Neoadjuvant Nivolumab ved Glioblastom (Neo-nivo)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien.
• Pasienter med GBM som er kandidater til primær- eller bergingsreseksjonskirurgi, i henhold til følgende kriterier:
• Pasienter kan ha mottatt tidligere behandlinger for GBM. Det er ingen begrensning på tidligere behandlingslinjer, så lenge de øvrige inklusjonskriteriene er oppfylt.
• Pasienter hvor operasjonen trygt kan utsettes i en periode på minimum 2 uker etter administrering av den første dosen nivolumab, etter utrederens oppfatning.
• Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1. Pasienter med ECOG>1 på grunn av nevrologiske symptomer som anses å være reversible etter kirurgi, vil i henhold til etterforskerens kriterier være kvalifisert
• Forventet levealder >12 uker.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert av:

  1. Benmargsreserve: hvite blodceller (WBC): ≥2000/mm3 absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥1500x 109/L; blodplateantall ≥100 000/ mm3 100 x 109/L; hemoglobin ≥9,0 g/dL).
  2. Lever: bilirubin <1,5 ganger øvre normalitetsgrense (ULN), ASAT og ALAT <3,0 × ULN (BR< 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom).
  3. Nyre: kreatinin < 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance > 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av ekstrakraniell sykdom.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta den planlagte behandlingen (inkludert hjernekirurgi), eller forstyrre tolkningen av studieresultater.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Tidligere behandling med en PD-1, PDL1 eller CTLA-4 målrettet terapi
• Behandling med kreftmedisin eller strålebehandling innen de siste 14 dagene. Et kortere intervall kan godkjennes av hovedetterforsker, dersom det anses hensiktsmessig.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter), med unntak av kontroll av cerebralt ødem, eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Gravide eller ammende pasienter.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Rutinetesting er ikke nødvendig.
• Positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer aktiv eller kronisk infeksjon.
• Anamnese med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet eller som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
• Personer som ikke kan (på grunn av eksisterende medisinsk tilstand, f.eks. pacemaker eller implanterbar defibrillatorenhet) eller ikke vil ha en hodekontrastforsterket MR og/eller en CT-skanning av hjernen.
• Samtidig eller tidligere malignitet som etter utforskerens oppfatning kontraindiserer GBM-kirurgi eller kan forstyrre resultatene av studien, etter utforskerens oppfatning.
• Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk.