Ruxolitinib-foszfát, takrolimusz és szirolimusz akut graft-versus-host betegség megelőzésében a csökkent intenzitású donor vérképzőszervi sejttranszplantáció során myelofibrosisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Primer vagy másodlagos myelofibrosis közepes vagy magas kockázata a Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) szerint krónikus vagy akcelerált fázisban
• Velőfibrózissal járó transzformált akut myeloid leukémia (AML) megengedett, ha az AML teljes remisszióban van az indukciós kezelést követően
• A Karnofsky-skálán >= 70%-os teljesítménystátuszú betegek
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a transzplantáció után 1 évig, a City of Hope szabványos műtéti eljárása (SOP) szerint allogén transzplantáció esetén. ; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A diagnózis megerősítéséhez rendelkezésre kell állnia csontvelő- és perifériás vérvizsgálatoknak; citogenetikai, áramlási citometriai és molekuláris vizsgálatok (például JAK-2, mieloproliferatív leukémia [MPL] és calreticulin [CALR] mutációs státusza) a szokásos gyakorlat szerint történik.
• A csontvelő aspirációt/biopsziát a regisztrációtól számított 23 ± 7 napon belül el kell végezni a betegség remissziós állapotának megerősítése érdekében
• A vizsgálatban részt vevő összes jelöltnek humán leukocita antigénnel (HLA) (A, B, C, DR) azonos testvérekkel kell rendelkeznie, akik hajlandóak csontvelő- vagy véralvadási őssejteket adományozni, vagy egy 8/8 allél-egyező rokon donort.
• A donor/recipiens összes ABO-vércsoport-kombinációja elfogadható, mivel a jelentősebb ABO-kompatibilitások is kezelhetők különféle technikákkal (vörösvérsejtcsere vagy plazmacsere)
• Szívkiértékelés elektrokardiogrammal, amely nem mutat ischaemiás elváltozásokat vagy rendellenes ritmust, és 50%-os ejekciós frakciót állapítottak meg többkapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal
• A betegek kreatininszintje legfeljebb 1,5 mg/dl, vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
• A bilirubin legfeljebb 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket
• A betegek szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintjének a normál felső határának ötszörösénél kisebbnek kell lennie.
• Tüdőfunkciós tesztet kell végezni, beleértve a tüdő szén-monoxid-diffúzor képességét (DLCO); Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és a DLCO-nak nagyobbnak kell lennie, mint az előre jelzett normál érték 50%-a
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és alá kell írnia a Remény városa (COH) intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezést; a beteg, a családtag és a transzplantációs személyzet orvosa (orvos, ápoló és szociális munkás) legalább egyszer találkozik az alany aláírását megelőzően; ezen a találkozón minden lényeges információt bemutatnak a donor és a recipiens kockázataival és előnyeivel kapcsolatban; megvitatják az alternatív kezelési módokat; a kockázatok részletes magyarázata a mellékelt hozzájárulási űrlapon található
• A krónikus fázisú MPN-be visszatért AML-es betegek előzetes hidroxi-karbamiddal, interferonnal, anagreliddel, ruxolitinibbel, hipometilező szerekkel, Revlimiddel, talidomiddal, szteroidokkal, egyéb JAK-gátlókkal végzett kezelés megengedett, az előzetes indukciós kemoterápia megengedett.
• ADOMÁNYOZÓ: Az adományozó értékelését és alkalmasságát a Remény Városának aktuális SOP-ja szerint értékeljük

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát
• A ruxolitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ruxolitinibbel kezelik
• A myelofibrosistól, AML-től, kimetszett bőrráktól, korai stádiumú méhnyak- és prosztataráktól eltérő aktív 2. rosszindulatú daganatos betegek
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
• Bármilyen pszichiátriai, szociális vagy megfelelési probléma, amely a kezelőorvos véleménye szerint akadályozza a transzplantációs kezelés befejezését és a nyomon követést
• Azok a betegek, akiket kemoterápiával vagy sugárzással kezeltek a tervezett vizsgálatba való felvételt követő két héten belül; ez nem foglalja magában a hidroxi-karbamidot vagy a ruxolitinibet, amelyek a kondicionáló terápia megkezdéséig folytathatók
• Meg nem felelésnek minősül minden olyan alany, aki a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tud megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek