Pomalidomida, citrato de ixazomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas previamente tratados

Criterios de inclusión:

• Mieloma previamente tratado, actualmente con enfermedad extramedular (definida como plasmocitoma fuera de la médula ósea que no es contigua a una lesión ósea) con al menos una lesión que tiene un diámetro único de >= 2 cm o leucemia de células plasmáticas (definida como células plasmáticas circulantes que exceden 5% de leucocitos de sangre periférica o 0.5 X 10^9/L o 200 células/150000 eventos por citometría de flujo)
• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL

• Pacientes con enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

  • Para pacientes con enfermedad extramedular (EMD), enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM) o la parte de TC de la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC: debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de >= 2cm; las lesiones cutáneas se pueden utilizar si el área es >= 2 cm en al menos un diámetro y se mide con una regla
  • Recuento de células plasmáticas >= 0.5 X 10^9/L o 5 por ciento de los glóbulos blancos de sangre periférica
  • Recuento de células plasmáticas si se determina mediante citometría de flujo, >= 200/150 000 eventos
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio de evaluación de riesgos y estrategia de mitigación (REMS) de pomalidomida (POMALYST), y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de médula ósea y sangre para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas que requieren tratamiento activo

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal de mama in situ (CDIS) o carcinoma in situ del cuello uterino
  • NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de pomalidomida para el ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de 7 días según lo requiera RevAssist [programa REMS de lenalidomida]), y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional; AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar pomalidomida, FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa; la paciente debe seguir los requisitos de las pruebas de embarazo como se describe en el programa POMALYST REMS

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada

• Otra quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación

  • NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Cirugía mayor =< 14 días antes del registro en el estudio
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A4 (p. rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, gingko biloba, hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores al registro
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; Nota: antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante

• Intervalo QT corregido (QTc) > 470 milisegundos (mseg) en un ECG de 12 derivaciones obtenido durante el período de selección

  • Nota: Si la lectura de una máquina está por encima de este valor, el ECG debe ser revisado por un lector calificado y confirmado en un ECG posterior.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a alguno de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diarrea > grado 1, según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), en ausencia de antidiarreicos