Pomalidomid, Ixazomib Citrat und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem multiplem Myelom oder Plasmazellleukämie

Einschlusskriterien:

• Vorher behandeltes Myelom, derzeit mit extramedullärer Erkrankung (definiert als Plasmozytom außerhalb des Knochenmarks, das nicht an eine Knochenläsion angrenzt) mit mindestens einer Läsion, die einen einzelnen Durchmesser von >= 2 cm hat, oder Plasmazellleukämie (definiert als mehr als zirkulierende Plasmazellen 5 % der peripheren Blutleukozyten oder 0,5 x 10^9/L oder 200 Zellen/150000 Ereignisse durch Durchflusszytometrie)
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl

• Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eine der folgenden:

  • Bei Patienten mit extramedullärer Erkrankung (EMD), messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder den CT-Teil der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT: muss mindestens eine Läsion mit einem einzelnen Durchmesser von aufweisen >= 2 cm; Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm beträgt und mit einem Lineal gemessen wird
  • Plasmazellzahl >= 0,5 x 10^9/L oder 5 Prozent der peripheren weißen Blutkörperchen
  • Plasmazellzahl bei Bestimmung durch Durchflusszytometrie >= 200/150.000 Ereignisse
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Pomalidomide (POMALYST) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Knochenmark- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern

  • AUSNAHMEN: Heller Hautkrebs, duktales Mammakarzinom in situ (DCIS) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Pomalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb ausgefüllt werden 7 Tage, wie von RevAssist [Lenalidomid-REMS-Programm] gefordert) und muss sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen Methode; GLEICHZEITIG muss sie mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid FCBP auch einem laufenden Schwangerschaftstest zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Die Patientin muss die im POMALYST REMS-Programm beschriebenen Anforderungen für Schwangerschaftstests befolgen

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung

• Eine andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung
• Systemische Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Gingko Biloba, Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Hinweis: Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden

• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 Millisekunden (ms) in einem 12-Kanal-EKG, das während des Screening-Zeitraums aufgenommen wurde

  • Hinweis: Wenn ein Maschinenmesswert über diesem Wert liegt, sollte das EKG von einem qualifizierten Auswerter überprüft und durch ein nachfolgendes EKG bestätigt werden
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der Einstufung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, ohne Antidiarrhoika