Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruksolitinibifosfaatti, takrolimuusi ja sirolimuusi akuutin siirrännäis-isäntätautien ehkäisyssä hematopoieettisen luovuttajan hematopoieettisen solusiirron aikana potilailla, joilla on myelofibroosi

maanantai 12. syyskuuta 2016 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen I koe ruksolitinibistä yhdistettynä takrolimuusin ja sirolimuusin kanssa akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ehkäisyyn heikentyneen allogeenisen hematopoieettisen solusiirron aikana potilailla, joilla on myelofibroosi

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ruksolitinibifosfaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä takrolimuusin ja sirolimuusin kanssa akuutin graft versus-host -sairauden ehkäisyssä alentuneen intensiteetin luovuttajan hematopoieettisen solunsiirron aikana potilailla, joilla on myelofibroosi. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat hyökätä siirtopotilaan normaalia kudosta vastaan, jota kutsutaan käänteis-isäntätaudiksi. Ruksolitinibifosfaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Se voi myös vähentää graft-versus-isäntä -tautia vähentämällä tulehdusta ja immuunimodulaatiota. Ruksolitinibifosfaatin antaminen yhdessä takrolimuusin ja sirolimuusin kanssa elinsiirron jälkeen voi estää graft versus-host -taudin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

minä Testattujen annostasojen joukossa ruksolitinibin (ruksolitinibifosfaatin) suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä takrolimuusin ja sirolimuusin (TAC/SIR) kanssa akuuttina siirrännäis-isäntänä. taudin (aGVHD) estolääkitys osana alentuneen intensiteetin allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa (HCT) potilailla, joilla on myelofibroosi tai muu siihen liittyvä myeloidikasvain, johon liittyy luuydinfibroosia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittämiseksi, onko ruksolitinibin lisääminen TAC/SIR:n tavanomaiseen aGVHD-profylaktiseen hoito-ohjelmaan turvallista arvioimalla toksisuus, mukaan lukien: tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, ominaisuus, aika ja kesto.

II. Arvioida aGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja ei-relapse-kuolleisuus (NRM) 100 päivää elinsiirron jälkeen.

III. Arvioida kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.

IV. Luonnehtia ja arvioida hematologista palautumista, luovuttajasolujen siirtämistä ja immuunijärjestelmän muodostumista solumäärän ja lymfosyyttialaryhmien virtaussytometrian avulla.

V. Arvioida kokonais- ja etenemisvapaan eloonjäämisen (OS/PFS) todennäköisyydet 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.

VI. karakterisoida muutoksia aGVHD-biomarkkereissa (regeneroiva saarekeperäinen 3-alfa [Reg-3alpha], liukoinen tuumorinekroositekijäreseptori I [sTNF RI], interleukiini 2-reseptori alfa [IL2Ralpha]), Janus-assosioitunut kinaasi (JAK) säätelee pro -tulehdussytokiinit (esim. interleukiini [IL]-6, tuumorinekroositekijä [TNF] alfa, C-reaktiivinen proteiini [CRP], beeta 2 -mikroglobuliini) ja signaalimuunnin ja transkriptio 3:n (STAT3) fosforylaation aktivaattori (JAK-signaloinnin alavirtaan) ajan myötä ja aGVHD:n avulla tila/luokka.

YHTEENVETO: Tämä on ruksolitinibifosfaatin annoksen eskalaatiotutkimus.

VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) päivinä -9 - -5 ja melfalaani IV 20 minuutin ajan päivänä -4. Yli 48 tuntia melfalaanin lopettamisen jälkeen potilaille tehdään perifeerisen veren kantasolu- tai luuydinsiirto standardiohjeiden mukaisesti päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä -3–30 kapenevaan annokseen päivään 60, takrolimuusia IV jatkuvasti tai PO BID päivinä -3–100 ja sirolimuusia PO kerran päivässä (QD) päivinä -3-100. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi keskitaso tai korkea riski Dynamic International Prognostic Scoring System 26:n (DIPSS26) mukaan kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa
  • Transformoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML), johon liittyy luuydinfibroosi, on sallittu, jos AML on täydellisessä remissiossa induktiohoidon jälkeen
  • Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on >= 70 % Karnofskyn asteikolla
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja vuoden ajan elinsiirron jälkeen City of Hopen standardileikkausmenettelyn (SOP) mukaisesti allogeenisessa siirrossa. ; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Luuytimen ja ääreisveren tutkimukset on oltava saatavilla diagnoosin vahvistamiseksi; sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten JAK-2, myeloproliferatiivinen leukemia [MPL] ja kalretikuliini [CALR] mutaatiostatus) hankitaan normaalin käytännön mukaisesti
  • Luuytimen aspiraatiot/biopsiat tulee tehdä 23 ± 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä taudin remission tilan vahvistamiseksi
  • Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla ehdokkailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) (A, B, C, DR) identtiset sisarukset, jotka ovat valmiita luovuttamaan luuytimen tai esivalmistettuja veren kantasoluja tai 8/8 alleelia vastaavaa läheistä luovuttajaa
  • Kaikki luovuttajan/vastaanottajan ABO-veriryhmäyhdistelmät ovat hyväksyttäviä, koska jopa merkittävät ABO-yhteensopivuuskohdat voidaan käsitellä eri tekniikoilla (punasolujen vaihto tai plasmanvaihto).
  • Sydämen arviointi EKG:lla, jossa ei ole iskeemisiä muutoksia tai epänormaalia rytmiä ja 50 %:n ejektiofraktio, joka on määritetty moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
  • Potilaiden kreatiniinin tulee olla enintään 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuman > 60 ml/min
  • Bilirubiini enintään 2,0 mg/dl, pois lukien potilaat, joilla on Gilbertin tauti
  • Potilaiden seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) tulee olla alle 5 kertaa normaalin yläraja.
  • Suoritetaan keuhkojen toimintatesti, mukaan lukien keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidin varalta (DLCO); pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja DLCO:n tulee olla yli 50 % ennustetusta normaaliarvosta
  • Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, jonka City of Hope (COH) Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt; potilas, perheenjäsen ja siirtohenkilökunnan lääkäri (lääkäri, sairaanhoitaja ja sosiaalityöntekijä) tapaavat vähintään kerran ennen tutkittavan suostumuksen allekirjoittamista; tämän kokouksen aikana esitetään kaikki olennaiset tiedot riskeistä ja eduista luovuttajalle ja vastaanottajalle; vaihtoehtoisista hoitomuodoista keskustellaan; riskit on selitetty yksityiskohtaisesti oheisessa suostumuslomakkeessa
  • Aiempi hoito hydroksiurealla, interferonilla, anagrelidillä, ruksolitinibillä, hypometyloivilla aineilla, Revlimidillä, talidomidilla, steroideilla ja muilla JAK-estäjillä on sallittu AML-potilaille, jotka ovat palanneet krooniseen vaiheeseen MPN, aiempi induktiokemoterapia on sallittu
  • LUOVUTTAJA: Lahjoittajien arviointi ja kelpoisuus arvioidaan nykyisen Toivon kaupungin SOP:n mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
  • Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan ruksolitinibillä
  • Potilaat, joilla on muita aktiivisia 2. pahanlaatuisia kasvaimia kuin myelofibroosi, AML, leikattu ihosyöpä, varhaisen vaiheen kohdunkaulan ja eturauhassyöpä
  • Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
  • Kaikki psykiatriset, sosiaaliset tai hoitomyöntyvyysongelmat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan häiritsevät siirtohoidon loppuun saattamista ja seurantaa
  • Potilaat, joita on hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla kahden viikon kuluessa suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta; tämä ei sisällä hydroksiureaa tai ruksolitinibia, joita voidaan jatkaa hoitavan hoidon alkamiseen asti
  • Noudattamatta jättäminen määritellään henkilöksi, joka tutkijan mielestä ei välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tukihoito (ruksolitinibifosfaatti, takrolimuusi, sirolimuusi)

VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -9 - -5 ja melfalaani IV 20 minuutin ajan päivänä -4. Yli 48 tuntia melfalaanin lopettamisen jälkeen potilaille tehdään perifeerisen veren kantasolu- tai luuydinsiirto standardiohjeiden mukaisesti päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia PO BID päivinä -3–30 kapenevana päivänä 60, takrolimuusi IV jatkuvasti tai PO BID päivinä -3–100 ja sirolimuusi PO QD päivinä -3–100. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolysiini
  • Alaniinityppisinappi
  • L-fenyylialaniini sinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Fenyylialaniini Typpisinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • Oforta
  • SH T 586
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic
Annettu PO
Muut nimet:
  • INCB-18424 fosfaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • RAPAMYSIINI
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Tee allogeeninen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • Allo BMT
  • Allogeeninen BMT
Tee allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
  • HSC
  • HSCT
  • allogeeninen kantasolusiirto
Hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muokatun Bearman-asteikon ja NCI CTCAE -version 4.03 avulla tallennettujen haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
Jopa 2 vuotta
MTD perustuu annosta rajoittavaan myrkyllisyyteen, joka on tallennettu käyttämällä muunnettua Bearman-asteikkoa ja National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.03
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
Jopa 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
Suositeltu vaiheen II ruksolitinibifosfaatin annos, kun sitä annetaan yhdessä takrolimuusin ja sirolimuusin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
Jopa 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
aGVHD luokitellaan ja lavastetaan Consensus-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Akuutin GVHD:n puhkeamisen ensimmäistä päivää tietyssä asteessa käytetään kumulatiivisen ilmaantuvuuden laskemiseen (asteet II-IV). Laskettu Grayn menetelmällä, jossa aiempi kuolema tai uusiutuminen katsotaan kilpaileviksi tapahtumiksi.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Muutokset biomarkkerien ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa päivään 100
Kaikille sytokiineille/biomarkkereille, jotka mitataan toistuvasti ajan mittaan, ei-parametrinen tasoituskäyrä tuotetaan ensimmäisessä vaiheessa trendin muutosten tarkastelemiseksi. Ilmentymistason muutokset aGVHD:n alkaessa perusmittauksista korreloivat aGVHD-asteen kanssa (0-1 vs 2-4 tai 0-2 vs 3-4). Lisäksi GVHD-biomarkkerit, Reg-3a, TNF R1 ja 4 proteiinin (IL-2Ra, TNFR1, IL-8 ja hepatosyyttien kasvutekijä) yhdistetty biomarkkeripaneeli korreloidaan eloonjäämistulosten kanssa jatkuvalla tavalla tai kaksijakoisella tavalla.
Perustaso jopa päivään 100
Krooninen siirrännäis-isäntäsairaus arvioitiin ja pisteytettiin National Health Instituten konsensusvaiheen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kroonisen GVHD:n puhkeamisen ensimmäistä päivää käytetään kumulatiivisen ilmaantuvuuden laskemiseen. Laskettu Grayn menetelmällä, jossa aiempi kuolema tai uusiutuminen katsotaan kilpaileviksi tapahtumiksi.
Jopa 2 vuotta
Siirrännäinen (granulopoieesin ja megakaryopoieesin palautuminen)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Mikrobiologisesti dokumentoidut infektiot raportoidaan sairauden paikan, alkamisajankohdan, vaikeusasteen ja mahdollisen ratkaisun mukaan.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuus määritellään potilaan kuolemaksi muista syistä kuin uusiutumisesta tai etenemisestä
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivämäärästä muuhun kuin sairauteen liittyvään kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Uusiutumisen/etenemisen ja ei-relapsoituneen kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan kilpaileviksi riskeiksi Grayn menetelmää käyttäen. Kuvaavia tilastoja käytetään myös arvioimaan mahdollista suhdetta HSCT:tä edeltävän sairauden tilan ja tulosten välillä. Koska näiden arviointien tuloksia pidetään luonteeltaan hypoteeseja luovina, käytetyt tilastot eivät sisällä muodollisia tilastollisia testejä/vertailuja.
Kantasoluinfuusion päivämäärästä muuhun kuin sairauteen liittyvään kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika kantasoluinfuusion päivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Arvio lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Aika kantasoluinfuusion päivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: kantasoluinfuusion päivämäärä kuoleman, taudin uusiutumisen/etenemisen tai viimeisimmän seurannan päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Arvio lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
kantasoluinfuusion päivämäärä kuoleman, taudin uusiutumisen/etenemisen tai viimeisimmän seurannan päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Relapsi/eteneminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Uusiutumisen/etenemisen ja ei-relapsoituneen kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan kilpaileviksi riskeiksi Grayn menetelmää käyttäen. Kuvaavia tilastoja käytetään myös arvioitaessa mahdollista suhdetta pre-hematopoietic stem cell transplant (HSCT) -taudin tilan ja tulosten välillä. Koska näiden arviointien tuloksia pidetään luonteeltaan hypoteeseja luovina, käytetyt tilastot eivät sisällä muodollisia tilastollisia testejä/vertailuja.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 19. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 14. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Tilaa