 und FLAIR-MRT quantifizierte Belastung durch die Erkrankung kleiner Gefäße wird mit der Verarbeitungsgeschwindigkeit, der Aufmerksamkeit und den exekutiven Funktionen sowie mit einem anderen Muster der kortikalen Verdünnung in Verbindung gebracht, das mehr untere und mediale Frontalregionen betrifft.
  4. Die Amyloidablagerung, gemessen anhand des regionalen standardisierten Aufnahmewertverhältnisses (SUVR), und die Belastung durch die Erkrankung kleiner Gefäße korrelieren unterschiedlich mit strukturellen Bildgebungsmaßnahmen sowie Messungen der funktionellen und strukturellen Gehirnkonnektivität.

Überblick über die Studienverfahren Die Studienverfahren sind unten in der empfohlenen Bewertungsreihenfolge aufgeführt, können aber in beliebiger Reihenfolge durchgeführt werden (mit spezifischen Ausnahmen wie beschrieben). Zur Bequemlichkeit der Teilnehmer können mehrere Bewertungen am selben Tag durchgeführt werden. Hirnbildgebung und neuropsychologische Verfahren sollten innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening abgeschlossen sein.

Zustimmung zum Screening-Besuch. Die Studie wird erklärt und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme wird vom Patienten oder seinem/ihrem stellvertretenden Entscheidungsträger und dem Studienpartner des Teilnehmers (falls zutreffend) eingeholt.

Screening. Bewertet werden die allgemeinen und krankheitsspezifischen Ein- und Ausschlusskriterien. Wenn der MMSE-, MoCA-, DOC-Fragebogen (Depression, obstruktive Schlafapnoe, Kognition) und/oder TorCA (früher bekannt als Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)) nicht innerhalb der letzten vier Monate verabreicht wurden, werden sie bei verabreicht der Screening-Besuch. Informationen über die begleitende Medikation des Patienten, medizinische, chirurgische, ophthalmologische Vorgeschichte, familiäre Krankengeschichte und andere relevante Vorgeschichten werden gesammelt, ebenso wie Informationen über die demografischen Daten des Patienten und des Studienpartners. Die korrigierte Nahsehschärfe des Patienten wird überprüft. Die Hörschärfe bei verschiedenen Frequenzen wird mit einem Audiometer beurteilt. Nüchternblut wird zur Analyse von HbA1c, CBC, Elektrolyten, Kreatinin, Harnstoff, Lipidprofil, Glukose, Leberfunktion (AST, ALT, ALP, Bilirubin), Homocystein, B12 und TSH entnommen. Blut wird auch für Genomik und flüssige Biomarker entnommen (siehe nächster Abschnitt).

Genomik und flüssige Biomarker. Nüchternblutproben für genetische Tests, einschließlich des Apoliprotein-E4-Status, sowie für proteomische, lipidomische und andere flüssige Biomarker für Neurodegeneration und Gefäßerkrankungen werden von jedem Teilnehmer entnommen.

Neuropsychologische Batterie und Fragebögen. Die kognitive Batterie umfasst die meisten Tests, die in der Studie der Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (ONDRI) verwendet werden, einer neuen provinzweiten Forschungskooperation für Neurodegeneration, mit einigen Modifikationen. Es umfasst Messungen der Exekutivfunktion, des Gedächtnisses, der Sprache und der visuell-räumlichen Fähigkeiten. Funktion, Stimmung und Verhalten sowie die Belastung der Pflegekräfte werden ebenfalls mit den in ONDRI verwendeten Fragebögen bewertet. Die vollständige Liste der Bewertungsverfahren ist in den BEAM-Neuropsychologie-Handbüchern enthalten.

SD-OKT. Die Beurteilungen zur Erfüllung der okularen Kriterien umfassen die Sehschärfe, die Messung des Augeninnendrucks (IOP) und eine nicht-mydriatische Funduskameraaufnahme, die von einem zertifizierten Augentechniker durchgeführt wird. Der Teilnehmer wird dann einer SD-OCT unterzogen, um die Dicke der retinalen Nervenfaserschicht zu bestimmen.

Vitalfunktionen und neurologische Untersuchung. Vitalzeichen werden gemessen und eine neurologische Untersuchung wird durchgeführt.

Gang- und Gleichgewichtsbeurteilung. Informationen über die Verwendung und den Saldo der Hilfe werden mithilfe von Fragebögen erhoben. Beinlänge, Wadenumfang, Größe und Gewicht der Teilnehmer werden nach Möglichkeit gemessen und aufgezeichnet.

Eye-Tracking. Die Teilnehmer werden gebeten, auf einen Computermonitor zu schauen und drei Aufgabensätze auszuführen (Pro-Saccade, Anti-Saccade und dynamisches freies Betrachten), während eine spezielle Kamera ihre Augenbewegungen verfolgt und aufzeichnet. Teilnehmer, die diese Bewertungen nicht absolvieren können, dürfen weiterhin an der Studie teilnehmen.

SV-OCT in Sunnybrook. SV-OCT wird in Teilstichproben mit hohen SVD- und minimalen SVD-Lasten durchgeführt. Ein schnelles (>100 fps) 3D-Scanprotokoll wird auf SD-OCT angewendet, das die Erfassung der Speckle-Varianz aufgrund des mikroskopischen Blutflusses in den retinalen Gefäßen ermöglicht. Die Bildverarbeitung mit GPU-basierter Technik ermöglicht eine Echtzeitbewertung der Mikrogefäßmorphologie.

MRT. 3DT1 SPGR, Interleaved Spin Echo PD/T2 und FLAIR zur Beurteilung von SVD und Gradientenechobilder zur Beurteilung von Mikroblutungen werden auf den 3-Tesla-Scannern an jedem der TDRA-Standorte erhalten. Die PD/T2- und FLAIR-Bilder werden mit dem T1-gewichteten Bild koregistriert, um Nicht-Hirngewebe zu entfernen, um das supratentorielle intrakranielle Gesamtvolumen zu bestimmen, um die Kopfgröße zu korrigieren, Hirngewebekompartimente zu klassifizieren und automatisch subkortikale und weiße Substanz-Hyperintensitäten mithilfe eines veröffentlichten zu identifizieren hauseigene Pipeline „Lesion Explorer“, die bei manueller Bearbeitung Anzahl, Größe, Ort und Volumen der Hyperintensitäten liefert. Für Hippocampus-Volumen verwenden wir unsere vollautomatische Segmentierungspipeline basierend auf einer Vorlagenbibliotheksregistrierung117, 118. Wir werden auch DTI erwerben, um mithilfe der FSL- und DTI-Toolbox Karten der gesamten und regionalen fraktionalen Anisotropie (FA) und der mittleren Diffusivität zu erstellen, sowie ein Ruhezustands-fMRI, um die Konnektivität des Default Mode Network (DMN) zu untersuchen, wobei eine zuvor angewendete Verarbeitungspipeline verwendet wird AD-Patienten und Kontrollen119.

Arterial Spin Labeling (ASL) wird an bestimmten Stellen eingeschlossen, die in der Lage sind, diese Sequenz zu erfassen, um Messungen der regionalen zerebralen Perfusion zu erhalten.

Amyloid-PET. PIB, markiert mit dem Positronen emittierenden Atom Kohlenstoff-11, ist ein Radiotracer, der in vivo auf Aβ-Aggregate (β-Amyloid) abzielt. β-Amyloid-Ablagerungen sind im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) vorhanden. Daher können Aβ-Plaques im Gehirn ein nützlicher Biomarker der Krankheit und ihres Fortschreitens sein, und [ 11 C]-PIB kann ein nützliches Werkzeug sein, um diese Plaques im menschlichen lebenden Gehirn mit PET nachzuweisen.

[ 11 C ]-PIB ist ein Positronen emittierendes Radiopharmazeutikum (PER) in der Prüfphase, das in Kanada noch nicht vermarktet wird. Der Ligand wird im CAMH PET-Zentrum hergestellt. Die PET-Bildgebung wird mit [11 C] PIB im CAMH PET Center mit einem PET/CT-Discovery MI-Scanner unter Verwendung des standardisierten Erfassungsprotokolls durchgeführt.

Das PET-Bildgebungsprotokoll beginnt mit einem Niedrigdosis-CT-Scan (weniger als 0,05 mSv) zur Schwächungskorrektur. Unmittelbar nach dieser Erfassung wird ein Bolus, der ungefähr 10 ± 1 mCi [ 11 C]-PIB enthält, durch IV-Injektion verabreicht, gefolgt von einer 90-minütigen Erfassung. Die Aufnahme und Rekonstruktion von PET-Bildern erfolgt gemäß den Standard-Bildgebungsprotokollen des PET-Zentrums.

Telefonuntersuchungen: Aus Sicherheitsgründen werden die Teilnehmer während der Studie zwei Mal telefonisch kontaktiert, um mögliche unerwünschte Ereignisse und das allgemeine Wohlbefinden zu besprechen:

  • 24-72 Stunden nach dem PET-Scan
  • 30 Tage (+/- 7 Tage) nach dem PET-Scan und/oder dem letzten Studienverfahren

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

345

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
        • Rekrutierung
        • University Health Network
        • Hauptermittler:
          • Carmela Tartaglia, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrutierung
        • St. Michael's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Corinne Fischer, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutierung
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hauptermittler:
          • Sandra Black, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
        • Hauptermittler:
          • Sanjeev Kumar, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6A 2E1
        • Anmeldung auf Einladung
        • Baycrest Health Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Dreihundertfünfundvierzig (345) Teilnehmer werden eingeschrieben: bis zu 85 kognitiv normale ältere Menschen, 65 mit MCI, 65 mit AD, 65 mit LBD-Spektrum-Erkrankung und 65 mit subkortikaler vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung.

Alle Patienten erhalten im Rahmen ihrer klinischen Untersuchung vor der Aufnahme in die Studie eine standardisierte Untersuchung auf Demenz, einschließlich Bildgebung des Gehirns und einer Blutuntersuchung, um sekundäre Ursachen der Demenz auszuschließen. Patienten der Memory Clinic werden einer detaillierten neurokognitiven Bewertung (Toronto Cognitive Assessment - TorCA) unterzogen, und die klinische Anamnese und Untersuchung werden nach einem standardisierten Ansatz mit gemeinsamen Elementen durchgeführt.

Beschreibung

Allgemeine Einschlusskriterien (alle Untergruppen)

Die Teilnehmer müssen jedes der folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und dokumentiert
  2. Männlich oder postmenopausale Frau (mindestens ein Jahr seit der letzten Menstruation)
  3. 50-90 Jahre alt
  4. Selbstberichtete Fähigkeit, gesprochene englische Fragen zu sprechen und zu verstehen
  5. ≥8 Jahre Ausbildung
  6. Fähigkeit, während der Dauer der Studienverfahren und -bewertungen mitzuarbeiten
  7. Bereit, sich Studienverfahren zu unterziehen und die Ergebnisse nicht zu kennen (es sei denn, es gibt Befunde, die von klinischer Bedeutung sind und nach Ansicht des Studienarztes weitere Maßnahmen erfordern würden)
  8. Ausreichendes Sehvermögen zur Teilnahme an kognitiven Tests (korrigierte Nahsehschärfe von Snellen 20/70 in mindestens einem Auge) und Eye-Tracking (in der Lage, Symbole und Reize zu identifizieren, die auf einem Computerbildschirm vor ihnen dargestellt werden)
  9. Ausreichend korrigiertes Gehör, um an kognitiven Tests teilzunehmen
  10. Guter venöser Zugang für die durchzuführende Aderlassoperation
  11. Gehfähig, mit oder ohne Hilfsmittel (z. B. Gehstock, Gehhilfe)

Untergruppenspezifische Einschlusskriterien

Kognitiv normale Kontrollen

  1. Kognitiv normal und funktionell unabhängig in der Anamnese vor dem Screening
  2. Innerhalb der normalen Grenzen des TorCA (früher bekannt als Behavioral Neurology Assessment - Revised (BNA-R)
  3. Innerhalb der normalen Grenzen der Studie neuropsychologische Batterie

Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI)

  1. Erfüllt die Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association für amnestische MCI mit einer oder mehreren Domänen
  2. Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses plus oder minus anderer kognitiver Domänen auf der TorCA
  3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl ≥18
  4. Minimentales Staatsexamen (MMSE) > 20
  5. Nach Meinung des Prüfers, falls erforderlich: zuverlässiger und fähiger Partner, der regelmäßig mit ihm interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung vorlegen) und über die Ergebnisse nichts wissen

Alzheimer-Krankheit (AD)

  1. Erfüllt die klinischen Kernkriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für wahrscheinliche oder mögliche AD-Demenz
  2. Leichtes frühes AD-Stadium, definiert durch MMSE-Score ≥ 18, atypische Fälle mit einem MoCA ≥ 14 sind ebenfalls zulässig.
  3. Beeinträchtigung in zwei oder mehr kognitiven Domänen auf der TorCA
  4. Zuverlässiger und kompetenter Partner, der regelmäßig mit ihnen interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung abzugeben) und die Ergebnisse nicht kennt

Lewy-Körper-Krankheit (LBD)-Spektrum PD-MCI

  1. Erfüllt die vorgeschlagenen Level-I-Kriterien für leichte kognitive Beeinträchtigung bei der Parkinson-Krankheit
  2. MMSE-Score ≥20
  3. MoCA-Score ≥18
  4. Beeinträchtigung in einem oder mehreren kognitiven Bereichen von TorCA
  5. Hoehn & Yahr Stufe 1-3
  6. Zuverlässiger und kompetenter Partner, der regelmäßig mit ihnen interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung abzugeben) und die Ergebnisse nicht kennt

LBD-MCI

  1. Erfüllt die Kriterien für Demenz mit Lewy-Körperchen (McKeith et al, 2017 im Druck), hat aber seine tägliche Funktion bewahrt
  2. MMSE-Score ≥20
  3. MoCA-Score ≥18
  4. Beeinträchtigung in einer oder mehreren kognitiven Domänen auf der TorCA
  5. Hoehn & Yahr-Stadium ≤3
  6. Zuverlässiger und kompetenter Partner, der regelmäßig mit ihnen interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung abzugeben) und die Ergebnisse nicht kennt

Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB)

  1. Erfüllt die Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche Demenz mit Lewy-Körperchen (McKeith et al, 2017 im Druck)
  2. MMSE-Score ≥14
  3. MoCA-Score ≤25
  4. Beeinträchtigung in einer oder mehreren kognitiven Domänen auf der TorCA
  5. Zuverlässiger und kompetenter Partner, der regelmäßig mit ihnen interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung abzugeben) und die Ergebnisse nicht kennt

PDD

  1. Erfüllt die Kriterien für eine wahrscheinliche Parkinson-Krankheit – Demenz
  2. MMSE-Score ≥18
  3. MoCA-Score ≤25
  4. Beeinträchtigung in zwei oder mehr kognitiven Domänen von TorCA
  5. Hoehn & Yahr-Stadium ≤4
  6. Zuverlässiger und kompetenter Partner, der regelmäßig mit ihnen interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung abzugeben) und die Ergebnisse nicht kennt

Subkortikale vaskuläre kognitive Beeinträchtigung (VCI)

  1. Vorhandensein einer subkortikalen Gefäßerkrankung, angezeigt durch Folgendes:

    ich. Periventrikulärer Fazekas-Score = 3, mit oder ohne subkortikale Lakunen oder kleine kortikale Infarkte (< 1,5 cm längster Durchmesser); oder ii. Fazekas-Score ≥ 2, mit 2 oder mehr subkortikalen Lakunen oder kleinen kortikalen Infarkten (<1,5 cm längster Durchmesser); oder iii. Fazekas-Score = 0 oder 1, mit 3 subkortikalen lakunären Infarkten (< 1,5 cm Durchmesser), mindestens 1 in jeder Hemisphäre; oder

    iv. Wahrscheinliche oder mögliche zerebrale Amyloid-Angiopathie unter Verwendung der modifizierten Boston-Kriterien

  2. Beeinträchtigung in einer oder mehreren kognitiven Domänen auf der TorCA
  3. Zuverlässiger und kompetenter Partner, der regelmäßig mit ihnen interagiert, eine Kollateralgeschichte vorlegen kann, bei der Einhaltung der Studienverfahren helfen kann und bereit ist, als Studienpartner zu fungieren (schriftliche Einverständniserklärung abzugeben) und die Ergebnisse nicht kennt

Ausschlusskriterien Allgemeine Ausschlusskriterien (alle Untergruppen)

Teilnehmer, die eine der folgenden Erkrankungen aufweisen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Grunderkrankungen (außer der untersuchten Krankheit), die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Instabile kardiale, pulmonale, renale, hepatische, endokrine (d. h. Diabetes) oder hämatologische Erkrankung
    2. Aktive Malignität oder Infektionskrankheit
    3. Schwere psychiatrische Erkrankung, einschließlich lebenslanger depressiver Erkrankung
    4. Vorgeschichte einer erheblichen Lernbehinderung
    5. Signifikante andere neurologische Erkrankung (z. B. Multiple Sklerose, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom) oder kognitive Komplikationen von Krebs
    6. Symptomatischer Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
    7. Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, die Studienverfahren einzuhalten
    8. Vorgeschichte von signifikanten Kopfverletzungen oder wiederkehrenden Gehirnerschütterungen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, gefolgt von anhaltenden neurologischen Ausfällen oder bekannten strukturellen Hirnanomalien
    9. Schmerzen oder Schlafstörungen, die kognitive Tests beeinträchtigen könnten
    10. Jede Behinderung, die die Fähigkeit zur Durchführung von Studienbewertungen einschränken würde

  2. Augenerkrankungen, einschließlich:

    A. Klinische Diagnose eines Glaukoms, Einnahme von Augentropfen bei Glaukom oder frühere Operation (einschließlich Laser) bei Glaukom b. Jede andere schwere Augenerkrankung oder Behandlung oder Augenoperation, einschließlich aller intravitrealen Injektionen in der Vorgeschichte c. Geschichte der Optikusneuritis d. Frühere retinale Lasertherapie (entweder panretinale oder gitterförmige/fokale) bei diabetischer Retinopathie e. Schröpfen des Sehnervenkopfes (ONH) im Einklang mit der Diagnose eines Glaukoms, wie klinisch festgestellt durch augenärztliche Expertenbeurteilung von digitalen Farbfundusbildern, die auf den ONH zentriert sind. Insbesondere eines oder mehrere der folgenden (bewertet im Rahmen des SD-OCT-Besuchs am Kensington Eye Institute): i. ein Cup/Disc-Verhältnis von 0,7 oder mehr in jedem Auge ii. eine Cup/Disc-Asymmetrie von mehr als 0,2 iii. Bandscheibenblutung iv. Kerbe f. Nasse/exsudative altersbedingte Makuladegeneration (ARMD) in einem oder beiden Augen, wie klinisch bestimmt durch augenärztliche Expertenbeurteilung von digitalen Farbfundusbildern, die auf die Fovea zentriert sind (beurteilt als Teil des SD-OCT-Besuchs am Kensington Eye Institute)

  3. Augeninnendruck größer als 22 mmHg oder ein Unterschied im Augeninnendruck (Goldmann-Tonometrie) größer als 5 mmHg zwischen den beiden Augen (bewertet im Rahmen eines SD-OCT-Besuchs am Kensington Eye Institute)

  4. Anomalien der Bildgebung des Gehirns, die entweder im klinischen MRT oder CT vor der Aufnahme oder im Studien-MRT festgestellt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Nachweis einer Infektion
    2. Fokale kompressive Massenläsionen (Tumore, Subduralhämatome, Fehlbildungen etc.)
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pittsburgh Compound B [11C]-PIB oder irgendwelche Komponenten der [11C]-PIB-Injektionsformulierung
  6. Kontraindikationen für 3T-MRT, wie im ortsspezifischen Fragebogen zum Screening der Magnetresonanzumgebung aufgeführt (z. Metallimplantat)
  7. Unfähig, die MRT-Umgebung zu tolerieren (z. B. aufgrund körperlicher Größe und/oder Klaustrophobie)
  8. Derzeit in eine krankheitsmodifizierende therapeutische Studie eingeschrieben, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes möglicherweise die Studienergebnisse beeinträchtigen kann

Untergruppenspezifische Ausschlusskriterien Kognitiv normale Kontrollen

  1. Subjektive Gedächtnisbeschwerden

  2. Anomalien der Bildgebung des Gehirns, die entweder im klinischen MRT oder CT vor der Aufnahme oder im Studien-MRT festgestellt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Periventrikulärer Fazekas-Score = 2,5 oder 3
    2. Subkortikaler nicht lakunärer Infarkt oder mehr als 1 subkortikaler lakunärer Infarkt (<1,5 cm längster Durchmesser)
    3. Kortikaler ischämischer Schlaganfall Kortikaler oder subkortikaler hämorrhagischer Schlaganfall > 1,5 cm im Durchmesser

MCI-, AD- und LBD-Spektrum

(1) Anomalien der Bildgebung des Gehirns, die entweder im klinischen MRT oder CT vor der Aufnahme oder im Studien-MRT festgestellt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Periventrikulärer Fazekas-Score = 2,5 oder 3
  2. Subkortikaler nicht lakunärer Infarkt oder mehr als 1 subkortikaler lakunärer Infarkt (< 1,5 cm Durchmesser)
  3. Kortikaler ischämischer Schlaganfall > 1,5 cm im längsten Durchmesser
  4. Kortikaler oder subkortikaler hämorrhagischer Schlaganfall > 1,5 cm im Durchmesser

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Normale Steuerung
Bis zu 85 normale ältere Menschen im Alter von 50 bis 90 Jahren, die innerhalb der normalen Grenzen der neuropsychologischen Batterie der Studie liegen, werden eingeschrieben. Alle an der Studie beteiligten Patienten werden SD-OCT, Eyetracking, Gang- und Gleichgewichtsbeurteilungen, Blutentnahmen für Genomik und flüssige Biomarker, neuropsychologische Beurteilung, Gehirn-MRT und Gehirn-Amyloid-PET unterzogen.
Sonstiges: Pittsburgh-Verbindung B [11C]-PIB
Dies ist eine Querschnittsstudie von Patienten mit verschiedenen Formen der kognitiven Beeinträchtigung und einer gesunden Kontrollgruppe zum Vergleich. Amyloid-PET-Scans des Gehirns mit dem Radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, der in Kanada noch nicht für die klinische Anwendung zugelassen ist, werden bei allen Probanden durchgeführt.
Alzheimer-Krankheit (AD)
65 Probanden, die die klinischen Kernkriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für wahrscheinliche AD-Demenz erfüllen, werden aufgenommen. Alle Patienten werden SD-OCT, Augenverfolgung, Gang- und Gleichgewichtsbeurteilungen, Blutentnahmen für Genomik und flüssige Biomarker, neuropsychologische Beurteilung, Gehirn-MRT und Gehirn-Amyloid-PET unterzogen. Eine Teilmenge wird SV-OCT unterzogen.
Sonstiges: Pittsburgh-Verbindung B [11C]-PIB
Dies ist eine Querschnittsstudie von Patienten mit verschiedenen Formen der kognitiven Beeinträchtigung und einer gesunden Kontrollgruppe zum Vergleich. Amyloid-PET-Scans des Gehirns mit dem Radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, der in Kanada noch nicht für die klinische Anwendung zugelassen ist, werden bei allen Probanden durchgeführt.
Leichte kognitive Beeinträchtigung (VCI)
65 Probanden, die die Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association für amnestische oder Multi-Domain-MCI mit einem MoCA-Score ≥ 18 erfüllen, werden eingeschrieben. Alle Patienten werden SD-OCT, Augenverfolgung, Gang- und Gleichgewichtsbeurteilungen, Blutentnahmen für Genomik und flüssige Biomarker, neuropsychologische Beurteilung, Gehirn-MRT und Gehirn-Amyloid-PET unterzogen. Eine Teilmenge wird SV-OCT unterzogen.
Sonstiges: Pittsburgh-Verbindung B [11C]-PIB
Dies ist eine Querschnittsstudie von Patienten mit verschiedenen Formen der kognitiven Beeinträchtigung und einer gesunden Kontrollgruppe zum Vergleich. Amyloid-PET-Scans des Gehirns mit dem Radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, der in Kanada noch nicht für die klinische Anwendung zugelassen ist, werden bei allen Probanden durchgeführt.
Subkortikale Gefäßinsuffizienz (VCI)
65 Probanden, die die Kriterien der American Heart Association-American Stroke Association (AHA-ASA) für wahrscheinliche vaskuläre Demenz (VaD) oder wahrscheinliche vaskuläre leichte kognitive Beeinträchtigung (VaMCI) aufgrund einer subkortikalen ischämischen Gefäßerkrankung und wahrscheinliche oder mögliche zerebrale Amyloidangiopathie erfüllen, verwenden die modifizierten Boston-Kriterien116 werden eingeschrieben. Alle Patienten werden SD-OCT, Augenverfolgung, Gang- und Gleichgewichtsbeurteilungen, Blutentnahmen für Genomik und flüssige Biomarker, neuropsychologische Beurteilung, Gehirn-MRT und Gehirn-Amyloid-PET unterzogen. Eine Teilmenge wird SV-OCT unterzogen.
Sonstiges: Pittsburgh-Verbindung B [11C]-PIB
Dies ist eine Querschnittsstudie von Patienten mit verschiedenen Formen der kognitiven Beeinträchtigung und einer gesunden Kontrollgruppe zum Vergleich. Amyloid-PET-Scans des Gehirns mit dem Radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, der in Kanada noch nicht für die klinische Anwendung zugelassen ist, werden bei allen Probanden durchgeführt.
LBD-Spektrum
65 Probanden mit: Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB), die die Kriterien für wahrscheinliche Demenz mit Lewy-Körperchen mit MMSE-Score ≥20 erfüllen; oder PD-MCI, das die vorgeschlagenen Level-I-Kriterien für leichte kognitive Beeinträchtigung bei Parkinson-Krankheit mit MoCA-Score 18-24 erfüllt; oder; PDD, die die Kriterien für eine wahrscheinliche Parkinson-Krankheit – Demenz und einen MMSE-Wert von ≥ 20 erfüllen, werden aufgenommen. Alle beteiligten Patienten werden SD-OCT, Eyetracking, Gang- und Gleichgewichtsbeurteilungen, Blutentnahmen für Genomik und flüssige Biomarker, neuropsychologische Beurteilung, Gehirn-MRT und Gehirn-Amyloid-PET unterzogen. Eine Teilmenge wird SV-OCT unterzogen.
Sonstiges: Pittsburgh-Verbindung B [11C]-PIB
Dies ist eine Querschnittsstudie von Patienten mit verschiedenen Formen der kognitiven Beeinträchtigung und einer gesunden Kontrollgruppe zum Vergleich. Amyloid-PET-Scans des Gehirns mit dem Radioliganden Pittsburgh Compound B [11C]-PIB, der in Kanada noch nicht für die klinische Anwendung zugelassen ist, werden bei allen Probanden durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dicke der retinalen Nervenfaserschicht
Zeitfenster: Einmalige Bewertung
Dieser potenzielle okulare Biomarker wird zwischen den verschiedenen Kohorten verglichen und anhand von Gehirn-MRT und Gehirn-Amyloid-PET validiert.
Einmalige Bewertung
Amyloid-Ablagerung
Zeitfenster: Einmalige Bewertung
Diese werden zwischen den verschiedenen Kohorten verglichen und gegen Gehirn-Amyloid-PET validiert und sollen sinnvoll mit kognitiven und Verhaltensmustern korrelieren, einschließlich Retina- und Eye-Tracking, Gang und Gleichgewicht.
Einmalige Bewertung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verengung der Netzhautarterie
Zeitfenster: Einmalige Bewertung
Das Ausmaß der Korrelation zwischen der Verengung der Netzhautarterie und dem Vorhandensein verdeckter lakunärer Infarkte im MRT wird bewertet.
Einmalige Bewertung
Erweiterung der Netzhautvenen
Zeitfenster: Einmalige Bewertung
Das Ausmaß der Korrelation zwischen der retinalen Venenerweiterung und dem Ausmaß der periventrikulären Hyperintensitäten der weißen Substanz im MRT wird bewertet.
Einmalige Bewertung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Mitarbeiter

University Health Network, Toronto
GE Healthcare
Centre for Addiction and Mental Health
Unity Health Toronto
Baycrest
Weston Brain Institute
Brain Canada
Kensington Eye Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Sandra Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 221-2013

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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