Неоадъювантный ниволумаб при глиобластоме (Neo-nivo)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие.
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Пациенты с глиобластомой, которые являются кандидатами на первичную или спасительную резекцию в соответствии со следующими критериями:
• Пациенты, возможно, ранее получали лечение ГБМ. Предыдущие линии лечения не ограничены, если соблюдены другие критерии включения.
• Пациенты, у которых операция может быть безопасно отложена минимум на 2 недели после введения первой дозы ниволумаба, по мнению исследователя.
• Восточная онкологическая онкологическая группа (ECOG) — 0–1. Пациенты с ECOG> 1 из-за неврологических симптомов, считающихся обратимыми после операции, в соответствии с критериями исследователя, будут иметь право на участие.
• Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.

• Адекватная функция органа определяется:

  1. Резерв костного мозга: лейкоциты (WBC): ≥2000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500x 109/л; количество тромбоцитов ≥100000/мм3 100 x 109/л; гемоглобин ≥9,0 г/дл).
  2. Печень: билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ <3,0 × ВГН (BR<3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера).
  3. Почки: креатинин < 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• Наличие внечерепных заболеваний.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать запланированную терапию (включая операцию на головном мозге) или помешать интерпретации результатов исследования.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Предшествующее лечение таргетной терапией PD-1, PDL1 или CTLA-4.
• Лечение любым противораковым препаратом или лучевой терапией в течение последних 14 дней. Более короткий интервал может быть одобрен главным исследователем, если он сочтет это целесообразным.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), за исключением контроля отека мозга, или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Беременные или кормящие пациенты.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Рутинное тестирование не требуется.
• Положительные тесты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающие на активную или хроническую инфекцию.
• В анамнезе аллергия на исследуемые компоненты препарата или тяжелые реакции гиперчувствительности на любые моноклональные антитела.
• Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму или принудительно задержаны для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Субъекты, которые не могут (из-за существующего заболевания, например, кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора) или не хотят проходить МРТ с контрастным усилением головы и/или КТ головного мозга.
• Сопутствующее или предшествовавшее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к операции МГМ или может, по мнению исследователя, повлиять на результаты исследования.
• Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем.