Помалидомид, иксазомиб цитрат и дексаметазон в лечении пациентов с ранее леченными множественной миеломой или плазмоклеточным лейкозом

Критерии включения:

• Ранее леченная миелома, в настоящее время с экстрамедуллярным заболеванием (определяемым как плазмоцитома вне костного мозга, которая не граничит с поражением кости) с по крайней мере одним поражением, которое имеет единичный диаметр >= 2 см, или лейкемией плазматических клеток (определяемой как циркулирующие плазматические клетки, превышающие 5% лейкоцитов периферической крови или 0,5 X 10^9/л или 200 клеток/150000 событий по данным проточной цитометрии)
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл

• Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, определенным как минимум одним из следующего:

  • Для пациентов с экстрамедуллярным заболеванием (ЭМЗ), поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ-компонента позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ: должно быть по крайней мере одно поражение диаметром >= 2 см; кожные поражения можно использовать, если площадь >= 2 см по крайней мере в одном диаметре и измерена линейкой
  • Количество плазматических клеток >= 0,5 X 10^9/л или 5 процентов лейкоцитов периферической крови
  • Количество плазматических клеток, если определено с помощью проточной цитометрии, >= 200/150 000 событий
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Дать информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе оценки и снижения риска помалидомида (POMALYST) и стратегии снижения риска (REMS), а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS.
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Другое злокачественное новообразование, требующее активной терапии

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланомный рак кожи, протоковая карцинома молочной железы in situ (DCIS) или карцинома in situ шейки матки.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

• Женщины детородного возраста (FCBP)* должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов до назначения помалидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней, как того требует RevAssist [программа леналидомида REMS]), и должен либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод; В ТО ЖЕ ВРЕМЯ, по крайней мере, за 28 дней до начала приема помалидомида, FCBP также должна согласиться на текущее тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; пациентка должна следовать требованиям тестирования на беременность, изложенным в программе POMALYST REMS.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Кормящие женщины
• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких

• Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• У пациента периферическая невропатия >= 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
• Системное лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, гингко билоба, зверобой) в течение 7 дней до регистрации
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Примечание: перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.

• Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 миллисекунд (мс) на ЭКГ в 12 отведениях, полученной в период скрининга

  • Примечание. Если показания аппарата превышают это значение, ЭКГ должен просмотреть квалифицированный специалист и подтвердить на последующей ЭКГ.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диарея > 1 степени, согласно классификации Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), при отсутствии антидиарейных препаратов.