Pomalidomid, Ixazomib Citrate och Dexametason vid behandling av patienter med tidigare behandlad multipelt myelom eller plasmacelleleukemi

Inklusionskriterier:

• Tidigare behandlat myelom, för närvarande med extramedullär sjukdom (definierad som plasmacytom utanför benmärgen som inte gränsar till en benskada) med minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm eller plasmacellsleukemi (definierad som cirkulerande plasmaceller som överstiger 5 % av perifera blodleukocyter eller 0,5 X 10^9/L eller 200 celler/150 000 händelser genom flödescytometri)
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL

• Patienter med mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

  • För patienter med extramedullär sjukdom (EMD) mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av positronemissionstomografin (PET)/CT: måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm; hudskador kan användas om området är >= 2 cm i minst en diameter och mäts med linjal
  • Plasmacellantal >= 0,5 X 10^9/L eller 5 procent av de perifera vita blodkropparna
  • Plasmacellantal om det bestäms med flödescytometri, >= 200/150 000 händelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet för pomalidomid (POMALYST) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS-programmet
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla benmärgs- och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Annan malignitet som kräver aktiv terapi

  • UNDANTAG: Icke-melanom hudcancer, duktalt bröstkarcinom in situ (DCIS) eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • OBS: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar före förskrivning av pomalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas i inom 7 dagar som krävs av RevAssist [lenalidomide REMS-program]), och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod; SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid FCBP måste också acceptera pågående graviditetstest; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi; patienten måste följa kraven på graviditetstest som beskrivs i POMALYST REMS-programmet

  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Ammande kvinnor
• Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom

• Annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning

  • OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Stor operation =< 14 dagar före studieregistrering
• Systemisk behandling med starka CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, gingko biloba, johannesört) inom 7 dagar före registrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hjärtarytmier, kronisk hjärtsvikt, angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Obs: före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant

• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 millisekunder (ms) på ett 12-avlednings-EKG erhållet under screeningsperioden

  • Obs: Om en maskinavläsning är över detta värde, bör EKG:t granskas av en kvalificerad läsare och bekräftas på ett efterföljande EKG
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diarré > grad 1, baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) gradering, i frånvaro av antidiarrémedel