Pomalidomid, ixazomib citrát a dexamethason v léčbě pacientů s dříve léčeným mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Dříve léčený myelom, v současnosti s extramedulárním onemocněním (definovaným jako plazmocytom mimo kostní dřeň, který nesousedí s kostní lézí) s alespoň jednou lézí, která má jeden průměr >= 2 cm, nebo leukémií plazmatických buněk (definovanou jako cirkulující plazmatické buňky přesahující 5 % leukocytů v periferní krvi nebo 0,5 x 10^9/l nebo 200 buněk/150 000 případů průtokovou cytometrií)
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl

• Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako alespoň jeden z následujících:

  • U pacientů s extramedulárním onemocněním (EMD) měřitelným onemocněním počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT částí pozitronové emisní tomografie (PET)/CT: musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr >= 2 cm; kožní léze lze použít, pokud je plocha >= 2 cm v alespoň jednom průměru a měří se pravítkem
  • Počet plazmatických buněk >= 0,5 x 10^9/l nebo 5 procent bílých krvinek periferní krve
  • Počet plazmatických buněk, pokud je stanoven průtokovou cytometrií, >= 200/150 000 událostí
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu pomalidomidu (POMALYST) pro hodnocení a strategii zmírňování rizik (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Jiná malignita vyžadující aktivní léčbu

  • VÝJIMKY: nemelanomová rakovina kůže, duktální karcinom prsu in situ (DCIS) nebo karcinom děložního čípku in situ
  • POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

• Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní sérový těhotenský test s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin před předepsáním pomalidomidu pro cyklus 1 (recepty musí být vyplněny během 7 dní, jak to vyžaduje RevAssist [program lenalidomide REMS]), a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce, jednou vysoce účinnou metodou a jednou účinnou metodou navíc; ZÁROVEŇ musí alespoň 28 dní před zahájením užívání pomalidomidu FCBP souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; pacientka musí dodržovat požadavky na těhotenský test, jak je uvedeno v programu POMALYST REMS

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Kojící ženy
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic

• Jiná souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Velká operace =< 14 dní před registrací do studie
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A4 (např. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, gingko biloba, třezalka) do 7 dnů před registrací
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska

• Opravený interval QT (QTc) > 470 milisekund (ms) na 12svodovém EKG získaném během období screeningu

  • Poznámka: Pokud je hodnota stroje vyšší než tato hodnota, EKG by měl zkontrolovat kvalifikovaný čtenář a potvrdit na dalším EKG
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Průjem > stupeň 1, na základě klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, při absenci antidiaroik