Phosphate de ruxolitinib, tacrolimus et sirolimus dans la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte lors d'une greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur à intensité réduite chez des patients atteints de myélofibrose

Critère d'intégration:

• Myélofibrose primaire ou secondaire à risque intermédiaire ou élevé selon Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) en phase chronique ou accélérée
• La leucémie myéloïde aiguë (LAM) transformée avec fibrose médullaire est autorisée si la LAM est en rémission complète après le traitement d'induction
• Patients avec un indice de performance >= 70 % sur l'échelle de Karnofsky
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou d'abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 1 an après la greffe, conformément à la procédure opératoire standard de City of Hope (SOP) pour la transplantation allogénique ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Des études sur la moelle osseuse et le sang périphérique doivent être disponibles pour confirmer le diagnostic ; la cytogénétique, la cytométrie en flux et les études moléculaires (telles que JAK-2, la leucémie myéloproliférative [MPL] et le statut mutationnel de la calréticuline [CALR]) seront obtenues conformément à la pratique standard
• Les aspirations/biopsies de moelle osseuse doivent être effectuées dans les 23 ± 7 jours suivant l'enregistrement pour confirmer l'état de rémission de la maladie
• Tous les candidats à cette étude doivent avoir un antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, C, DR) frères et sœurs identiques qui sont prêts à donner de la moelle osseuse ou des cellules souches sanguines amorcées ou un donneur non apparenté à 8/8 allèles.
• Toutes les combinaisons de groupes sanguins ABO du donneur/receveur sont acceptables car même les compatibilités ABO majeures peuvent être traitées par différentes techniques (échange de globules rouges ou échange de plasma)
• Une évaluation cardiaque avec un électrocardiogramme ne montrant aucun changement ischémique ou rythme anormal et une fraction d'éjection de 50 % établie par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme
• Les patients doivent avoir une créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine > 60 ml/min
• Une bilirubine allant jusqu'à 2,0 mg/dL, à l'exclusion des patients atteints de la maladie de Gilbert
• Les patients doivent également avoir une transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et une glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sériques inférieures à 5 fois la limite supérieure de la normale.
• Un test de la fonction pulmonaire, y compris la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO), sera effectué ; le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) et la DLCO doivent être supérieurs à 50 % de la valeur normale prévue
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit qui a été approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) de la ville de l'espoir (COH); le patient, un membre de la famille et le médecin du personnel de transplantation (médecin, infirmière et travailleur social) se rencontreront au moins une fois avant que le sujet ne signe le consentement ; lors de cette réunion, toutes les informations pertinentes concernant les risques et les avantages pour le donneur et le receveur seront présentées ; les modalités de traitement alternatives seront discutées ; les risques sont expliqués en détail dans le formulaire de consentement ci-joint
• Un traitement antérieur par hydroxyurée, interféron, anagrélide, ruxolitinib, agents hypométhylants, Revlimid, thalidomide, stéroïdes, autres inhibiteurs de JAK est autorisé pour les patients atteints de LAM qui sont de retour en phase chronique MPN, une chimiothérapie d'induction antérieure est autorisée
• DONATEUR: L'évaluation et l'éligibilité des donateurs seront évaluées conformément à la POS actuelle de City of Hope

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ruxolitinib
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le ruxolitinib
• Patients atteints de tumeurs malignes secondaires actives autres que la myélofibrose, la LAM, le cancer de la peau excisé, le cancer du col de l'utérus et de la prostate à un stade précoce
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
• Tout problème psychiatrique, social ou d'observance qui, de l'avis du médecin traitant, interférera avec l'achèvement du traitement de transplantation et le suivi
• Les patients qui ont été traités par chimiothérapie ou radiothérapie dans les deux semaines suivant l'inscription prévue à l'étude ; cela n'inclut pas l'hydroxyurée ou le ruxolitinib, qui peuvent être poursuivis jusqu'au début du traitement de conditionnement
• Non-conformité définie comme tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, peut ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude