Pomalidomide, citrato di ixazomib e desametasone nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo o leucemia plasmacellulare precedentemente trattati

Criterio di inclusione:

• Mieloma precedentemente trattato, attualmente con malattia extramidollare (definita come plasmocitoma al di fuori del midollo osseo che non è contiguo con una lesione ossea) con almeno una lesione che ha un diametro singolo >= 2 cm o leucemia plasmacellulare (definita come plasmacellule circolanti eccedenti 5% dei leucociti del sangue periferico o 0,5 X 10^9/L o 200 cellule/150000 eventi mediante citometria a flusso)
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3
• Emoglobina >= 8,0 g/dL

• Pazienti con malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:

  • Per i pazienti con malattia extramidollare (EMD) malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) o la parte TC della tomografia a emissione di positroni (PET)/TC: deve avere almeno una lesione che abbia un singolo diametro di >= 2cm; le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è >= 2 cm in almeno un diametro e misurata con un righello
  • Conta plasmacellulare >= 0,5 X 10^9/L o 5% dei globuli bianchi del sangue periferico
  • Conta plasmacellulare se determinata mediante citometria a flusso, >= 200/150.000 eventi
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Fornire il consenso scritto informato
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio di strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) di pomalidomide (POMALYST) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di midollo osseo e sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva

  • ECCEZIONI: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma mammario duttale in situ (DCIS) o carcinoma in situ della cervice
  • NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)* devono avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo nelle 24 ore precedenti alla prescrizione di pomalidomide per il ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto da RevAssist [programma REMS con lenalidomide]), e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo; ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare l'assunzione di pomalidomide FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita; la paziente deve seguire i requisiti del test di gravidanza come delineato nel programma POMALYST REMS

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Donne che allattano
• Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate

• Altra chemioterapia concomitante, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale

  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore =< 14 giorni prima della registrazione allo studio
• Trattamento sistemico con potenti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, gingko biloba, erba di San Giovanni) entro 7 giorni prima della registrazione
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, comprese aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; Nota: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico

• Intervallo QT corretto (QTc) > 470 millisecondi (msec) su un ECG a 12 derivazioni ottenuto durante il periodo di screening

  • Nota: se una lettura della macchina è superiore a questo valore, l'ECG deve essere rivisto da un lettore qualificato e confermato in un successivo ECG
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Stato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• Diarrea > grado 1, in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, in assenza di antidiarroici