Neoadjuvantti nivolumabi glioblastoomassa (Neo-nivo)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• GBM-potilaat, jotka ovat ehdokkaita primaari- tai pelastusleikkaukseen seuraavien kriteerien mukaisesti:
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa GBM-hoitoa. Aikaisemmille hoitolinjoille ei ole rajoituksia, kunhan muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
• Potilaat, joilla leikkausta voidaan tutkijan mielestä lykätä turvallisesti vähintään 2 viikkoa ensimmäisen nivolumabiannoksen jälkeen.
• Eastern Cancer Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. Potilaat, joiden ECOG > 1 johtuen neurologisista oireista, joiden katsotaan palautuvan leikkauksen jälkeen tutkijan kriteerien mukaan, ovat tukikelpoisia
• Elinajanodote > 12 viikkoa.

• Riittävä elimen toiminta määritellään:

  1. Luuydinreservi: valkosolut (WBC): ≥2000/mm3 absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500x109/l; verihiutaleiden määrä ≥100000/mm3 100 x 109/l; hemoglobiini ≥9,0 g/dl).
  2. Maksa: bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ASAT ja ALAT < 3,0 × ULN (BR< 3 x ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla).
  3. Munuaiset: kreatiniini < 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ekstrakraniaalisen sairauden esiintyminen.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada suunniteltua hoitoa (mukaan lukien aivoleikkaus) tai häiritä tulkintaa opintojen tuloksista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Aikaisempi hoito PD-1-, PDL1- tai CTLA-4-kohdennettuna hoidolla
• Hoito millä tahansa syöpälääkkeellä tai sädehoidolla viimeisen 14 päivän aikana. Päätutkija voi hyväksyä lyhyemmän aikavälin, jos se katsotaan sopivaksi.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa), lukuun ottamatta aivoturvotuksen hallintaa, tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Rutiinitestejä ei vaadita.
• Positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) osoittavat aktiivisen tai kroonisen infektion.
• Aiempi allergia tutkimuslääkkeen aineosille tai vaikeat yliherkkyysreaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu tahtomattaan tai jotka on pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty (olemassa olevan lääketieteellisen tilan, esim. sydämentahdistimen tai implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin vuoksi) tai eivät halua saada pääkontrastitehostettua MRI- ja/tai aivojen CT-kuvausta.
• Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuisuus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen GBM-leikkaukseen tai voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tuloksia.
• Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.