Neoadjuvant Nivolumab bij glioblastoom (Neo-nivo)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Patiënten met GBM die in aanmerking komen voor primaire of salvage-resectiechirurgie, volgens de volgende criteria:
• Patiënten hebben mogelijk eerdere behandelingen voor GBM gekregen. Er is geen limiet op eerdere behandelingslijnen, zolang aan de andere inclusiecriteria wordt voldaan.
• Patiënten bij wie de operatie veilig kan worden uitgesteld tot minimaal 2 weken na toediening van de eerste dosis nivolumab, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1. Patiënten met ECOG>1 als gevolg van neurologische symptomen die na een operatie als omkeerbaar worden beschouwd, komen volgens de criteria van de onderzoeker in aanmerking
• Levensverwachting >12 weken.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door:

  1. Beenmergreserve: witte bloedcellen (WBC): ≥2000/mm3 absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500x 109/L; aantal bloedplaatjes ≥100000/ mm3 100 x 109/L; hemoglobine ≥9,0 g/dl).
  2. Lever: bilirubine <1,5 maal de bovengrens van normaliteit (ULN), ASAT en ALAT <3,0 × ULN (BR< 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
  3. Nier: creatinine < 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring > 40 ml/min, met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van extracraniale ziekte.
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om de geplande therapie te ontvangen (inclusief hersenchirurgie) kan verminderen, of de interpretatie kan verstoren van studieresultaten.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Eerdere behandeling met een op PD-1, PDL1 of CTLA-4 gerichte therapie
• Behandeling met een kankermedicijn of bestralingstherapie in de afgelopen 14 dagen. Een kortere tussenpoos kan worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker, indien dit passend wordt geacht.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten), met uitzondering van de controle van hersenoedeem, of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Routinematig testen is niet vereist.
• Positieve tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) duiden op actieve of chronische infectie.
• Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten of die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
• Onderwerpen die niet in staat zijn (vanwege een bestaande medische aandoening, bijv. een pacemaker of een implanteerbaar cardioverter-defibrillatorapparaat) of niet bereid zijn om een ​​hoofdcontrastversterkte MRI en/of een CT-scan van de hersenen te ondergaan.
• Gelijktijdige of eerdere maligniteit die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie is voor GBM-chirurgie of die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker.
• Bekend drugs- of alcoholmisbruik.