Nivolumab neoadyuvante en glioblastoma (Neo-nivo)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Pacientes con GBM que sean candidatos a cirugía de resección primaria o de rescate, según los siguientes criterios:
• Los pacientes pueden haber recibido tratamientos previos para GBM. No hay límite en las líneas de tratamiento anteriores, siempre que se cumplan los demás criterios de inclusión.
• Pacientes en los que la cirugía pueda retrasarse con seguridad durante un periodo mínimo de 2 semanas tras la administración de la primera dosis de nivolumab, a juicio del investigador.
• Estado funcional del Grupo de Oncología del Cáncer del Este (ECOG) de 0-1. Serán elegibles pacientes con ECOG>1 debido a síntomas neurológicos considerados reversibles tras la cirugía, según criterio del investigador.
• Esperanza de vida > 12 semanas.

• Función adecuada del órgano definida por:

  1. Reserva de médula ósea: glóbulos blancos (WBC): ≥2000/ mm3 recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500x 109/L; recuento de plaquetas ≥100000/ mm3 100 x 109/L; hemoglobina ≥9,0 g/dL).
  2. Hepáticos: bilirrubina <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), AST y ALT <3,0 × LSN (BR< 3 x LSN para pacientes con Síndrome de Gilbert).
  3. Renales: creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min, utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad extracraneal.
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia planificada (incluida la cirugía cerebral) o interferir con la interpretación. de los resultados del estudio.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Tratamiento previo con una terapia dirigida PD-1, PDL1 o CTLA-4
• Tratamiento con cualquier medicamento contra el cáncer o radioterapia en los últimos 14 días. El investigador principal puede aprobar un intervalo más corto, si lo considera apropiado.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios), con la excepción del control del edema cerebral u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. No se requieren pruebas de rutina.
• Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indican infección activa o crónica.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente o que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
• Sujetos que no pueden (debido a una afección médica existente, por ejemplo, marcapasos o dispositivo desfibrilador cardioversor implantable) o que no desean someterse a una resonancia magnética con contraste en la cabeza y/o una tomografía computarizada del cerebro.
• Neoplasia maligna concomitante o previa que, en opinión del investigador, contraindique la cirugía de GBM o pueda interferir con los resultados del estudio, en opinión del investigador.
• Abuso conocido de drogas o alcohol.