Fosfato de ruxolitinib, tacrolimus y sirolimus en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped durante el trasplante de células hematopoyéticas de donante de intensidad reducida en pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Mielofibrosis primaria o secundaria de riesgo intermedio o alto según Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) en fase crónica o acelerada
• Se permite la leucemia mieloide aguda transformada (LMA) con fibrosis medular, si la LMA está en remisión completa después de la terapia de inducción
• Pacientes con un estado funcional >= 70% en la escala de Karnofsky
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante 1 año después del trasplante según el procedimiento operativo estándar de City of Hope (SOP) para trasplante alogénico ; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Los estudios de médula ósea y sangre periférica deben estar disponibles para confirmar el diagnóstico; la citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como JAK-2, leucemia mieloproliferativa [MPL] y estado mutacional de la calreticulina [CALR]) se obtendrán según la práctica estándar
• Los aspirados/biopsias de médula ósea deben realizarse dentro de los 23 ± 7 días desde el registro para confirmar el estado de remisión de la enfermedad.
• Todos los candidatos para este estudio deben tener un antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C, DR) hermanos idénticos que estén dispuestos a donar médula ósea o células madre sanguíneas preparadas o un donante no emparentado compatible con 8/8 alelos
• Todas las combinaciones de grupos sanguíneos ABO del donante/receptor son aceptables, ya que incluso las principales compatibilidades ABO pueden tratarse mediante diversas técnicas (intercambio de glóbulos rojos o intercambio de plasma)
• Una evaluación cardíaca con un electrocardiograma que no muestre cambios isquémicos o ritmo anormal y una fracción de eyección del 50 % establecida por escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma
• Los pacientes deben tener una creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Una bilirrubina de hasta 2,0 mg/dl, excluyendo pacientes con enfermedad de Gilbert
• Los pacientes también deben tener una transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y una transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) menos de 5 veces el límite superior de lo normal.
• Se realizará una prueba de función pulmonar que incluya la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón; el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la DLCO deben ser superiores al 50 % del valor normal previsto
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito que haya sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de City of Hope (COH); el paciente, un miembro de la familia y el médico del personal de trasplantes (médico, enfermera y trabajador social) se reunirán al menos una vez antes de que el sujeto firme el consentimiento; durante esta reunión se presentará toda la información pertinente con respecto a los riesgos y beneficios para el donante y el receptor; se discutirán modalidades alternativas de tratamiento; los riesgos se explican en detalle en el formulario de consentimiento adjunto
• Se permite la terapia previa con hidroxiurea, interferón, anagrelida, ruxolitinib, agentes hipometilantes, Revlimid, talidomida, esteroides, otros inhibidores de JAK para pacientes con LMA que están nuevamente en fase crónica MPN, se permite quimioterapia de inducción previa
• DONANTE: La evaluación y la elegibilidad de los donantes se evaluarán según el SOP actual de City of Hope

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ruxolitinib
• Pacientes con segundas neoplasias malignas activas que no sean mielofibrosis, AML, cáncer de piel extirpado, cáncer de cuello uterino y de próstata en etapa temprana
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
• Cualquier problema psiquiátrico, social o de cumplimiento que, en opinión del médico tratante, interfiera con la finalización del tratamiento de trasplante y el seguimiento.
• Pacientes que hayan sido tratados con quimioterapia o radiación dentro de las dos semanas previas a la inscripción planificada en el estudio; esto no incluye hidroxiurea o ruxolitinib, que pueden continuarse hasta el inicio de la terapia de acondicionamiento
• Incumplimiento definido como cualquier sujeto que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.