Neoadjuvant Nivolumab vid glioblastom (Neo-nivo)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
• Patienter med GBM som är kandidater till primär resektion eller räddningskirurgi, enligt följande kriterier:
• Patienter kan ha fått tidigare behandlingar för GBM. Det finns ingen begränsning på tidigare behandlingslinjer, så länge de övriga inklusionskriterierna är uppfyllda.
• Patienter där operation säkert kan skjutas upp i minst 2 veckor efter administrering av den första dosen nivolumab, enligt utredarens uppfattning.
• Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1. Patienter med ECOG>1 på grund av neurologiska symtom som anses vara reversibla efter operation, kommer enligt utredarens kriterier att vara berättigade
• Förväntad livslängd >12 veckor.

• Adekvat organfunktion definierad av:

  1. Benmärgsreserv: vita blodkroppar (WBC): ≥2000/mm3 absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500x 109/L; trombocytantal ≥100000/mm3 100 x 109/L; hemoglobin ≥9,0 g/dL).
  2. Lever: bilirubin <1,5 gånger den övre normalitetsgränsen (ULN), ASAT och ALAT <3,0 × ULN (BR< 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom).
  3. Njure: kreatinin < 1,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance > 40 ml/min, med Cockcroft-Gault-formeln.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av extrakraniell sjukdom.
• Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen (inklusive hjärnkirurgi) eller störa tolkningen av studieresultat.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Tidigare behandling med en PD-1, PDL1 eller CTLA-4 riktad terapi
• Behandling med något anticancerläkemedel eller strålbehandling inom de senaste 14 dagarna. Ett kortare intervall kan godkännas av huvudutredaren om det bedöms lämpligt.
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter), med undantag för kontroll av hjärnödem, eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Gravida eller ammande patienter.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Rutintestning krävs inte.
• Positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar aktiv eller kronisk infektion.
• Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade eller som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Försökspersoner som inte kan (på grund av existerande medicinskt tillstånd, t.ex. pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillatorenhet) eller ovilliga att få en MRT-förstärkt huvudkontrast och/eller en datortomografi av hjärnan.
• Samtidig eller tidigare malignitet som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar GBM-kirurgi eller kan störa studiens resultat, enligt utredarens uppfattning.
• Känt drog- eller alkoholmissbruk.