Pomalidomid, Ixazomib Citrate og Deksametason ved behandling av pasienter med tidligere behandlet multippelt myelom eller plasmacelleleukemi

Inklusjonskriterier:

• Tidligere behandlet myelom, for tiden med ekstramedullær sykdom (definert som plasmacytom utenfor benmarg som ikke er sammenhengende med en benlesjon) med minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm eller plasmacelleleukemi (definert som sirkulerende plasmaceller som overstiger 5 % av perifere blodleukocytter eller 0,5 X 10^9/L eller 200 celler/150 000 hendelser ved flowcytometri)
• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL

• Pasienter med målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

  • For pasienter med ekstramedullær sykdom (EMD) målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av positronemisjonstomografi (PET)/CT: må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm; hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 2 cm i minst én diameter og målt med linjal
  • Plasmacelletall >= 0,5 X 10^9/L eller 5 prosent av de perifere hvite blodcellene
  • Plasmacelletall hvis bestemt ved flowcytometri, >= 200/150 000 hendelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Gi informert skriftlig samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske pomalidomid (POMALYST) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS-programmet
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi benmarg og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Annen malignitet som krever aktiv terapi

  • UNNTAK: Ikke-melanom hudkreft, duktalt brystkarsinom in situ (DCIS) eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres

• Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer før forskrivning av pomalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager som kreves av RevAssist [lenalidomide REMS-program]), og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode; SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi; Pasienten må følge kravene til graviditetstesting som beskrevet i POMALYST REMS-programmet

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Sykepleie kvinner
• Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom

• Annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende

  • MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Pasienten har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
• Systemisk behandling med sterke CYP3A4-induktorer (f. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, gingko biloba, johannesurt) innen 7 dager før registrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; Merk: før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant

• Korrigert QT-intervall (QTc) > 470 millisekunder (ms) på et 12-avlednings-EKG oppnådd i løpet av screeningsperioden

  • Merk: Hvis en maskinavlesning er over denne verdien, bør EKG-et gjennomgås av en kvalifisert leser og bekreftes på et påfølgende EKG
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diaré > grad 1, basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) gradering, i fravær av antidiarémidler