Ruxolitinib-fosfaat, tacrolimus en sirolimus bij het voorkomen van acute graft-versus-host-ziekte tijdens donorhematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit bij patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Primaire of secundaire myelofibrose intermediair of hoog risico door Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) in chronische of acceleratiefase
• Getransformeerde acute myeloïde leukemie (AML) met mergfibrose is toegestaan, als AML in volledige remissie is na inductietherapie
• Patiënten met een prestatiestatus van >= 70% op de Karnofsky-schaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende 1 jaar na transplantatie volgens de standaard operatieprocedure van City of Hope (SOP) voor allogene transplantatie ; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Er moeten beenmerg- en perifere bloedonderzoeken beschikbaar zijn om de diagnose te bevestigen; cytogenetica, flowcytometrie en moleculaire studies (zoals JAK-2, myeloproliferatieve leukemie [MPL] en calreticuline [CALR] mutatiestatus) zullen worden verkregen volgens de standaardpraktijk
• Beenmergaspiraten/-biopten moeten binnen 23 ± 7 dagen na registratie worden uitgevoerd om de remissiestatus van de ziekte te bevestigen
• Alle kandidaten voor deze studie moeten een identieke broer of zus hebben van humaan leukocytenantigeen (HLA) (A, B, C, DR) die bereid is om beenmerg of geprepareerde bloedstamcellen te doneren, of een 8/8 allel-gematchte niet-verwante donor
• Alle ABO-bloedgroepcombinaties van de donor/ontvanger zijn acceptabel, aangezien zelfs grote ABO-compatibiliteiten kunnen worden behandeld met verschillende technieken (uitwisseling van rode bloedcellen of plasma-uitwisseling).
• Een cardiale evaluatie met een elektrocardiogram dat geen ischemische veranderingen of abnormaal ritme laat zien en een ejectiefractie van 50% vastgesteld door multi gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram
• Patiënten moeten een creatinine hebben van minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of een creatinineklaring > 60 ml/min
• Een bilirubine tot 2,0 mg/dL, exclusief patiënten met de ziekte van Gilbert
• Patiënten moeten ook een serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) van minder dan 5 keer de bovengrens van normaal hebben
• Longfunctietest inclusief diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) zal worden uitgevoerd; geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en DLCO moet groter zijn dan 50% van de voorspelde normale waarde
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen die is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van de City of Hope (COH); de patiënt, een familielid en de arts van het transplantatiepersoneel (arts, verpleegkundige en maatschappelijk werker) ontmoeten elkaar minstens één keer voordat de proefpersoon toestemming ondertekent; tijdens deze bijeenkomst zal alle relevante informatie met betrekking tot risico's en voordelen voor donor en ontvanger worden gepresenteerd; alternatieve behandelingsmodaliteiten worden besproken; de risico's worden uitgebreid toegelicht in het bijgevoegde toestemmingsformulier
• Eerdere therapie met hydroxyurea, interferon, anagrelide, ruxolitinib, hypomethylerende middelen, Revlimid, thalidomide, steroïden, andere JAK-remmers is toegestaan ​​voor AML-patiënten die terug zijn in de chronische fase MPN, voorafgaande inductiechemotherapie is toegestaan
• DONOR: Donorevaluatie en geschiktheid worden beoordeeld volgens de huidige City of Hope SOP

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ruxolitinib
• Patiënten met andere actieve 2e maligniteiten dan myelofibrose, AML, uitgesneden huidkanker, baarmoederhals- en prostaatkanker in een vroeg stadium
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Alle psychiatrische, sociale of complianceproblemen die, naar de mening van de behandelend arts, de afronding van de transplantatiebehandeling en de follow-up belemmeren
• Patiënten die zijn behandeld met chemotherapie of bestraling binnen twee weken na de geplande studie-inschrijving; dit omvat niet hydroxyurea of ​​ruxolitinib, die kunnen worden voortgezet tot het begin van de conditioneringstherapie
• Niet-naleving gedefinieerd als elke proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat is om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek