Pomalidomide, ixazomibcitraat en dexamethason bij de behandeling van patiënten met eerder behandeld multipel myeloom of plasmacelleukemie

Inclusiecriteria:

• Eerder behandeld myeloom, momenteel met extramedullaire ziekte (gedefinieerd als plasmacytoom buiten het beenmerg dat niet grenst aan een botlaesie) met ten minste één laesie met een enkele diameter van >= 2 cm of plasmacelleukemie (gedefinieerd als circulerende plasmacellen groter dan 5% van perifere bloedleukocyten of 0,5 x 10^9/l of 200 cellen/150.000 gebeurtenissen door flowcytometrie)
• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL

• Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Voor patiënten met extramedullaire ziekte (EMD), meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of het CT-gedeelte van de positronemissietomografie (PET)/CT: moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2cm; huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 2 cm is in ten minste één diameter en wordt gemeten met een liniaal
  • Aantal plasmacellen >= 0,5 x 10^9/l of 5 procent van de witte bloedcellen in het perifere bloed
  • Plasmaceltelling indien bepaald door flowcytometrie, >= 200/150.000 gebeurtenissen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte pomalidomide (POMALYST) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanome huidkanker, ductaal borstcarcinoom in situ (DCIS) of carcinoma in situ van de cervix
  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van pomalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen zoals vereist door RevAssist [lenalidomide REMS-programma]), en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode; TEGELIJKERTIJD moet FCBP, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide, ook instemmen met doorlopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; de patiënt moet de vereisten voor zwangerschapstesten volgen zoals beschreven in het POMALYST REMS-programma

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Verpleegkundigen
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte

• Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voor registratie van het onderzoek
• Systemische behandeling met sterke CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, gingko biloba, sint-janskruid) binnen 7 dagen voor registratie
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Opmerking: voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant

• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 milliseconden (msec) op een 12-afleidingen ECG verkregen tijdens de screeningperiode

  • Opmerking: Als een machinelezing boven deze waarde ligt, moet het ECG worden beoordeeld door een gekwalificeerde lezer en worden bevestigd op een volgend ECG.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Diarree > graad 1, gebaseerd op de beoordeling van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), bij afwezigheid van middelen tegen diarree