Ruxolitinib-fosfat, takrolimus och sirolimus för att förebygga akut transplantat-mot-värd-sjukdom under reducerad intensitetsdonator hematopoetisk celltransplantation hos patienter med myelofibros

Inklusionskriterier:

• Primär eller sekundär myelofibros intermediär eller hög risk av Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) i kronisk eller accelererad fas
• Transformerad akut myeloid leukemi (AML) med märgfibros är tillåten om AML är i fullständig remission efter induktionsbehandling
• Patienter med prestationsstatus >= 70 % på Karnofsky-skalan
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under 1 år efter transplantation enligt City of Hopes standardförfarande, (SOP) för allogen transplantation ; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Studier av benmärg och perifert blod måste finnas tillgängliga för bekräftelse av diagnos; cytogenetik, flödescytometri och molekylära studier (såsom JAK-2, myeloproliferativ leukemi [MPL] och calreticulin [CALR] mutationsstatus) kommer att erhållas enligt standardpraxis
• Benmärgsaspirationer/biopsier bör utföras inom 23 ± 7 dagar från registreringen för att bekräfta sjukdomsremissionsstatus
• Alla kandidater för denna studie måste ha ett humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C, DR) identiska syskon som är villiga att donera benmärg eller primerade blodstamceller eller en 8/8 allelmatchad obesläktad donator
• Alla ABO-blodgruppskombinationer hos givaren/mottagaren är acceptabla eftersom även större ABO-kompatibiliteter kan hanteras med olika tekniker (utbyte av röda blodkroppar eller plasmautbyte)
• En hjärtutvärdering med ett elektrokardiogram som inte visar några ischemiska förändringar eller onormal rytm och en ejektionsfraktion på 50 % fastställd av multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram
• Patienter måste ha kreatinin på mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Ett bilirubin på upp till 2,0 mg/dL, exklusive patienter med Gilberts sjukdom
• Patienter bör också ha ett serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) mindre än 5 gånger den övre normalgränsen
• Lungfunktionstest inklusive diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) kommer att utföras; forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och DLCO bör vara större än 50 % av det förväntade normalvärdet
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som har godkänts av City of Hope (COH) Institutional Review Board (IRB); patienten, en familjemedlem och transplantationspersonalens läkare (läkare, sjuksköterska och socialarbetare) kommer att träffas minst en gång innan patienten undertecknar sitt samtycke; under detta möte kommer all relevant information med avseende på risker och fördelar för givare och mottagare att presenteras; alternativa behandlingssätt kommer att diskuteras; riskerna förklaras i detalj i den bifogade samtyckesblanketten
• Tidigare behandling med hydroxiurea, interferon, anagrelid, ruxolitinib, hypometylerande medel, Revlimid, talidomid, steroider, andra JAK-hämmare är tillåten för AML-patienter som är tillbaka i kronisk fas MPN, tidigare induktionskemoterapi är tillåten
• GIVARE: Givarutvärdering och berättigande kommer att bedömas enligt nuvarande City of Hope SOP

Exklusions kriterier:

• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ruxolitinib
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ruxolitinib
• Patienter med aktiva 2:a maligniteter andra än myelofibros, AML, utskuren hudcancer, tidigt stadium av livmoderhalscancer och prostatacancer
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Eventuella psykiatriska, sociala eller följsamhetsproblem som, enligt den behandlande läkarens åsikt, kommer att störa slutförandet av transplantationsbehandlingen och uppföljningen
• Patienter som har behandlats med kemoterapi eller strålning inom två veckor efter planerad studieregistrering; detta inkluderar inte hydroxiurea eller ruxolitinib, som kan fortsätta tills konditioneringsbehandlingen påbörjas
• Bristande efterlevnad definieras som varje försöksperson, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien