Nivolumab néoadjuvant dans le glioblastome (Neo-nivo)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
• Patients atteints de GBM candidats à une chirurgie de résection primaire ou de sauvetage, selon les critères suivants :
• Les patients peuvent avoir reçu des traitements antérieurs pour le GBM. Il n'y a pas de limite sur les lignes de traitement précédentes, tant que les autres critères d'inclusion sont remplis.
• Patients chez qui la chirurgie peut être retardée en toute sécurité pendant une période minimale de 2 semaines après l'administration de la première dose de nivolumab, de l'avis de l'investigateur.
• Statut de performance de l'Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) de 0-1. Les patients avec ECOG> 1 en raison de symptômes neurologiques considérés comme réversibles après la chirurgie, selon les critères de l'investigateur seront éligibles
• Espérance de vie > 12 semaines.

• Fonction organique adéquate définie par :

  1. Réserve de moelle osseuse : globules blancs (WBC) : ≥ 2 000/mm3 nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 x 109/L ; numération plaquettaire ≥100000/mm3 100 x 109/L ; hémoglobine ≥9,0 g/dL).
  2. Hépatique : bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normalité (LSN), AST et ALT < 3,0 × LSN (BR < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert).
  3. Rénal : créatinine < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée > 40 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie extracrânienne.
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir le traitement prévu (y compris la chirurgie cérébrale), ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Traitement antérieur avec une thérapie ciblée PD-1, PDL1 ou CTLA-4
• Traitement avec tout médicament anticancéreux ou radiothérapie au cours des 14 derniers jours. Un intervalle plus court peut être approuvé par le chercheur principal, s'il le juge approprié.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour), à l'exception du contrôle de l'œdème cérébral, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. Les tests de routine ne sont pas nécessaires.
• Tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection active ou chronique.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ou de réactions d'hypersensibilité sévères à tout anticorps monoclonal.
• Prisonniers ou sujets qui sont involontairement incarcérés ou qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
• Sujets incapables (en raison d'une condition médicale existante, par exemple, un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur automatique implantable) ou refusant de subir une IRM à contraste de la tête et / ou une tomodensitométrie du cerveau.
• Malignité concomitante ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la chirurgie GBM ou peut interférer avec les résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Abus connu de drogue ou d'alcool.