Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan ruksolitynibu, takrolimus i syrolimus w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi podczas przeszczepu komórek krwiotwórczych dawcy o zmniejszonej intensywności u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

12 września 2016 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I ruksolitynibu w połączeniu z takrolimusem i syrolimusem jako profilaktyka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) podczas przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

W tym badaniu I fazy badano skutki uboczne i najlepszą dawkę fosforanu ruksolitynibu podawanego razem z takrolimusem i syrolimusem w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi podczas przeszczepu komórek krwiotwórczych dawcy o zmniejszonej intensywności u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą atakować normalną tkankę pacjenta po przeszczepie, co nazywa się chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi. Fosforan ruksolitynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Może również zmniejszać chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi poprzez zmniejszanie stanu zapalnego i modulację immunologiczną. Podawanie fosforanu ruksolitynibu razem z takrolimusem i syrolimusem po przeszczepie może zapobiegać chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Wśród testowanych poziomów dawek, w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki II fazy (RP2D) ruksolitynibu (fosforanu ruksolitynibu) podawanego w skojarzeniu z takrolimusem i syrolimusem (TAC/SIR) jako ostrego przeszczepu przeciwko gospodarzowi profilaktyka choroby (aGVHD) w ramach allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) o zmniejszonej intensywności u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku lub innym pokrewnym nowotworem szpikowym ze zwłóknieniem szpiku.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie, czy dodanie ruksolitynibu do standardowego schematu profilaktyki aGVHD TAC/SIR jest bezpieczne poprzez ocenę toksyczności, w tym: rodzaj, częstość występowania, nasilenie, przypisanie, przebieg czasowy i czas trwania.

II. Aby oszacować skumulowaną częstość występowania aGVHD i śmiertelności bez nawrotów (NRM) w 100 dni po przeszczepie.

III. Aby oszacować skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD po 1 i 2 latach po przeszczepie.

IV. Aby scharakteryzować i ocenić regenerację hematologiczną, wszczepienie komórek dawcy i rekonstytucję immunologiczną za pomocą liczby komórek i cytometrii przepływowej podzbiorów limfocytów.

V. Oszacowanie prawdopodobieństwa przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby (OS/PFS) 1 i 2 lata po przeszczepie.

VI. Aby scharakteryzować zmiany w biomarkerach aGVHD (regenerująca 3-alfa pochodząca z wysepek [Reg-3alpha], rozpuszczalny receptor czynnika martwicy nowotworu I [sTNF RI], receptor interleukiny 2 alfa [IL2Ralpha]), kinaza związana z Janusem (JAK) -regulowana pro -cytokiny zapalne (np. interleukina [IL]-6, czynnik martwicy nowotworów [TNF] alfa, białko C-reaktywne [CRP], mikroglobulina beta 2) oraz przetwornik sygnału i aktywator fosforylacji transkrypcji 3 (STAT3) (poniżej sygnalizacji JAK) w czasie i przez aGVHD stan/stopień.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki fosforanu ruksolitynibu.

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny w dniach od -9 do -5 i melfalan IV przez 20 minut w dniu -4. Rozpoczynając po upływie ponad 48 godzin od zakończenia leczenia melfalanem, pacjenci poddawani są przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego zgodnie ze standardowymi wytycznymi w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują doustnie fosforan ruksolitynibu (PO) dwa razy na dobę (BID) w dniach od -3 do 30, zmniejszając do dnia 60, takrolimus dożylny w sposób ciągły lub PO BID w dniach od -3 do 100 i syrolimus doustnie raz na dobę (QD) w dniu -3 do 100. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotne lub wtórne zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka według Dynamic International Prognostic Scoring System 26 (DIPSS26) w fazie przewlekłej lub akceleracji
  • Transformowana ostra białaczka szpikowa (AML) ze zwłóknieniem szpiku jest dopuszczalna, jeśli AML jest w całkowitej remisji po terapii indukcyjnej
  • Pacjenci ze stanem sprawności >= 70% w skali Karnofsky'ego
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed włączeniem do badania i przez 1 rok po przeszczepie, zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) City of Hope dla przeszczepu allogenicznego ; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • W celu potwierdzenia diagnozy muszą być dostępne badania szpiku kostnego i krwi obwodowej; cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status mutacji JAK-2, białaczki mieloproliferacyjnej [MPL] i kalretikuliny [CALR]) zostaną uzyskane zgodnie ze standardową praktyką
  • Aspiraty/biopsje szpiku kostnego należy wykonać w ciągu 23 ± 7 dni od rejestracji w celu potwierdzenia remisji choroby
  • Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć identyczne rodzeństwo z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) (A, B, C, DR), które jest chętne do oddania szpiku kostnego lub pierwotnych komórek macierzystych krwi lub niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem allelu 8/8
  • Wszystkie kombinacje grup krwi ABO dawcy/biorcy są dopuszczalne, ponieważ nawet główne zgodności ABO można rozwiązać za pomocą różnych technik (wymiana krwinek czerwonych lub wymiana osocza)
  • Ocena serca z elektrokardiogramem wykazującym brak zmian niedokrwiennych lub nieprawidłowego rytmu i frakcję wyrzutową 50% ustaloną za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Stężenie bilirubiny do 2,0 mg/dl, z wyłączeniem pacjentów z chorobą Gilberta
  • Pacjenci powinni również mieć w surowicy aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy poniżej 5-krotności górnej granicy normy.
  • Zostanie przeprowadzone badanie czynnościowe płuc, w tym zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO); natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i DLCO powinna być większa niż 50% przewidywanej wartości normalnej
  • Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody, która została zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) Miasta Nadziei (COH); pacjent, członek rodziny i lekarz personelu transplantacyjnego (lekarz, pielęgniarka i pracownik socjalny) spotkają się co najmniej raz przed podpisaniem zgody; podczas tego spotkania zostaną przedstawione wszelkie istotne informacje dotyczące zagrożeń i korzyści dla dawcy i biorcy; zostaną omówione alternatywne metody leczenia; ryzyko jest szczegółowo wyjaśnione w załączonym formularzu zgody
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, interferonem, anagrelidem, ruksolitynibem, lekami hipometylującymi, Revlimidem, talidomidem, sterydami, innymi inhibitorami JAK u pacjentów z AML, którzy są z powrotem w fazie przewlekłej MPN, dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia indukcyjna
  • DARCZYŃCA: Ocena i kwalifikowalność darczyńcy zostaną ocenione zgodnie z aktualną SOP Miasta Nadziei

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ruksolitynibem
  • Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż zwłóknienie szpiku, AML, wycięty rak skóry, rak szyjki macicy i prostaty we wczesnym stadium
  • Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Wszelkie problemy psychiatryczne, społeczne lub związane z przestrzeganiem zaleceń, które w opinii lekarza prowadzącego będą przeszkadzać w zakończeniu leczenia transplantacyjnego i obserwacji
  • Pacjenci, którzy byli leczeni chemioterapią lub radioterapią w ciągu dwóch tygodni od planowanego włączenia do badania; nie obejmuje to hydroksymocznika ani ruksolitynibu, które można kontynuować do rozpoczęcia terapii kondycjonującej
  • Niezgodność zdefiniowana jako każdy uczestnik, który w opinii badacza może nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie wspomagające (fosforan ruksolitynibu, takrolimus, syrolimus)

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach -9 do -5 i melfalan dożylnie przez 20 minut w dniu -4. Rozpoczynając po upływie ponad 48 godzin od zakończenia leczenia melfalanem, pacjenci poddawani są przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego zgodnie ze standardowymi wytycznymi w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują fosforan ruksolitynibu PO 2 razy na dobę w dniach od -3 do 30 ze stopniowym zmniejszaniem do dnia 60, takrolimus dożylny w sposób ciągły lub PO 2 razy na dobę w dniach od -3 do 100 oraz syrolimus doustnie QD w dniach od -3 do 100. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolizyna
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Fenyloalanina Iperyt Azotowy
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • Oforta
  • SH T 586
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Fosforan ruksolitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB-18424 Fosforan
Lek: Syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYCYNA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Allo BMT
  • Allogeniczny BMT
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSC
  • HSCT
  • allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych rejestrowana przy użyciu zmodyfikowanej skali Bearmana i NCI CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
Do 2 lat
MTD na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę zarejestrowanej przy użyciu zmodyfikowanej skali Bearmana i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 60 dni po infuzji komórek macierzystych
Do 60 dni po infuzji komórek macierzystych
Zalecana dawka fazy II fosforanu ruksolitynibu, gdy jest podawana w skojarzeniu z takrolimusem i syrolimusem
Ramy czasowe: Do 60 dni po infuzji komórek macierzystych
Do 60 dni po infuzji komórek macierzystych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
aGVHD oceniane i wystawiane zgodnie z klasyfikacją Consensus
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Pierwszy dzień ostrego początku GVHD w określonym stopniu zostanie wykorzystany do obliczenia skumulowanej częstości występowania (stopnie II-IV). Obliczono przy użyciu metody Graya z uwzględnieniem wcześniejszej śmierci lub nawrotu choroby.
Do 100 dni po przeszczepie
Zmiany poziomów ekspresji biomarkerów
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Dla wszystkich cytokin/biomarkerów, które są mierzone wielokrotnie w czasie, w pierwszym kroku zostanie utworzony wykres wygładzania nieparametrycznego, aby zobaczyć zmiany trendu. Zmiany poziomu ekspresji na początku aGVHD od pomiarów wyjściowych będą skorelowane ze stopniem aGVHD (0-1 vs 2-4 lub 0-2 vs 3-4). Ponadto biomarkery GVHD, Reg-3a, TNF R1 i złożony panel biomarkerów 4 białek (IL-2Ra, TNFR1, IL-8 i czynnik wzrostu hepatocytów) będą skorelowane z wynikami przeżycia w sposób ciągły lub dychotomiczny.
Linia bazowa do dnia 100
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi oceniana i punktowana zgodnie z konsensusem Narodowego Instytutu Zdrowia
Ramy czasowe: Do 2 lat
Pierwszy dzień przewlekłego początku GVHD zostanie wykorzystany do obliczenia skumulowanej częstości występowania. Obliczono przy użyciu metody Graya z uwzględnieniem wcześniejszej śmierci lub nawrotu choroby.
Do 2 lat
Wszczepienie (odzyskiwanie granulopoezy i megakariopoezy)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Częstość infekcji
Ramy czasowe: Do 100 dnia po przeszczepie
Zakażenia udokumentowane mikrobiologicznie będą zgłaszane według miejsca choroby, daty wystąpienia, ciężkości i ewentualnego ustąpienia.
Do 100 dnia po przeszczepie
Śmiertelność niezwiązana z nawrotem zdefiniowana jako zgon pacjenta z przyczyn innych niż nawrót lub progresja choroby
Ramy czasowe: Od daty infuzji komórek macierzystych do śmierci niezwiązanej z chorobą lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji i śmiertelności niezwiązanej z nawrotem zostanie obliczona jako ryzyko konkurencyjne przy użyciu metody Graya. Statystyki opisowe zostaną również wykorzystane do oceny możliwego związku między stanem choroby przed HSCT a wynikami. Ponieważ wyniki tych ocen mają charakter hipotezotwórczy, wykorzystywane statystyki nie będą zawierały żadnych formalnych testów/porównań statystycznych.
Od daty infuzji komórek macierzystych do śmierci niezwiązanej z chorobą lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od dnia infuzji komórek macierzystych do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
Szacunek zostanie obliczony metodą Kaplana-Meiera.
Czas od dnia infuzji komórek macierzystych do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: data wlewu komórek macierzystych do daty zgonu, nawrotu/progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 2 lat
Szacunek zostanie obliczony metodą Kaplana-Meiera.
data wlewu komórek macierzystych do daty zgonu, nawrotu/progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 2 lat
Nawrót/progresja
Ramy czasowe: Do 2 lat
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji i śmiertelności niezwiązanej z nawrotem zostanie obliczona jako ryzyko konkurencyjne przy użyciu metody Graya. Statystyki opisowe zostaną również wykorzystane do oceny możliwego związku między stanem przedhematopoetycznym przeszczepem komórek macierzystych (HSCT) a wynikami. Ponieważ wyniki tych ocen mają charakter hipotezotwórczy, wykorzystywane statystyki nie będą zawierały żadnych formalnych testów/porównań statystycznych.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

14 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14129 (INNY: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2015-01333 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj