Pomalidomide, citrate d'ixazomib et dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple ou de leucémie à plasmocytes précédemment traités

Critère d'intégration:

• Myélome précédemment traité, actuellement atteint d'une maladie extramédullaire (définie comme un plasmocytome en dehors de la moelle osseuse qui n'est pas contigu à une lésion osseuse) avec au moins une lésion d'un diamètre unique >= 2 cm ou une leucémie à plasmocytes (définie comme des plasmocytes circulants dépassant 5 % des leucocytes du sang périphérique ou 0,5 X 10^9/L ou 200 cellules/150 000 événements par cytométrie en flux)
• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL

• Patients atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Pour les patients atteints d'une maladie extramédullaire (EMD) maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la partie CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT : doit avoir au moins une lésion qui a un diamètre unique de >= 2cm; les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est >= 2 cm dans au moins un diamètre et mesurée avec une règle
  • Numération des cellules plasmatiques >= 0,5 X 10^9/L ou 5 % des globules blancs du sang périphérique
  • Numération des cellules plasmatiques si déterminée par cytométrie en flux, >= 200/150 000 événements
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) du pomalidomide (POMALYST), et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome canalaire du sein in situ (CCIS) ou carcinome in situ du col de l'utérus
  • REMARQUE : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer

• Les femmes en âge de procréer (FCBP)* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant la prescription de pomalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours tel que requis par RevAssist [programme REMS de lénalidomide]), et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire ; EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide FCBP doit également accepter de poursuivre les tests de grossesse ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie ; la patiente doit suivre les exigences de test de grossesse décrites dans le programme POMALYST REMS

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Femmes qui allaitent
• Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée

• Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale

  • REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 3, ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription à l'étude
• Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, gingko biloba, millepertuis) dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; Remarque : avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente

• Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 millisecondes (msec) sur un ECG à 12 dérivations obtenu pendant la période de dépistage

  • Remarque : Si une lecture de machine est supérieure à cette valeur, l'ECG doit être examiné par un lecteur qualifié et confirmé sur un ECG ultérieur.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diarrhée > grade 1, selon le classement des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), en l'absence d'antidiarrhéiques