골수 섬유증 환자의 감소된 강도 기증자 조혈 세포 이식 동안 급성 이식편대숙주병을 예방하는 Ruxolitinib 인산염, Tacrolimus 및 Sirolimus
2016년 9월 12일 업데이트: City of Hope Medical Center
골수 섬유증 환자의 감소된 강도 동종이계 조혈 세포 이식 동안 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방으로서 타크로리무스 및 시롤리무스와 병용한 Ruxolitinib의 I상 시험
이 1상 시험은 골수 섬유증 환자에서 감소된 강도의 공여자 조혈 세포 이식 동안 급성 이식편대숙주병을 예방하기 위해 타크로리무스 및 시롤리무스와 함께 제공될 때 룩소리티닙 인산염의 부작용 및 최적 용량을 연구합니다.
때때로 기증자로부터 이식된 세포는 이식편대숙주병이라고 하는 이식 환자의 정상 조직을 공격할 수 있습니다.
Ruxolitinib phosphate는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
또한 염증과 면역 조절을 줄임으로써 이식편대숙주병을 줄일 수 있습니다.
이식 후 타크롤리무스 및 시롤리무스와 함께 룩솔리티닙 인산염을 투여하면 이식편대숙주병을 예방할 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
기본 목표:
나. 급성 이식편대숙주로서 타크로리무스 및 시롤리무스(TAC/SIR)와 병용 투여 시 룩솔리티닙(룩소리티닙 인산염)의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 테스트한 용량 수준 중 골수 섬유증 또는 골수 섬유증이 있는 기타 관련 골수성 신생물 환자에서 감소된 강도 동종 조혈 세포 이식(HCT)의 일부로 질병(aGVHD) 예방.
2차 목표:
I. TAC/SIR의 표준 aGVHD 예방 요법에 룩솔리티닙을 추가하는 것이 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 지속 기간을 포함한 독성을 평가하여 안전한지 결정합니다.
II. 이식 후 100일째에 aGVHD의 누적 발생률 및 비재발 사망률(NRM)을 추정하기 위함.
III. 이식 후 1년 및 2년에 만성 GVHD의 누적 발생률을 추정합니다.
IV. 림프구 하위 집합의 세포 수 및 유동 세포 계측법에 의한 혈액학적 회복, 기증자 세포 생착 및 면역 재구성을 특성화하고 평가합니다.
V. 이식 후 1년 및 2년에서 전체 및 무진행 생존(OS/PFS)의 확률을 추정하기 위해.
VI. aGVHD 바이오마커(재생 섬 유래 3-알파[Reg-3alpha], 용해성 종양 괴사 인자 수용체 I[sTNF RI], 인터루킨 2 수용체 알파[IL2Ralpha]), Janus 관련 키나아제(JAK) 조절 프로 -염증성 사이토카인(즉, 인터루킨[IL]-6, 종양 괴사 인자[TNF] 알파, C-반응성 단백질[CRP], 베타 2 마이크로글로불린) 및 신호 변환기 및 전사 3(STAT3) 인산화 활성화제(JAK 신호 전달의 다운스트림) 시간 경과 및 aGVHD 상태/등급.
개요: 이것은 룩소리티닙 포스페이트의 용량 증량 연구입니다.
준비 요법: 환자는 -9~-5일에 인산플루다라빈을 정맥 주사(IV)하고 -4일에 20분 동안 멜팔란 IV를 투여받습니다. 멜팔란 완료 후 48시간 이후부터 시작하여 환자는 0일에 표준 지침에 따라 말초 혈액 줄기 세포 또는 골수 이식을 받습니다.
GVHD 예방: 환자는 -3~30일에 1일 2회(BID) 룩소리티닙 인산염 경구 투여(PO), 60일까지 점차 감소, 타크로리무스 IV를 지속적으로 투여 받거나 PO BID를 -3~100일에 투여, 시롤리무스 PO를 1일 1회 투여(QD) -3 ~ 100. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만성 또는 가속기의 DIPSS26(Dynamic International Prognostic Scoring System 26)에 의한 원발성 또는 속발성 골수 섬유증 중간 또는 고위험
- 골수 섬유증을 동반한 변형된 급성 골수성 백혈병(AML)은 유도 요법 후 AML이 완전 관해 상태인 경우 허용됩니다.
- 수행도 상태가 Karnofsky 척도에서 >= 70%인 환자
- 가임 여성과 남성은 동종이계 이식에 대한 City of Hope 표준 수술 절차(SOP)에 따라 연구 시작 전과 이식 후 1년 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 진단 확인을 위해 골수 및 말초 혈액 검사가 가능해야 합니다. 세포 유전학, 유세포 분석 및 분자 연구(예: JAK-2, 골수 증식성 백혈병[MPL] 및 칼레티쿨린[CALR] 돌연변이 상태)은 표준 관행에 따라 획득됩니다.
- 질병 완화 상태를 확인하기 위해 등록 후 23 ± 7일 이내에 골수 흡인/생검을 수행해야 합니다.
- 이 연구의 모든 후보자는 골수 또는 프라이밍된 혈액 줄기 세포를 기증할 의향이 있는 인간 백혈구 항원(HLA)(A, B, C, DR) 형제 자매 또는 8/8 대립 유전자가 일치하는 비혈연 기증자가 있어야 합니다.
- 주요 ABO 호환성도 다양한 기술(적혈구 교환 또는 혈장 교환)로 처리할 수 있으므로 기증자/수혜자의 모든 ABO 혈액형 조합이 허용됩니다.
- 허혈성 변화나 비정상 리듬이 없는 심전도와 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파에 의해 설정된 박출률 50%의 심장 평가
- 환자는 크레아티닌이 1.5mg/dL 이하이거나 크레아티닌 청소율 > 60ml/min이어야 합니다.
- 길버트병 환자를 제외하고 최대 2.0mg/dL의 빌리루빈
- 환자는 또한 정상 상한치의 5배 미만인 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)를 가져야 합니다.
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력을 포함한 폐 기능 검사가 수행됩니다. 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 DLCO는 예상 정상 값의 50%보다 커야 합니다.
- 모든 피험자는 City of Hope(COH) 기관 검토 위원회(IRB)에서 승인한 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다. 환자, 가족 구성원 및 이식 직원 의사(의사, 간호사 및 사회 복지사)는 피험자가 동의에 서명하기 전에 적어도 한 번 만날 것입니다. 이 회의 중에 기증자와 수혜자의 위험과 이익에 관한 모든 관련 정보가 제시됩니다. 대체 치료 방식에 대해 논의할 것입니다. 위험성은 동봉된 동의서에 자세히 설명되어 있습니다.
- 하이드록시우레아, 인터페론, 아나그렐리드, 룩솔리티닙, 저메틸화제, 레블리미드, 탈리도마이드, 스테로이드, 기타 JAK 억제제를 사용한 사전 요법은 만성기 MPN으로 되돌아간 AML 환자에게 허용되며 사전 유도 화학 요법은 허용됩니다.
- 기부자: 기부자 평가 및 적격성은 현재 City of Hope SOP에 따라 평가됩니다.
제외 기준:
- 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 룩소리티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 룩소리티닙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 골수 섬유증, AML, 절제된 피부암, 초기 자궁경부암 및 전립선암 이외의 활동성 2차 악성종양이 있는 환자
- 이전 동종 조혈모세포이식
- 치료 의사의 의견에 따라 이식 치료 완료 및 후속 조치를 방해할 모든 정신과적, 사회적 또는 순응 문제
- 계획된 연구 등록 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 치료를 받은 환자; 여기에는 컨디셔닝 요법이 시작될 때까지 계속될 수 있는 하이드록시우레아 또는 룩솔리티닙은 포함되지 않습니다.
- 비준수는 연구자의 의견으로 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없을 수 있는 모든 피험자로 정의됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지원_케어
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 지지 요법(룩소리티닙 포스페이트, 타크로리무스, 시롤리무스)
준비 요법: 환자는 -9일에서 -5일까지 플루다라빈 인산염 IV를, -4일에는 20분 동안 멜팔란 IV를 투여받습니다. 멜팔란 완료 후 48시간 이후부터 시작하여 환자는 0일에 표준 지침에 따라 말초 혈액 줄기 세포 또는 골수 이식을 받습니다. GVHD 예방: 환자는 -3~30일에 룩솔리티닙 인산염 PO BID를 받고 60일까지 점차 줄어듭니다. 타크롤리무스 IV를 지속적으로 받거나 PO BID를 -3~100일에, 시롤리무스 PO QD를 -3~100일에 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다. |
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동종 골수 이식을 받다
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동종 조혈모세포이식
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조혈모세포 이식을 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 Bearman 척도 및 NCI CTCAE 버전 4.03을 사용하여 기록된 부작용 발생률
기간: 최대 2년
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관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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최대 2년
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수정된 Bearman 척도 및 NCI(National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03을 사용하여 기록된 용량 제한 독성에 기반한 MTD
기간: 줄기세포 주입 후 최대 60일
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줄기세포 주입 후 최대 60일
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타크롤리무스 및 시롤리무스와 병용 투여 시 권장되는 2상 룩솔리티닙 인산염 용량
기간: 줄기세포 주입 후 최대 60일
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줄기세포 주입 후 최대 60일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컨센서스 그레이딩에 따라 그레이딩 및 스테이징된 aGVHD
기간: 이식 후 최대 100일
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특정 등급의 급성 GVHD 발병 첫날은 누적 발병률(등급 II-IV)을 계산하는 데 사용됩니다.
경쟁 이벤트로 간주되는 사전 사망 또는 재발과 함께 Gray 방법을 사용하여 계산됩니다.
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이식 후 최대 100일
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바이오마커의 발현 수준 변화
기간: 기준선을 최대 100일까지
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시간이 지남에 따라 반복적으로 측정되는 모든 사이토카인/바이오마커에 대해 추세의 변화를 보기 위해 첫 번째 단계에서 비모수 평활 플롯이 생성됩니다.
기준선 측정으로부터 aGVHD 발병 시 발현 수준 변화는 aGVHD 등급(0-1 대 2-4 또는 0-2 대 3-4)과 상관관계가 있을 것입니다.
또한, GVHD 바이오마커, Reg-3a, TNF R1 및 4개 단백질(IL-2Ra, TNFR1, IL-8 및 간세포 성장 인자)의 복합 바이오마커 패널은 생존 결과와 연속적 방식 또는 이분법적 방식으로 상관될 것입니다.
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기준선을 최대 100일까지
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만성 이식편대숙주병 평가 및 National Health Institute 합의 병기에 따라 점수 매기기
기간: 최대 2년
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만성 GVHD 발병 첫날을 사용하여 누적 발병률을 계산합니다.
경쟁 이벤트로 간주되는 사전 사망 또는 재발과 함께 Gray 방법을 사용하여 계산됩니다.
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최대 2년
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생착(과립형성 및 거대핵형성의 회복)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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감염의 발생률
기간: 이식 후 최대 100일
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미생물학적으로 기록된 감염은 질병 부위, 발병 날짜, 중증도 및 해결 방법(있는 경우)별로 보고됩니다.
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이식 후 최대 100일
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재발 또는 진행 이외의 원인으로 환자에서 발생하는 사망으로 정의되는 비재발 사망률
기간: 줄기 세포 주입 날짜부터 질병과 관련되지 않은 사망 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 2년 평가
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재발/진행 및 비재발 사망률의 누적 발생률은 그레이 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 계산됩니다.
기술 통계는 조혈 모세포 이식 전 질병 상태와 결과 사이의 가능한 관계를 평가하는 데에도 사용됩니다.
이러한 평가 결과는 본질적으로 가설 생성으로 간주되므로 사용된 통계에는 공식적인 통계 테스트/비교가 포함되지 않습니다.
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줄기 세포 주입 날짜부터 질병과 관련되지 않은 사망 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 2년 평가
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전반적인 생존
기간: 줄기세포 주입일부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간, 최대 2년 평가
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추정치는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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줄기세포 주입일부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간, 최대 2년 평가
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무진행 생존
기간: 줄기 세포 주입 날짜부터 사망 날짜, 질병 재발/진행 또는 마지막 추적 조사 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 2년 평가
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추정치는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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줄기 세포 주입 날짜부터 사망 날짜, 질병 재발/진행 또는 마지막 추적 조사 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 2년 평가
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재발/진행
기간: 최대 2년
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재발/진행 및 비재발 사망률의 누적 발생률은 그레이 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 계산됩니다.
기술 통계는 조혈모세포이식 전(HSCT) 질병 상태와 결과 사이의 가능한 관계를 평가하는 데에도 사용됩니다.
이러한 평가 결과는 본질적으로 가설 생성으로 간주되므로 사용된 통계에는 공식적인 통계 테스트/비교가 포함되지 않습니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 18일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14129 (다른: City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-01333 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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