Руксолитиниб фосфат, такролимус и сиролимус в профилактике острой реакции «трансплантат против хозяина» во время трансплантации донорских гемопоэтических клеток с пониженной интенсивностью у пациентов с миелофиброзом

Критерии включения:

• Первичный или вторичный миелофиброз промежуточного или высокого риска по Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) в хронической или ускоренной фазе
• Допускается трансформированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с фиброзом костного мозга, если ОМЛ находится в полной ремиссии после индукционной терапии
• Пациенты с общим статусом >= 70% по шкале Карновского
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение 1 года после трансплантации в соответствии со стандартной операционной процедурой City of Hope (СОП) для аллогенной трансплантации. ; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Для подтверждения диагноза должны быть доступны исследования костного мозга и периферической крови; цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (такие как JAK-2, мутационный статус миелопролиферативного лейкоза [MPL] и кальретикулина [CALR]) будут получены в соответствии со стандартной практикой.
• Аспирация/биопсия костного мозга должна быть выполнена в течение 23 ± 7 дней с момента регистрации для подтверждения статуса ремиссии заболевания.
• Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь братьев и сестер, идентичных человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (A, B, C, DR), которые готовы пожертвовать костный мозг или примированные стволовые клетки крови, или неродственный донор с аллелем 8/8.
• Допускаются все комбинации групп крови донора/реципиента по системе АВО, поскольку даже с большой совместимостью по системе АВО можно бороться с помощью различных методов (обмен эритроцитами или плазмаферез).
• Оценка сердца с электрокардиограммой, показывающей отсутствие ишемических изменений или аномального ритма, и фракцию выброса 50%, установленную с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.
• Пациенты должны иметь креатинин менее или равный 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Билирубин до 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с болезнью Жильбера.
• Пациенты также должны иметь уровни глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) и глутамат-пируваттрансаминазы (SGPT) в сыворотке менее чем в 5 раз превышающие верхний предел нормы.
• Будет проведен тест функции легких, включая диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO); объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и DLCO должны быть больше 50% от прогнозируемого нормального значения.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие, которое было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) города Надежды (COH); пациент, член семьи и штатный врач по трансплантации (врач, медсестра и социальный работник) встретятся как минимум один раз до того, как субъект подпишет согласие; во время этой встречи будет представлена ​​вся соответствующая информация о рисках и пользе для донора и реципиента; будут обсуждаться альтернативные методы лечения; риски подробно описаны в прилагаемой форме согласия
• Предварительная терапия гидроксимочевиной, интерфероном, анагрелидом, руксолитинибом, гипометилирующими препаратами, ревлимидом, талидомидом, стероидами, другими ингибиторами JAK разрешена для пациентов с ОМЛ, перешедших в хроническую фазу МПН, допускается предварительная индукционная химиотерапия.
• ДОНОР: Оценка доноров и соответствие требованиям будут оцениваться в соответствии с действующей СОП «Город надежды».

Критерий исключения:

• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу руксолитинибу.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает руксолитиниб
• Пациенты с активной второй злокачественной опухолью, кроме миелофиброза, ОМЛ, иссеченного рака кожи, ранней стадии рака шейки матки и рака предстательной железы.
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Любые психические, социальные проблемы или проблемы с соблюдением режима, которые, по мнению лечащего врача, будут мешать завершению трансплантационного лечения и последующему наблюдению.
• Пациенты, прошедшие химиотерапию или облучение в течение двух недель после запланированного включения в исследование; это не включает гидроксимочевину или руксолитиниб, прием которых можно продолжать до начала кондиционирующей терапии
• Несоблюдение определяется как любой субъект, который, по мнению исследователя, может быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.