Pomalidomid, Ixazomib Citrate og Dexamethason til behandling af patienter med tidligere behandlet myelomatose eller plasmacelleleukæmi

Inklusionskriterier:

• Tidligere behandlet myelom, aktuelt med ekstramedullær sygdom (defineret som plasmacytom uden for knoglemarv, der ikke er sammenhængende med en knoglelæsion) med mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm eller plasmacelleleukæmi (defineret som cirkulerende plasmaceller, der overstiger 5 % af leukocytter i perifert blod eller 0,5 X 10^9/L eller 200 celler/150.000 hændelser ved flowcytometri)
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL

• Patienter med målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • For patienter med ekstramedullær sygdom (EMD) målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-delen af ​​positronemissionstomografien (PET)/CT: skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm; hudlæsioner kan anvendes, hvis arealet er >= 2 cm i mindst én diameter og målt med lineal
  • Plasmacelletal >= 0,5 X 10^9/L eller 5 procent af de perifere hvide blodlegemer
  • Plasmacelleantal, hvis bestemt ved flowcytometri, >= 200/150.000 hændelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske pomalidomid (POMALYST) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give knoglemarv og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Anden malignitet, der kræver aktiv terapi

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanom hudkræft, duktalt brystcarcinom in situ (DCIS) eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer før ordination af pomalidomid til cyklus 1 (recepter skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af RevAssist [lenalidomide REMS-program]), og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode; SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi; patienten skal følge kravene til graviditetstest som beskrevet i POMALYST REMS-programmet

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Sygeplejerske kvinder
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom

• Anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig

  • BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før studieregistrering
• Systemisk behandling med stærke CYP3A4-inducere (f. rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, gingko biloba, perikon) inden for 7 dage før registrering
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Bemærk: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant

• Korrigeret QT-interval (QTc) > 470 millisekunder (ms) på et 12-aflednings-EKG opnået under screeningsperioden

  • Bemærk: Hvis en maskinaflæsning er over denne værdi, skal EKG'et gennemgås af en kvalificeret læser og bekræftes på et efterfølgende EKG
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Diarré > grad 1, baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) gradering, i fravær af antidiarré