Ruxolitinib-Phosphat, Tacrolimus und Sirolimus zur Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit während einer Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen mit reduzierter Intensität bei Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Primäre oder sekundäre Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) in chronischer oder akzelerierter Phase
• Transformierte akute myeloische Leukämie (AML) mit Markfibrose ist erlaubt, wenn AML nach Induktionstherapie in vollständiger Remission ist
• Patienten mit einem Leistungsstatus von >= 70 % auf der Karnofsky-Skala
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für 1 Jahr nach der Transplantation eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) gemäß dem Standardverfahren (SOP) von City of Hope für allogene Transplantationen anzuwenden ; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Knochenmark- und periphere Blutuntersuchungen müssen zur Bestätigung der Diagnose verfügbar sein; Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (wie JAK-2, myeloproliferative Leukämie [MPL] und Calreticulin [CALR]-Mutationsstatus) werden gemäß der Standardpraxis erhalten
• Knochenmarkaspirate/-biopsien sollten innerhalb von 23 ± 7 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden, um den Remissionsstatus der Krankheit zu bestätigen
• Alle Kandidaten für diese Studie müssen mit einem menschlichen Leukozyten-Antigen (HLA) (A, B, C, DR) identische Geschwister haben, die bereit sind, Knochenmark oder geprimte Blutstammzellen zu spenden, oder einen 8/8 Allel-übereinstimmenden, nicht verwandten Spender
• Alle ABO-Blutgruppenkombinationen des Spenders/Empfängers sind akzeptabel, da selbst größere ABO-Kompatibilitäten durch verschiedene Techniken (Erythrozytenaustausch oder Plasmaaustausch) behandelt werden können.
• Eine Herzuntersuchung mit einem Elektrokardiogramm, das keine ischämischen Veränderungen oder anormalen Rhythmus und eine Ejektionsfraktion von 50 % zeigt, die durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm festgestellt wurde
• Die Patienten müssen einen Kreatininwert von kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min haben
• Ein Bilirubin von bis zu 2,0 mg/dL, ausgenommen Patienten mit Morbus Gilbert
• Die Patienten sollten auch eine Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und eine Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) von weniger als dem 5-fachen der oberen Normgrenze aufweisen
• Lungenfunktionstest einschließlich Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) wird durchgeführt; forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und DLCO sollte größer als 50 % des vorhergesagten Normalwerts sein
• Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die vom Institutional Review Board (IRB) der City of Hope (COH) genehmigt wurde; der Patient, ein Familienmitglied und ein Arzt des Transplantationspersonals (Arzt, Krankenschwester und Sozialarbeiter) werden sich mindestens einmal treffen, bevor der Betreffende seine Zustimmung unterschreibt; Während dieses Treffens werden alle relevanten Informationen in Bezug auf Risiken und Nutzen für Spender und Empfänger präsentiert; alternative Behandlungsmodalitäten werden besprochen; die Risiken sind in der beiliegenden Einwilligungserklärung ausführlich erläutert
• Eine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, Interferon, Anagrelid, Ruxolitinib, Hypomethylierungsmitteln, Revlimid, Thalidomid, Steroiden, anderen JAK-Inhibitoren ist für AML-Patienten zulässig, die sich wieder in der chronischen Phase MPN befinden, eine vorherige Induktionschemotherapie ist zulässig
• SPENDER: Die Bewertung und Berechtigung des Spenders wird gemäß der aktuellen SOP von City of Hope bewertet

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib zurückzuführen sind
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ruxolitinib behandelt wird
• Patienten mit anderen aktiven sekundären Malignomen als Myelofibrose, AML, exzidiertem Hautkrebs, Gebärmutterhals- und Prostatakrebs im Frühstadium
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Alle psychiatrischen, sozialen oder Compliance-Probleme, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Abschluss der Transplantationsbehandlung und die Nachsorge beeinträchtigen
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen nach geplanter Studienaufnahme mit Chemotherapie oder Bestrahlung behandelt wurden; dies schließt Hydroxyharnstoff oder Ruxolitinib nicht ein, die bis zum Beginn der Konditionierungstherapie fortgesetzt werden können
• Non-Compliance definiert als jeder Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen