Pomalidomida, Citrato de Ixazomibe e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo ou Leucemia de Células Plasmáticas Tratados Anteriormente

Critério de inclusão:

• Mieloma previamente tratado, atualmente com doença extramedular (definida como plasmocitoma fora da medula óssea que não é contíguo a uma lesão óssea) com pelo menos uma lesão com diâmetro único >= 2 cm ou leucemia de células plasmáticas (definida como células plasmáticas circulantes excedendo 5% de leucócitos do sangue periférico ou 0,5 X 10^9/L ou 200 células/150000 eventos por citometria de fluxo)
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL

• Pacientes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Para pacientes com doença extramedular (EMD) mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou a porção CT da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT: deve ter pelo menos uma lesão que tenha um diâmetro único de >= 2 cm; lesões cutâneas podem ser usadas se a área for >= 2 cm em pelo menos um diâmetro e medida com uma régua
  • Contagem de células plasmáticas >= 0,5 X 10^9/L ou 5 por cento dos glóbulos brancos do sangue periférico
  • Contagem de células plasmáticas se determinada por citometria de fluxo, >= 200/150.000 eventos
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Pomalidomide (POMALYST) obrigatório e Estratégia de Mitigação e Mitigação (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer medula óssea e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Outra malignidade que requer terapia ativa

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ da mama (CDIS) ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mUI/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever pomalidomida para o ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo RevAssist [programa REMS de lenalidomida]), e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional; AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida, FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; a paciente deve seguir os requisitos do teste de gravidez conforme descrito no programa POMALYST REMS

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• mulheres que amamentam
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada

• Outra quimioterapia concomitante, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental

  • NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro no estudo
• O tratamento sistémico com indutores fortes do CYP3A4 (p. rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, gingko biloba, erva de São João) até 7 dias antes do registro
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Observação: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante

• Intervalo QT corrigido (QTc) > 470 milissegundos (ms) em um ECG de 12 derivações obtido durante o período de triagem

  • Observação: Se a leitura da máquina estiver acima desse valor, o ECG deve ser revisado por um leitor qualificado e confirmado em um ECG subsequente
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status positivo para antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diarreia > grau 1, com base na classificação do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), na ausência de antidiarreicos